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Fenotipos del Envejecimiento Muscular en Supervivientes de Cáncer Infantil

14 de septiembre de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Fenotipos de Envejecimiento Muscular en Sobrevivientes de Cáncer Infantil

Los supervivientes de cáncer infantil experimentan disminuciones prematuras de la masa muscular, la fuerza y la función física que contribuyen a la morbilidad y la mortalidad temprana. Los mecanismos biológicos que impulsan estas deficiencias son heterogéneos y poco comprendidos. Este estudio observacional tiene como objetivo caracterizar endotipos distintos de salud muscular en supervivientes adultos de cáncer infantil mediante imágenes avanzadas, pruebas neuromusculares y evaluación funcional. Los supervivientes con salud muscular reducida y controles comunitarios se someterán a imágenes y espectroscopia de resonancia magnética multimodal, estudios de conducción nerviosa, electromiografía de superficie, evaluación de la composición corporal y pruebas de rendimiento físico durante una única visita de estudio integrada en una evaluación de cohorte en curso. La identificación de endotipos mecanísticos de salud muscular deteriorada respaldará el desarrollo de intervenciones dirigidas para preservar la función y mejorar los resultados a largo plazo en supervivientes de cáncer infantil.

Objetivo principal:

- Caracterizar endotipos de salud muscular reducida en supervivientes de cáncer infantil.

Objetivo secundario:

- Identificar factores de riesgo específicos relacionados con el tratamiento y el estilo de vida para cada endotipo de salud muscular reducida.

Objetivo exploratorio:

- La genética de línea germinal del huésped se asociará con endotipos musculares específicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los supervivientes de cáncer infantil presentan un mayor riesgo de fragilidad precoz caracterizada por baja masa magra, debilidad muscular y función física deteriorada. Estudios previos en la Cohorte de Vida de St. Jude (SJLIFE) demuestran que la prevalencia de estas deficiencias aumenta con la edad y está asociada con un riesgo significativamente mayor de mortalidad. Las intervenciones tradicionales de estilo de vida y entrenamiento de resistencia han producido solo beneficios modestos, lo que sugiere que fenotipos musculares superficialmente similares pueden estar impulsados por mecanismos biológicos distintos.

Los posibles contribuyentes al deterioro de la salud muscular en esta población incluyen disfunción del sistema nervioso periférico, alteración de la activación de la unidad motora, disfunción mitocondrial e infiltración de grasa muscular, resultantes de terapias contra el cáncer, condiciones de salud crónicas y factores de estilo de vida. La imagen avanzada y la fenotipación neuromuscular brindan una oportunidad para definir "endotipos" mecanicistas distintos que subyacen a la reducción de la salud muscular y para informar futuras intervenciones de precisión.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

533

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Kirsten Ness, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población del estudio incluye adultos de 18 años o más inscritos en la Cohorte de Vida de St. Jude (SJLIFE) que son sobrevivientes de cáncer infantil y participantes de control comunitario sin antecedentes de cáncer. Los sobrevivientes elegibles están al menos a cinco años del diagnóstico primario de cáncer y tienen masa muscular reducida y/o fuerza muscular reducida según puntuaciones z específicas por edad y sexo. Los sobrevivientes se clasifican según la exposición previa a terapias contra el cáncer neurotóxicas periféricas. Los controles comunitarios se emparejan por frecuencia según la edad y el sexo. Todos los participantes completan evaluaciones neuromusculares, de imagen y de función física durante una única visita de estudio.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 18 años o más en el momento del consentimiento y inscrito en SJLIFE.
  • El participante (100 por grupo para un total de 400) es/tiene:
  • Grupo 1: Sin antecedentes de cáncer
  • Grupo 2: Puntuación z de masa magra relativa específica por edad y sexo inferior a -0,5 O puntuación z de fuerza de prensión manual o fuerza isocinética del cuádriceps (60 grados/seg) específica por edad y sexo < -0,5 Y exposición a una neurotoxina periférica.
  • Grupo 3: Puntuación z de masa magra relativa específica por edad y sexo inferior a -0,5 O puntuación z de fuerza de prensión manual o fuerza isocinética del cuádriceps (60 grados/seg) específica por edad y sexo < -0,5 Y NO expuesto a una neurotoxina periférica.
  • Grupo 4: Puntuación z de masa magra relativa específica por edad y sexo inferior a -0,5 Y puntuación z de fuerza de prensión manual o fuerza isocinética del cuádriceps (60 grados/seg) específica por edad y sexo < -0,5 INDEPENDIENTEMENTE del estado de exposición.
  • El participante o tutor legal es capaz y está dispuesto a dar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

