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Phénotypes de vieillissement musculaire chez les survivants du cancer pédiatrique

14 septembre 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Phénotypes du vieillissement musculaire chez les survivants du cancer de l'enfance

Les survivants du cancer de l'enfance connaissent un déclin prématuré de la masse musculaire, de la force et de la fonction physique, ce qui contribue à la morbidité et à la mortalité précoce. Les mécanismes biologiques à l'origine de ces altérations sont hétérogènes et mal compris. Cette étude observationnelle vise à caractériser des endotypes distincts de santé musculaire chez les survivants adultes du cancer de l'enfance en utilisant l'imagerie avancée, les tests neuromusculaires et l'évaluation fonctionnelle. Les survivants avec une santé musculaire réduite et des témoins communautaires subiront une imagerie et spectroscopie par résonance magnétique multimodale, des études de conduction nerveuse, une électromyographie de surface, une évaluation de la composition corporelle et des tests de performance physique lors d'une seule visite d'étude intégrée dans une évaluation de cohorte en cours. L'identification des endotypes mécanistiques de la santé musculaire altérée soutiendra le développement d'interventions ciblées pour préserver la fonction et améliorer les résultats à long terme chez les survivants du cancer de l'enfance.

Objectif principal :

- Caractériser les endotypes de santé musculaire réduite chez les survivants du cancer de l'enfance.

Objectif secondaire :

- Identifier les facteurs de risque spécifiques liés au traitement et au mode de vie pour chaque endotype de santé musculaire réduite.

Objectif exploratoire :

- La génétique germinale de l'hôte sera associée à des endotypes musculaires spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les survivants du cancer de l'enfance présentent un risque accru de fragilité précoce caractérisée par une faible masse maigre, une faiblesse musculaire et une altération de la fonction physique. Des études antérieures dans la cohorte St. Jude Lifetime (SJLIFE) démontrent que la prévalence de ces altérations augmente avec l'âge et est associée à un risque de mortalité significativement plus élevé. Les interventions traditionnelles de style de vie et d'entraînement en résistance n'ont apporté que des bénéfices modestes, suggérant que des phénotypes musculaires superficiellement similaires pourraient être dus à des mécanismes biologiques distincts.

Les contributeurs potentiels à l'altération de la santé musculaire dans cette population comprennent la dysfonction du système nerveux périphérique, l'altération de l'activation des unités motrices, la dysfonction mitochondriale et l'infiltration graisseuse musculaire, résultant des traitements contre le cancer, des problèmes de santé chroniques et des facteurs liés au mode de vie. L'imagerie avancée et le phénotypage neuromusculaire offrent l'opportunité de définir des "endotypes" mécanistiques distincts qui sous-tendent la réduction de la santé musculaire et d'orienter les futures interventions de précision.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

533

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kirsten Ness, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population de l'étude comprend des adultes âgés de 18 ans ou plus inscrits dans la cohorte St. Jude Lifetime (SJLIFE), qui sont des survivants d'un cancer pédiatrique et des participants témoins de la communauté sans antécédents de cancer. Les survivants éligibles sont au moins cinq ans après le diagnostic initial de cancer et présentent une masse musculaire et/ou une force musculaire réduite sur la base de scores z spécifiques à l'âge et au sexe. Les survivants sont classés en fonction de leur exposition antérieure à des thérapies anticancéreuses neurotoxiques périphériques. Les témoins communautaires sont appariés par fréquence en fonction de l'âge et du sexe. Tous les participants effectuent des évaluations neuromusculaires, d'imagerie et de fonction physique lors d'une seule visite d'étude.

