Muskelaldringsfenotyper hos barnekreftoverlevere
14. september 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital
Aldringsfenotyper i muskler hos overlevende etter barnekreft
Overlevende av barnekreft opplever for tidlig nedgang i muskelmasse, styrke og fysisk funksjon som bidrar til morbiditet og tidlig dødelighet. De biologiske mekanismene som driver disse nedsatte funksjonene er heterogene og dårlig forstått. Denne observasjonsstudien tar sikte på å karakterisere distinkte muskelhelse-endotyper hos voksne overlevende av barnekreft ved hjelp av avansert bildebehandling, nevromuskulær testing og funksjonell vurdering. Overlevende med redusert muskelhelse og kontroller fra lokalsamfunnet vil gjennomgå multimodal magnetresonanstomografi og spektroskopi, nervekonduksjonsstudier, overflateelektromyografi, kroppssammensetningsvurdering og fysisk ytelsestesting under et enkelt studiebesøk integrert i en pågående kohortvurdering. Identifisering av mekanistiske endotyper av nedsatt muskelhelse vil støtte utviklingen av målrettede intervensjoner for å bevare funksjon og forbedre langsiktige utfall hos overlevende av barnekreft.
Primærmål:
- Karakterisere reduserte muskelhelse-endotyper hos overlevende av barnekreft.
Sekundærmål:
- Identifisere spesifikke behandlings- og livsstilsrelaterte risikofaktorer for hver redusert muskelhelse-endotype.
Utforskende mål:
- Vertens germline-genetikk vil være assosiert med spesifikke muskelendotyper.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Overlevende av barnekreft har økt risiko for tidlig svekkelse preget av lav muskelmasse, muskelsvakhet og nedsatt fysisk funksjon. Tidligere studier i St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) viser at forekomsten av disse funksjonsnedsettelsene øker med alderen og er forbundet med betydelig høyere dødsrisiko. Tradisjonelle livsstils- og styrketreningsintervensjoner har bare gitt beskjedne fordeler, noe som tyder på at overfladisk like muskelfenotyper kan være drevet av distinkte biologiske mekanismer.
Potensielle bidragsytere til nedsatt muskelhelse i denne populasjonen inkluderer dysfunksjon i det perifere nervesystemet, endret motorisk enhetsaktivering, mitokondriell dysfunksjon og muskel-fettinfiltrasjon, som følge av kreftbehandlinger, kroniske helseproblemer og livsstilsfaktorer. Avansert bildebehandling og nevromuskulær fenotypering gir en mulighet til å definere distinkte mekanistiske "endotyper" som ligger til grunn for redusert muskelhelse og å informere fremtidige presisjonsintervensjoner.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
533
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kirsten Ness, PhD
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-post: referralinfo@stjude.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- Rekruttering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Kirsten Ness, PhD
-
Ta kontakt med:
- Kirsten Ness, PhD
- Telefonnummer: 888-226-4343
- E-post: referralinfo@stjude.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen inkluderer voksne i alderen 18 år eller eldre som er innskrevet i St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) og som er overlevere av barnekreft og deltakere fra lokalsamfunnet uten kreft i medisinsk historie.
Kvalifiserte overlevere er minst fem år fra primær kreftdiagnose og har redusert muskelmasse og/eller muskelstyrke basert på alders- og kjønnsspesifikke z-skårer.
Overlevere kategoriseres etter tidligere eksponering for perifere nevrotoksiske kreftbehandlinger.
Deltakere fra lokalsamfunnet er frekvensjustert etter alder og kjønn.
Alle deltakere gjennomfører nevromuskulære, bildebehandlings- og fysiske funksjonsvurderinger under et enkelt studiebesøk.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre ved samtykketidspunkt og innskrevet i SJLIFE.
- Deltaker (100 per gruppe, totalt 400) er/har:
- Gruppe 1: Ingen kreftanamnese
- Gruppe 2: Alders- og kjønnsspesifikk relativ fettfri masse z-score under -0,5 ELLER alders- og kjønnsspesifikk håndgrepstyrke eller isokinetisk (60 grader/sek) quadriceps styrke z-score på <-0,5 OG eksponert for perifer nevrotoksin.
- Gruppe 3: Alders- og kjønnsspesifikk relativ fettfri masse z-score under -0,5 ELLER alders- og kjønnsspesifikk håndgrepstyrke eller isokinetisk (60 grader/sek) quadriceps styrke z-score på <-0,5 OG IKKE eksponert for perifer nevrotoksin.
- Gruppe 4: Alders- og kjønnsspesifikk relativ fettfri masse z-score under -0,5 OG alders- og kjønnsspesifikk håndgrepstyrke eller isokinetisk (60 grader/sek) quadriceps styrke z-score på <-0,5 UANSETT eksponeringsstatus.
