食管鳞状细胞癌中贝可塔妥维多汀联合替雷利珠单抗与化疗的前瞻性、开放标签、多队列研究 - 第2阶段

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 男性或非妊娠、非哺乳期女性。
3. ECOG体力状态评分为0或1分，且在7天内无恶化。
4. 经组织学确诊的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。
5. 既往未接受过针对ESCC的系统性治疗。 接受过新辅助或辅助治疗的患者，必须在完成该治疗后超过6个月出现疾病进展或复发。
6. 转移性疾病患者必须至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；新辅助治疗后仍有疾病的患者必须有一个可评估病灶。

7. 具备充分的器官和骨髓功能，由以下实验室检查值证明：

   1. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L。
   2. 绝对中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10⁹/L。
   3. 血小板计数（PLT）≥80×10⁹/L。
   4. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）。
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN。
   6. 肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
   7. 尿蛋白＜（++）或24小时尿蛋白＜1.0 g。

8. 凝血功能正常且无活动性出血：

   1. 国际标准化比值（INR）≤1.5。
   2. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
9. 对于有生育潜力的女性：在入组前14天内妊娠试验（血清或尿液）为阴性，并同意在研究期间及末次研究药物给药后8周内采取充分避孕措施。 对于男性：已手术绝育或同意在研究期间及末次研究药物给药后8周内采取充分避孕措施。
10. 预期生存期≥6个月。
11. 患者自愿参加研究并签署知情同意书（ICF）。
12. 预计患者依从性好，能够按照方案要求完成疗效和不良事件的随访。

排除标准：

筛选时符合以下任何一项标准的患者将被排除在研究之外：

1. 既往接受过任何抗EGFR单克隆抗体，或抗PD-1/PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、CTLA-4抗体，或任何其他靶向T细胞共刺激或检查点通路的药物/抗体。
2. 入组前4周内接种过活疫苗，或预计在研究期间接种。
3. 入组前4周内存在活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史。
4. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
5. 入组时存在未控制的高血压，定义为：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。
6. 入组时存在任何影响药物吸收的疾病或状况。
7. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：入组前6个月内发生急性心肌梗死；严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；充血性心力衰竭＞纽约心脏病协会（NYHA）2级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）＜50%。
8. 活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）。
9. 已知HIV感染。 已知具有临床意义的肝脏疾病，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者，若存在活动性HBV感染（即HBV DNA阳性（＞1×10⁴ copies/mL或＞2000 IU/mL））必须排除；已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（＞1×10³ copies/mL）]。
10. 研究者判断存在任何其他疾病、具有临床意义的代谢异常、体格检查发现或实验室检查异常，合理提示存在禁止使用研究药物的疾病或状况（例如，需要治疗的癫痫相关状况）、会影响研究结果的解读或会使患者处于高风险。
11. 研究者认为不适合参加本研究的患者。