Prospektywne, otwarte, wielokohortowe badanie Becotatug Vedotin w skojarzeniu z Tislelizumabem i chemioterapią w raku płaskonabłonkowym przełyku – faza 2

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią.
3. Stan sprawności ECOG 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu 7 dni.
4. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy płaskonabłonkowy rak przełyku.
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego ESCC. Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adjuwantową, musieli doświadczyć progresji choroby lub nawrotu po ponad 6 miesiącach od zakończenia tego leczenia.
6. Pacjenci z chorobą przerzutową muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; pacjenci z chorobą po terapii neoadjuwantowej muszą mieć ocenialną zmianę.

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, wykazana następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN).
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN.
   6. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta).
   7. Białko w moczu < (++) lub dobowe białkomocz < 1,0 g.

8. Prawidłowa czynność krzepnięcia i brak czynnego krwawienia:

   1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5.
   2. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją oraz zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Dla mężczyzn: chirurgicznie sterylny lub zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego.
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
11. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF).
12. Oczekuje się, że pacjent będzie współpracujący i będzie mógł przejść obserwację w zakresie skuteczności i działań niepożądanych zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas kwalifikacji zostaną wykluczeni z badania:

1. Wcześniejsze leczenie dowolnym przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR, przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CD137, przeciwciałem CTLA-4 lub jakimkolwiek innym lekiem/przeciwciałem ukierunkowanym na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
2. Podanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowane w okresie badania.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
4. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny szpiku kostnego lub przeszczep narządu stałego.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w momencie rejestracji, zdefiniowane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg.
6. Jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku w momencie rejestracji.
7. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do: ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe; zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); arytmie komorowe wymagające leczenia; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
8. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ stopień 2 infekcji według CTCAE v5.0).
9. Znane zakażenie HIV. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą być wykluczeni, jeśli mają aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik HBV DNA (>1×10⁴ kopii/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (>1×10³ kopii/ml)].
10. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowość laboratoryjna, które, w ocenie badacza, rozsądnie sugerują obecność choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania leku badawczego (np. stan związany z napadami wymagającymi leczenia), wpłynęłyby na interpretację wyników badania lub narażałyby pacjenta na wysokie ryzyko.
11. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.