- Deltaker eller verge er i stand til og villig til å gi informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Forekomst av implantater eller metall som vil forstyrre MR eller MR-spektroskopi.
- Kvinnelig deltaker er gravid.
- Kroppsvekt over 136 kg (300 pund), grunnet MR-restriksjoner.
- Innevnelse til å ligge flatt på ryggen i 90 minutter eller lengre for MR.
- Innevnelse eller uvilje fra forskningsdeltaker eller verge/fullmektig til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Samfunnskontroller
Voksne uten tidligere kreftdiagnose rekruttert fra lokalsamfunnet eller ikke-førstegrads slektninger av St. Jude-pasienter.
|
Deltakere gjennomgår omfattende muskelfenotyping, inkludert magnetisk resonansavbildning (MRI) for å vurdere muskel-tverrsnittsareal og fettfraksjon; magnetisk resonansspektroskopi (¹H MRS og ³¹P MRS) for å evaluere skjelettmuskel mitokondriell energetikk; kroppssammensetningsvurdering ved bruk av dual energy X-ray absorptiometri (DXA) og bioelektrisk impedansanalyse (BIA); nervekonduksjonshastighetstesting; overflateelektromyografi (EMG); og standardisert fysisk prestasjonstesting.
|
|
Overlevende med lav muskelmasse eller svekkelse og eksponering for perifere nevrotoksiner
Voksne overlevere av barnekreft med lav muskelmasse og/eller muskelsvekkelse og dokumentert eksponering for perifere nevrotoksiske behandlinger.
|
Deltakerne gjennomfører avanserte nevromuskulære og bildebehandlingsundersøkelser, inkludert MRI-basert evaluering av muskelstruktur og fettinfiltrasjon; magnetresonansspektroskopi for å vurdere mitokondriell oksidativ metabolisme; DXA og BIA for måling av lean mass; nervekonduksjonsstudier; overflateelektromyografi under submaksimal og maksimal muskelaktivering; og fysisk funksjonstesting, utført under et enkelt studiebesøk.
|
|
Overlevende med lav muskelmasse eller svakhet uten eksponering for perifer neurotoksin
Voksne overlevende av barnekreft med lav muskelmasse og/eller muskelsvakhet og ingen historikk med eksponering for perifere nevrotoksiske terapier.
|
Deltakerne gjennomgår protokoll-definerte observasjonsundersøkelser inkludert MR og MRS av skjelettmuskulatur, kroppssammensetningsanalyse via DXA og BIA, nevromuskulær testing med nerveledningshastighet og overflate-elektromyografi, og funksjonelle ytelsesevalueringer for å karakterisere muskelhelse og underliggende biologiske mekanismer.
|
|
Overlevende med lav muskelmasse og muskelsvakhet (uavhengig av nevrotoksin-eksponering)
Voksne overlevende etter barnekreft som oppfyller kriteriene for både lav muskelmasse og muskelsvekkelse, uavhengig av behandlingseksponering.
|
Deltakere får integrert fenotyping av muskelhelse ved bruk av multimodal MR og MRS-bildebehandling, nevromuskulær testing med EMG og nervekonduksjonshastighet, kroppssammensetningsvurdering og standardiserte fysiske prestasjonsmålinger for å identifisere muskelaldringsendotyper.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nerveledningshastighet (NCV) i hvile og Elektromyografi (EMG) under submaksimal og maksimal kraftproduksjon
Tidsramme: Baseline
|
Nerveledningshastighet (NCV) for sural sensorisk og tibial motoriske nerver vil bli utført ved bruk av elektromyografi med standard landemerker for elektrodeplassering.
Compound Muscle Action Potential (CMAP) og Sensory Nerve Action Potential (SNAP) amplituder måles fra negativ til positiv topp, og hastigheter beregnes basert på onset latens.
NCV-testing i hvile og EMG under submaximal og maksimal kraftutvikling vil tillate oss å karakterisere påvirkningen av det perifere nervesystemet og motorisk enhet på muskelhelse.
|
Baseline
|
|
Kreatininfjerning etter trening med magnetresonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Plantarfleksjonsbevegelsen utføres under dynamisk CrCEST MR og 31P MRS-opptak for å gi en standardisert treningsstimulus i skanneren som forstyrrer skjelettmuskelens energimetabolisme i leggmusklene.
Vi vil utføre Cr-vektet CEST MR for å kartlegge leggmusklens Cr-gjenopprettingskinetikk etter plantarfleksjonstrening ved hjelp av en ergometerenhet.