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement et inscrit dans SJLIFE.
  • Le participant (100 par groupe pour un total de 400) est/a :
  • Groupe 1 : Aucun antécédent de cancer
  • Groupe 2 : Score z de masse maigre relative spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 OU score z de force de préhension ou de force isocinétique (60 degrés/sec) du quadriceps spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 ET exposition à une neurotoxine périphérique.
  • Groupe 3 : Score z de masse maigre relative spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 OU score z de force de préhension ou de force isocinétique (60 degrés/sec) du quadriceps spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 ET NON exposé à une neurotoxine périphérique.
  • Groupe 4 : Score z de masse maigre relative spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 ET score z de force de préhension ou de force isocinétique (60 degrés/sec) du quadriceps spécifique à l'âge et au sexe inférieur à -0,5 INDÉPENDAMMENT du statut d'exposition.
  • Le participant ou le tuteur légal est capable et disposé à donner un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Présence de dispositifs médicaux implantés ou de métal qui interféreraient avec l'IRM ou la SRM.
  • La participante est enceinte.
  • Poids corporel supérieur à 300 livres, en raison des restrictions d'IRM.
  • Incapacité à s'allonger à plat sur le dos pendant 90 minutes ou plus pour l'IRM.
  • Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur légal/représentant de donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Contrôles Communautaires
Adultes sans antécédent de cancer recrutés dans la communauté ou parmi les parents non au premier degré des patients de St. Jude.
Autre: Imagerie musculaire multimodale et évaluation fonctionnelle
Les participants subissent un phénotypage musculaire complet, comprenant une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la surface de section transversale musculaire et la fraction lipidique ; une spectroscopie par résonance magnétique (¹H MRS et ³¹P MRS) pour évaluer l'énergétique mitochondriale du muscle squelettique ; une évaluation de la composition corporelle par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA) et analyse d'impédance bioélectrique (BIA) ; des tests de vitesse de conduction nerveuse ; une électromyographie de surface (EMG) ; et des tests standardisés de performance physique.
Survivants avec faible masse maigre ou faiblesse et exposition aux neurotoxines périphériques
Survivants adultes de cancers pédiatriques présentant une faible masse maigre et/ou une faiblesse musculaire et une exposition documentée à des thérapies neurotoxiques périphériques.
Autre: Imagerie Musculaire Multimodale et Évaluation Neuromusculaire
Les participants réalisent des évaluations neuromusculaires et d'imagerie avancées, comprenant : une évaluation par IRM de la structure musculaire et de l'infiltration graisseuse ; une spectroscopie par résonance magnétique pour évaluer le métabolisme oxydatif mitochondrial ; une DXA et une BIA pour la mesure de la masse maigre ; des études de conduction nerveuse ; une électromyographie de surface lors de l'activation musculaire sous-maximale et maximale ; et des tests de fonction physique, effectués lors d'une seule visite d'étude.
Survivants avec une faible masse maigre ou une faiblesse sans exposition à des neurotoxines périphériques
Survivants adultes d'un cancer pédiatrique présentant une faible masse maigre et/ou une faiblesse musculaire et sans antécédent d'exposition à des thérapies neurotoxiques périphériques.
Autre: Phénotypage Musculaire Complet
Les participants subissent des évaluations observationnelles définies par le protocole, comprenant une IRM et une SRM du muscle squelettique, une analyse de la composition corporelle par DXA et BIA, des tests neuromusculaires avec mesure de la vitesse de conduction nerveuse et électromyographie de surface, et des évaluations des performances fonctionnelles pour caractériser la santé musculaire et les mécanismes biologiques sous-jacents.
Survivants avec une faible masse maigre et une faiblesse musculaire (indépendamment de l'exposition aux neurotoxines)
Survivants adultes de cancers pédiatriques répondant aux critères de faible masse maigre et de faiblesse musculaire, indépendamment de l'exposition au traitement.
Autre: Évaluation neuromusculaire et d'imagerie intégrée
Les participants bénéficient d'un phénotypage intégré de la santé musculaire utilisant l'imagerie IRM multimodale et la spectroscopie RMN, des tests neuromusculaires avec EMG et mesure de la vitesse de conduction nerveuse, une évaluation de la composition corporelle et des mesures standardisées de performance physique pour identifier les endotypes du vieillissement musculaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse de conduction nerveuse (VCN) au repos et électromyographie (EMG) lors de la génération de force sous-maximale et maximale
Délai: Ligne de base
La vitesse de conduction nerveuse (VCN) des nerfs sensitifs sural et moteurs tibiaux sera réalisée par électromyographie avec des repères standard pour le placement des électrodes. Les amplitudes du potentiel d'action musculaire composé (CMAP) et du potentiel d'action nerveux sensitif (SNAP) sont mesurées du pic négatif au pic positif, et les vitesses sont calculées sur la base de la latence de début. Les tests de VCN au repos et l'EMG lors de la génération de force sous-maximale et maximale nous permettront de caractériser l'impact du système nerveux périphérique et de l'unité motrice sur la santé musculaire.
Ligne de base
Récupération de la créatinine après l'exercice avec imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Ligne de base
