Prospektive, offene, multikohorten Studie von Becotatug Vedotin mit Tislelizumab und Chemotherapie bei Plattenepithelkarzinom des Ösophagus - Phase 2

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Männlich oder nicht-schwangere, nicht-stillende Frau.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1, ohne Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen.
4. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre.
5. Keine vorherige systemische Therapie für ESCC. Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, müssen einen Krankheitsprogress oder ein Rezidiv mehr als 6 Monate nach Abschluss dieser Behandlung erlebt haben.
6. Patienten mit metastasierter Erkrankung müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien aufweisen; Patienten mit Erkrankung nach neoadjuvanter Therapie müssen eine auswertbare Läsion haben.

7. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborwerte:

   1. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × der oberen Grenze des Normbereichs (ULN).
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN.
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
   7. Urinprotein < (++) oder 24-Stunden-Urinprotein < 1,0 g.

8. Normale Gerinnungsfunktion und keine aktive Blutung:

   1. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und Vereinbarung zur Verwendung angemessener Kontrazeption während der Studienperiode und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer: chirurgisch steril oder Vereinbarung zur Verwendung angemessener Kontrazeption während der Studienperiode und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
10. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
11. Patient nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet die Einverständniserklärung (ICF).
12. Patient ist voraussichtlich kooperationsfähig und in der Lage, Nachuntersuchungen zu Wirksamkeit und unerwünschten Ereignissen gemäß Studienprotokoll durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die bei der Screening-Untersuchung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Behandlung mit einem Anti-EGFR-monoklonalen Antikörper oder mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CD137-Antikörper, CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Medikament/Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
2. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder erwartet während der Studienperiode.
3. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
4. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Transplantation fester Organe.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck bei Einschreibung, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg.
6. Jede Krankheit oder Zustand, der die Arzneimittelabsorption bei Einschreibung beeinflusst.
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; schwere/instabile Angina pectoris oder koronare Bypass-Operation; kongestive Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2; ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
8. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE v5.0 Grad-2-Infektion).
9. Bekannte HIV-Infektion. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich viraler Hepatitis [bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger müssen ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive HBV-Infektion haben, d.h. HBV-DNA-positiv (>1×10⁴ Kopien/mL oder >2000 IU/mL); bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit HCV-RNA-positiv (>1×10³ Kopien/mL)].
10. Jede andere Krankheit, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperlicher Untersuchungsbefund oder Laboranomalie, die nach Ermessen des Prüfers vernünftigerweise auf das Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands hindeutet, der die Verwendung des Prüfpräparats kontraindiziert (z.B. ein Zustand mit behandlungsbedürftigen Krampfanfällen), die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würde.
11. Patienten, die nach Ermessen des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.