Prospektiivinen, avoimen leiman, monikohorttitutkimus Becotatug Vedotinista yhdessä Tislelizumabin ja kemoterapian kanssa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa - Vaihe 2

Mukaanottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen.
3. ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1, ilman heikkenemistä 7 päivän sisällä.
4. Histologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma.
5. Ei aiempaa systeemistä hoitoa ESCC:lle. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia hoitoa, täytyy olla kokeneet sairauden etenemisen tai uusiutumisen yli 6 kuukautta kyseisen hoidon päätyttyä.
6. Etäpesäkkeellisen sairauden omaavien potilaiden tulee olla vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; potilailla, joilla on sairautta neoadjuvantin hoidon jälkeen, tulee olla arvioitava leesio.

7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

   1. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; maksan etäpesäkkeitä omaaville potilaille ALT ja AST ≤ 5 × ULN.
   6. Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).
   7. Virtsaproteiini < (++) tai 24 tunnin virtsaproteiini < 1,0 g.

8. Normaali hyytymistoiminta ja ei aktiivista verenvuotoa:

   1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Lisääntymiskykyisille naisille: negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän sisällä ennen osallistumista, ja sopimus käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehille: kirurgisesti sterilisoitu tai sopimus käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
11. Potilas osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
12. Potilaan odotetaan noudattavan tutkimusohjelmaa ja pystyvän suorittamaan seurannan tehon ja haittavaikutusten osalta tutkimusohjelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä seulonnassa, jätetään pois tutkimuksesta:

1. Aiempi hoito millä tahansa anti-EGFR-monoklonaalisella vasta-aineella tai anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella, anti-CD137-vasta-aineella, CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla lääkeaineella/vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteisaktivaatioon tai tarkistuspisteisiin.
2. Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai odotettu tutkimuskauden aikana.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
4. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto.
5. Hoidettu verenpaine tutkimukseen osallistuttaessa, määritelty: systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg.
6. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkeaineen imeytymiseen tutkimukseen osallistuttaessa.
7. Kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; vakaa/epävakaa rintakipu tai ohitusleikkaus; sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) luokka 2; kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
8. Aktiivinen tai hoidettu vakava infektio (≥ CTCAE v5.0 asteen 2 infektio).
9. Tunnettu HIV-tartunta. Tunnettu kliinisesti merkitsevä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat on suljettava pois, jos heillä on aktiivinen HBV-tartunta, eli HBV-DNA positiivinen (>1×10⁴ kopiota/ml tai >2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunta, jossa HCV-RNA positiivinen (>1×10³ kopiota/ml)].
10. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkitsevä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fysikaalisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan viittaa kohtuudella sairauteen tai tilaan, joka on tutkimuslääkkeen käytön vasta-aihe (esim. kohtauksiin liittyvä tila, joka vaatii hoitoa), vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan korkean riskin alaiseksi.
11. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.