Le mouvement de flexion plantaire est effectué pendant les acquisitions dynamiques d'IRM CrCEST et de spectroscopie RMN du 31P pour fournir un stimulus d'exercice standardisé dans le scanner qui perturbe le métabolisme énergétique des muscles squelettiques des muscles du mollet. Nous effectuerons une IRM CEST pondérée en Cr pour cartographier la cinétique de récupération du Cr dans les muscles du mollet après un exercice de flexion plantaire en utilisant un dispositif ergomètre. Des scripts MATLAB seront utilisés pour le post-traitement des données CEST. La spectroscopie RMN du 31P est réalisée avec une bobine de surface/volume double accordée 1H/31P. La PCr est déterminée en ajustant l'intensité du signal de la PCr après l'exercice de flexion plantaire à une fonction mono-exponentielle. Nous acquerrons un spectre RMN du 31P à l'état stationnaire pour la quantification des métabolites phosphorylés.
Ligne de base
Fraction de graisse intramyocellulaire et extramyocellulaire dans le muscle lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de la spectroscopie par résonance magnétique (SRM)
Délai: Valeur initiale
L'IRM multiparamétrique, la 1H-MRS et l'IRM de fraction graisseuse seront réalisées.
La 1H-MRS est un outil unique pour les études du métabolisme lipidique car c'est la seule méthode non invasive qui quantifie séparément les lipides intramyocellulaires et extramyocellulaires (IMCL et EMCL).
La fraction graisseuse est une métrique de l'accumulation de graisse dans le tissu musculaire sain en raison d'une oxydation des acides gras perturbée.
La séquence IRM de Dixon sera utilisée pour mesurer la fraction graisseuse intramusculaire dans les jambes et l'abdomen.
Des scripts MATLAB sont utilisés pour le post-traitement des données Dixon.
Nous réaliserons une IRM quantitative multiparamétrique (PMID : 40172709).
La 1H-MRS est effectuée sur un scanner Siemens 3T en utilisant la séquence Point RESolved Spectroscopy (PRESS) (PMID : 3326459).
Un spectre 1H avec suppression de l'eau sera acquis à partir d'un voxel positionné dans les muscles gastrocnémien et soléaire.
Les données 1H-MRS seront traitées à l'aide de LCModel (PMID : 8139448).
Valeur initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour identifier des facteurs de risque spécifiques liés au traitement pour chaque endotype de santé musculaire réduite.
Délai: Baseline
Identifier les expositions thérapeutiques spécifiques (par exemple, les alcaloïdes de la pervenche, les dérivés du platine, les anthracyclines, les glucocorticoïdes, les agents alkylants, la radiothérapie, la résection chirurgicale) sera associé à des endotypes musculaires spécifiques. Nous évaluerons leurs expositions liées au traitement par l'abstraction des dossiers médicaux.
Baseline
Pour identifier le risque spécifique lié aux maladies chroniques pour chaque endotype de santé musculaire réduite.
Délai: Baseline
Identifier les maladies chroniques (p. ex. déficit en hormone de croissance, hypogonadisme, hypothyroïdie, maladie cardiovasculaire, dysfonction pulmonaire, ataxie, hémiplégie) sera associé à des endotypes musculaires spécifiques. Nous examinerons les affections chroniques précédemment documentées. Les nouvelles affections chroniques sont déterminées lors de la visite d'étude.
Baseline
Pour identifier les facteurs de risque spécifiques liés au mode de vie pour chaque endotype de santé musculaire réduite.
Délai: Valeur de base
Identifier les facteurs de risque liés au mode de vie (par exemple l'inactivité, le tabagisme, une faible consommation alimentaire de protéines) sera associé à des endotypes musculaires spécifiques. Nous mesurerons la masse et la force musculaires ainsi que nous examinerons les habitudes de santé actuelles lors de la visite d'étude.
Valeur de base

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour identifier la génétique germinale de l'hôte associée à des endotypes musculaires spécifiques.
Délai: Baseline
Les scores de risque polygénique (PRS) basés sur la population connus pour la force de préhension, les maladies du système nerveux périphérique, les troubles métaboliques et l'obésité seront associés à des phénotypes spécifiques de santé musculaire réduite. Pour cette étude, nous réaliserons un phénotypage approfondi de 300 survivants présentant des déficits connus en matière de santé musculaire afin d'identifier des endotypes spécifiques à cibler pour une intervention future. Les 100 témoins communautaires fourniront des normes saines pour caractériser chaque endotype.
Baseline

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Première publication (Réel)

15 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MUSCLEMAP
  • U01CA301480 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les ensembles de données désidentifiées des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs primaires ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents de soutien tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le formulaire de consentement éclairé sont disponibles sur le site web CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les investigateurs qui souhaitent accéder aux données désidentifiées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de Biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles au moment de la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs suite à une demande formelle contenant les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, jeu de données demandé et délai nécessaire pour l'obtention des données. À titre informatif, le statisticien principal et l'investigateur principal de l'étude seront informés que les jeux de données des résultats principaux ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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