  • Presencia de dispositivos médicos implantados o metal que interferirían con la resonancia magnética (RM) o la espectroscopia por resonancia magnética (ERM).
  • La participante femenina está embarazada.
  • Peso corporal superior a 300 libras, debido a las restricciones de la resonancia magnética.
  • Incapacidad para permanecer tumbado boca arriba durante 90 minutos o más para la resonancia magnética.
  • Incapacidad o falta de disposición del participante de la investigación o del tutor legal/representante para dar el consentimiento informado por escrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Controles de la Comunidad
Adultos sin antecedentes de cáncer reclutados de la comunidad o parientes no de primer grado de pacientes de St. Jude.
Otro: Imagen Muscular Multimodal y Evaluación Funcional
Los participantes se someten a una caracterización muscular integral, que incluye resonancia magnética (RM) para evaluar el área de sección transversal muscular y la fracción de grasa; espectroscopia de resonancia magnética (¹H RM y ³¹P RM) para evaluar la energética mitocondrial del músculo esquelético; evaluación de la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y análisis de impedancia bioeléctrica (BIA); pruebas de velocidad de conducción nerviosa; electromiografía de superficie (EMG); y pruebas de rendimiento físico estandarizadas.
Supervivientes con baja masa magra o debilidad y exposición a neurotoxinas periféricas
Supervivientes adultos de cáncer infantil con baja masa magra y/o debilidad muscular y exposición documentada a terapias neurotóxicas periféricas.
Otro: Imágenes Musculares Multimodales y Evaluación Neuromuscular
Los participantes completan evaluaciones neuromusculares e imagenológicas avanzadas, incluyendo evaluación basada en resonancia magnética de la estructura muscular y la infiltración grasa; espectroscopia de resonancia magnética para evaluar el metabolismo oxidativo mitocondrial; DXA y BIA para la medición de masa magra; estudios de conducción nerviosa; electromiografía de superficie durante la activación muscular submáxima y máxima; y pruebas de función física, realizadas durante una única visita de estudio.
Supervivientes con Masa Magra Baja o Debilidad sin Exposición a Neurotoxinas Periféricas
Supervivientes adultos de cáncer infantil con baja masa magra y/o debilidad muscular y sin antecedentes de exposición a terapias neurotóxicas periféricas.
Otro: Caracterización Muscular Integral
Los participantes se someten a evaluaciones observacionales definidas por el protocolo que incluyen resonancia magnética y espectroscopia por resonancia magnética del músculo esquelético, análisis de composición corporal mediante DXA y BIA, pruebas neuromusculares con velocidad de conducción nerviosa y electromiografía de superficie, y evaluaciones de rendimiento funcional para caracterizar la salud muscular y los mecanismos biológicos subyacentes.
Supervivientes con baja masa magra y debilidad muscular (independientemente de la exposición a neurotoxinas)
Supervivientes adultos de cáncer infantil que cumplen los criterios tanto para masa magra baja como para debilidad muscular, independientemente de la exposición al tratamiento.
Otro: Evaluación Neuromuscular e Imagen Integrada
Los participantes reciben fenotipado integrado de la salud muscular mediante imágenes de resonancia magnética multimodal y espectroscopia por resonancia magnética, pruebas neuromusculares con EMG y velocidad de conducción nerviosa, evaluación de la composición corporal y medidas estandarizadas de rendimiento físico para identificar endotipos de envejecimiento muscular.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Velocidad de conducción nerviosa (VCN) en reposo y Electromiografía (EMG) durante la generación de fuerza submáxima y máxima
Periodo de tiempo: Línea base
La velocidad de conducción nerviosa (VCN) de los nervios sural sensitivo y tibial motor se realizará mediante electromiografía con puntos de referencia estándar para la colocación de electrodos. Las amplitudes del Potencial de Acción Muscular Compuesto (CMAP) y del Potencial de Acción Nervioso Sensitivo (SNAP) se miden desde el pico negativo al positivo, y las velocidades se calculan en base a la latencia de inicio. La prueba de VCN en reposo y la EMG durante la generación de fuerza submáxima y máxima nos permitirá caracterizar el impacto del sistema nervioso periférico y la unidad motora en la salud muscular.
Línea base
Recuperación de creatinina post-ejercicio con resonancia magnética (RM)
Periodo de tiempo: Línea de base
El movimiento de flexión plantar se realiza durante las adquisiciones dinámicas de CrCEST MRI y 31P MRS para proporcionar un estímulo de ejercicio estandarizado dentro del escáner que perturba el metabolismo energético del músculo esquelético en los músculos de la pantorrilla. Realizaremos Cr-weighted CEST MRI para mapear la cinética de recuperación de Cr del músculo de la pantorrilla después del ejercicio de flexión plantar utilizando un dispositivo ergómetro. Se utilizarán scripts de MATLAB para el posprocesamiento de datos CEST. 31P-MRS se realiza con bobina de superficie/volumen sintonizada dual 1H/31P. PCr se determina ajustando la intensidad de la señal de PCr después del ejercicio de flexión plantar a una función monoexponencial. Adquiriremos un espectro 31P-MR en estado estacionario para la cuantificación de metabolitos fosforilados.
Línea de base
Fracción de grasa intramiocelular y extramiocelular en el músculo durante la resonancia magnética (RM) y la espectroscopia por resonancia magnética (ERM)
Periodo de tiempo: Baseline
Se realizarán resonancias magnéticas multiparamétricas, 1H-MRS y resonancias magnéticas de fracción grasa. La 1H-MRS es una herramienta única para estudios del metabolismo lipídico porque es el único método no invasivo que cuantifica por separado los lípidos intramiocelulares y extramiocelulares (IMCL y EMCL). La fracción grasa es una métrica para la acumulación de grasa en el tejido muscular sano debido a la oxidación de ácidos grasos alterada. Se utilizará la secuencia de resonancia magnética Dixon para medir la fracción grasa intramuscular en piernas y abdomen. Se utilizan scripts de MATLAB para el postprocesamiento de los datos Dixon. Realizaremos resonancias magnéticas cuantitativas multiparamétricas (PMID: 40172709). La 1H-MRS se realiza en un escáner Siemens 3T utilizando la secuencia Point RESolved Spectroscopy (PRESS) (PMID: 3326459). Se adquirirá un espectro 1H con supresión de agua desde un vóxel posicionado en los músculos gastrocnemio y sóleo. Los datos de 1H-MRS se procesarán utilizando LCModel (PMID: 8139448).
Baseline

