Étude prospective, ouverte, multicohorte du Becotatug Vedotin avec Tislelizumab et chimiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage - Phase 2

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Homme ou femme non enceinte et non allaitante.
3. État général ECOG de 0 ou 1, sans détérioration dans les 7 jours.
4. Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.
5. Aucun traitement systémique antérieur pour le CESO. Les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant doivent avoir présenté une progression ou une rechute plus de 6 mois après la fin de ce traitement.
6. Les patients atteints d'une maladie métastatique doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; les patients avec une maladie après un traitement néoadjuvant doivent avoir une lésion évaluable.

7. Fonction organique et médullaire adéquate, démontrée par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Numération absolue des neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN.
   6. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
   7. Protéinurie < (++) ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g.

8. Fonction de coagulation normale et aucune hémorragie active :

   1. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5.
   2. Temps de céphaline activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) dans les 14 jours précédant l'inclusion, et accord pour utiliser une contraception adéquate pendant la période de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes : stérilisation chirurgicale ou accord pour utiliser une contraception adéquate pendant la période de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Survie attendue ≥ 6 mois.
11. Le patient participe volontairement à l'étude et signe le formulaire de consentement éclairé (FCE).
12. Le patient est censé être conforme et capable de subir un suivi pour l'efficacité et les événements indésirables selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage seront exclus de l'étude :

1. Traitement antérieur avec tout anticorps monoclonal anti-EGFR, ou avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, ou tout autre médicament/anticorps ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle.
2. Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou prévue pendant la période de l'étude.
3. Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
4. Antécédent de greffe de moelle osseuse allogénique ou de transplantation d'organe solide.
5. Hypertension non contrôlée à l'inclusion, définie comme : pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.
6. Toute maladie ou affection affectant l'absorption du médicament à l'inclusion.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion ; angine sévère/instable ou pontage aorto-coronarien ; insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
8. Infection active ou sévère non contrôlée (≥ infection de grade 2 CTCAE v5.0).
9. Infection par le VIH connue. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exclus s'ils ont une infection active par le VHB, c'est-à-dire ADN du VHB positif (>1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (>1×10³ copies/mL)].
10. Toute autre maladie, anomalie métabolique cliniquement significative, constatation à l'examen physique ou anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, suggère raisonnablement la présence d'une maladie ou d'une affection qui contre-indique l'utilisation du médicament à l'étude (par exemple, une affection associée à des crises nécessitant un traitement), affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposerait le patient à un risque élevé.
11. Patients jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à cette étude.