Estudo Prospectivo, de Acesso Aberto, Multi-coorte de Becotatug Vedotin com Tislelizumab e Quimioterapia no Carcinoma de Células Escamosas do Esófago - Fase 2

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Sexo masculino ou feminino não grávida, não lactante.
3. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1, sem deterioração dentro de 7 dias.
4. Carcinoma de células escamosas do esófago localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
5. Sem terapia sistémica prévia para CEEE. Os doentes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante devem ter tido progressão da doença ou recidiva mais de 6 meses após a conclusão desse tratamento.
6. Os doentes com doença metastática devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1; os doentes com doença após terapia neoadjuvante devem ter uma lesão avaliável.

7. Função adequada de órgãos e medula óssea, demonstrada pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN).
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; para doentes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN.
   6. Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
   7. Proteína na urina < (++) ou proteína urinária de 24 horas < 1,0 g.

8. Função de coagulação normal e sem hemorragia ativa:

   1. Razão Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5.
   2. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Para mulheres em idade fértil: teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição, e acordo em usar contraceção adequada durante o período do estudo e durante 8 semanas após a última dose do fármaco do estudo. Para homens: estéril cirurgicamente ou acordo em usar contraceção adequada durante o período do estudo e durante 8 semanas após a última dose do fármaco do estudo.
10. Sobrevivência esperada ≥ 6 meses.
11. O doente participa voluntariamente no estudo e assina o formulário de consentimento informado (FCI).
12. Espera-se que o doente seja cumpridor e capaz de realizar o seguimento para eficácia e eventos adversos conforme exigido pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

Os doentes que preencherem qualquer um dos seguintes critérios na triagem serão excluídos do estudo:

1. Tratamento prévio com qualquer anticorpo monoclonal anti-EGFR, ou com anticorpo anti-PD-1/PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo CTLA-4, ou qualquer outro fármaco/anticorpo que atue nas vias de coestimulação ou checkpoint dos linfócitos T.
2. Administração de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipada durante o período do estudo.
3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Transplante alogénico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.
5. Hipertensão não controlada na inscrição, definida como: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
6. Qualquer doença ou condição que afete a absorção do fármaco na inscrição.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a: enfarte agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; angina grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica; insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 da New York Heart Association (NYHA); arritmias ventriculares que requerem medicação; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
8. Infeção ativa ou não controlada grave (≥ infeção Grau 2 CTCAE v5.0).
9. Infeção por VIH conhecida. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem ser excluídos se tiverem infeção ativa por VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (>1×10⁴ cópias/mL ou >2000 UI/mL); infeção conhecida pelo vírus da hepatite C (VHC) com RNA do VHC positivo (>1×10³ cópias/mL)].
10. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica clinicamente significativa, achado do exame físico, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, sugira razoavelmente a presença de uma doença ou condição que contraindique o uso do fármaco em investigação (por exemplo, uma condição associada a convulsões que requer tratamento), afetaria a interpretação dos resultados do estudo, ou colocaria o doente em alto risco.
11. Doentes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.