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para identificar factores de riesgo específicos relacionados con el tratamiento para cada endotipo reducido de salud muscular.
Periodo de tiempo: Línea base
Identificar exposiciones específicas a tratamientos (p. ej., alcaloides de la vinca, platino, antraciclinas, glucocorticoides, agentes alquilantes, radiación, resección quirúrgica) que se asociarán con endotipos musculares específicos. Evaluaremos sus exposiciones relacionadas con el tratamiento mediante la extracción de historias clínicas.
Línea base
Para identificar el riesgo específico relacionado con enfermedades crónicas para cada endotipo de salud muscular reducida.
Periodo de tiempo: Línea base
Identificar enfermedades crónicas (por ejemplo, deficiencia de la hormona del crecimiento, hipogonadismo, hipotiroidismo, enfermedades cardiovasculares, disfunción pulmonar, ataxia, hemiplejía) se asociarán con endotipos musculares específicos. Revisaremos las enfermedades crónicas documentadas previamente. Las nuevas enfermedades crónicas de inicio se determinan durante la visita del estudio.
Línea base
Para identificar riesgos específicos relacionados con el estilo de vida para cada endotipo de salud muscular reducida.
Periodo de tiempo: Línea de base
Identificar los factores de riesgo relacionados con el estilo de vida (por ejemplo, la inactividad, el tabaquismo, la baja ingesta de proteínas en la dieta) se asociarán con endotipos musculares específicos. Mediremos la masa y la fuerza muscular, así como revisaremos los hábitos de salud actuales durante la visita del estudio.
Línea de base

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para identificar la genética de la línea germinal del huésped asociada con endotipos musculares específicos.
Periodo de tiempo: Línea base
Los puntajes de riesgo poligénico basados en población conocida (PRS) para la fuerza de agarre de la mano, enfermedades del sistema nervioso periférico, trastornos metabólicos y obesidad se asociarán con fenotipos específicos de salud muscular reducida. Para este estudio, realizaremos una fenotipificación profunda de 300 supervivientes con déficits conocidos en la salud muscular para identificar endotipos específicos para dirigir futuras intervenciones. Los 100 controles comunitarios proporcionarán normas saludables para caracterizar cada endotipo.
Línea base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

15 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MUSCLEMAP
  • U01CA301480 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los conjuntos de datos desidentificados de participantes individuales que contienen las variables analizadas en el artículo publicado estarán disponibles (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación).
Los documentos de apoyo, como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado, están disponibles a través del sitio web de CTG para el estudio específico.
Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.
Los investigadores que soliciten acceso a datos desidentificados a nivel individual contactarán al equipo de informática del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), quien responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores tras una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado los conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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