MATLAB-skript vil bli brukt for etterbehandling av CEST-data.
31P-MRS utføres med 1H/31P dobbelt-innstilt overflate-/volumspole.
PCr bestemmes ved å tilpasse signalintensiteten til PCr etter plantarfleksjonstrening til en mono-eksponentiell funksjon.
Vi vil innhente et steady state 31P-MR-spekter for fosforylert metabolittkvantifisering.
|
Utgangspunkt
|
|
Intramyocellulær og ekstramyocellulær fettfraksjon i muskel under magnetresonansavbildning (MRI) og magnetresonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Multiparametrisk MR, 1H-MRS og fettfraksjons-MR vil bli utført.
1H-MRS er et unikt verktøy for studier av lipidmetabolisme fordi det er den eneste ikke-invasive metoden som separat kvantifiserer intramyocellulære og ekstramyocellulære lipider (IMCL og EMCL).
Fettfraksjon er en metrikk for fettakkumulering i sunn muskelvev på grunn av forstyrret fettsyreoksidasjon.
Dixon MR-sekvens vil bli brukt til å måle intramuskulær fettfraksjon i ben og abdomen.
MATLAB-skript brukes for etterprosessering av Dixon-data.
Vi vil utføre multiparametrisk kvantitativ MR (PMID: 40172709).
1H-MRS utføres på en Siemens 3T-skanner ved bruk av Point RESolved Spectroscopy (PRESS)-sekvens (PMID: 3326459).
Et vannundertrykt 1H-spektrum vil bli innhentet fra en voksel plassert i gastrocnemius- og soleusmusklene.
1H-MRS-data vil bli prosessert ved bruk av LCModel (PMID: 8139448).
|
Utgangspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å identifisere spesifikke behandlingsrelaterte risikofaktorer for hver reduserte muskelhelse-endotype.
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Identifisere spesifikke behandlingseksponeringer (f.eks. vinca-alkaloider, platina, antracykliner, glukokortikoider, alkylerende midler, stråling, kirurgisk reseksjon) vil bli assosiert med spesifikke muskelendotyper.
Vi vil vurdere deres behandlingsrelaterte eksponeringer gjennom medisinsk journalabstrahering.
|
Utgangspunkt
|
|
For å identifisere spesifikk kronisk sykdomsrelatert risiko for hver redusert muskelhelse endotype.
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Identifiser kroniske sykdommer (f.eks.
veksthormonmangel, hypogonadisme, hypotyreose, hjerte- og karsykdom, lungefunksjonssvikt, ataksi, hemiplegi) vil være assosiert med spesifikke muskelendotyper.
Vi vil gjennomgå tidligere dokumenterte kroniske tilstander.
Nye kroniske tilstander som oppstår, blir fastslått under studiebesøket.
|
Utgangspunkt
|
|
For å identifisere spesifikke livsstilsrelaterte risikoer for hver reduserte muskelhelse endotype.
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Identifiser livsstilsrelaterte risikofaktorer (f.eks. inaktivitet, røyking, lavt proteininntak gjennom kostholdet) vil være assosiert med spesifikke muskelendotyper.
Vi vil måle muskelmasse og styrke samt gjennomgå nåværende helsevaner under studiebesøket.
|
Utgangspunkt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å identifisere vertens arvelige genetikk assosiert med spesifikke muskelsluttpunktstyper.
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Befolkningstilpassede polygeniske risikoscorer (PRS) for håndstyrke, sykdom i det perifere nervesystemet, metabolske lidelser og fedme vil være assosiert med spesifikke nedsatte muskelsundhetsfenotyper.
For denne studien vil vi utføre dyp fenotyping av 300 overlevende med kjente muskelsundhetsunderskudd for å identifisere spesifikke endotyper å målrette for fremtidig intervensjon.
De 100 samfunnskontrollene vil gi sunne normalverdier for å karakterisere hver endotype.
|
Utgangspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kirsten Ness, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MUSCLEMAP
- U01CA301480 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakernes anonymiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål som er beskrevet i publikasjonen).
Støttedokumenter som protokoll, statistisk analyseplan og informert samtykke er tilgjengelige via CTG-nettstedet for den spesifikke studien.
Data som er brukt til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering.
Forskere som ønsker tilgang til individnivå anonymiserte data vil kontakte beregningsteamet i Avdeling for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på databønnen.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig ved tidspunktet for artikkelpublisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørrer, tilknytning, ønsket datasett og tidsramme for når dataene er nødvendige.
Som et informasjonspunkt vil ledende statistiker og studieansvarlig forsker bli informert om at primære resultatdatasett er forespurt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .