Prospektiv, öppen, flerkohortstudie av Becotatug Vedotin med Tislelizumab och kemoterapi i skivepitelcancer i matstrupen - Fas 2

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Man eller icke-gravid, icke-amnande kvinna.
3. ECOG prestandastatus 0 eller 1, utan försämring inom 7 dagar.
4. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad esofageal skivepitelcellskarcinom.
5. Ingen tidigare systemisk behandling för ESCC.
   Patienter som fått neoadjuvant eller adjuvant terapi måste ha upplevt sjukdomsframsteg eller återfall mer än 6 månader efter avslutad behandling.

6. Patienter med metastaserad sjukdom måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier; patienter med sjukdom efter neoadjuvant terapi måste ha en utvärderbar lesion.

7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt följande laboratorievärden:

   1. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Blodplättar (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, ALT och AST ≤ 5 × ULN.
   6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
   7. Urinprotein < (++) eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g.

8. Normal koagulationsfunktion och ingen aktiv blödning:

   1. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktiverad Partiell Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. För kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inkludering, och överenskommelse om adekvat preventivmedelsanvändning under studieperioden och i 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
   För män: kirurgiskt sterila eller överenskommelse om adekvat preventivmedelsanvändning under studieperioden och i 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
10. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
11. Patienten deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke (ICF).
12. Patienten förväntas vara följsam och kunna genomgå uppföljning för effekt och biverkningar enligt protokollets krav.

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer att exkluderas från studien:

1. Tidig behandling med något anti-EGFR-monoklonalt antikropp, eller med anti-PD-1/PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp, anti-CD137-antikropp, CTLA-4-antikropp, eller något annat läkemedel/antikropp som riktar sig mot T-cellsko-stimulation eller checkpoint-vägar.
2. Administration av levande vaccin inom 4 veckor före inkludering eller förväntad under studieperioden.
3. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inkludering.
4. Tidig allogen benmärgstransplantation eller transplantation av fast organ.
5. Okontrollerad hypertoni vid inkludering, definierad som: systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg.
6. Någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption vid inkludering.
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering; svår/instabil angina eller kranskärlsbypass; kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2; ventrikulära arytmier som kräver medicinering; vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektion).
9. Känd HIV-infektion.
   Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända hepatit B-virus (HBV)-bärare måste uteslutas om de har aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>1×10⁴ kopior/mL eller >2000 IU/mL); känd hepatit C-virus (HCV)-infektion med HCV-RNA-positiv (>1×10³ kopior/mL)].
10. Någon annan sjukdom, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysikundersökningsfynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, rimligen tyder på närvaro av en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användning av undersökningsläkemedlet (t.ex. ett tillstånd associerat med kramper som kräver behandling), skulle påverka tolkningen av studie resultat, eller skulle placera patienten i hög risk.
11. Patienter som bedöms av utredaren vara olämpliga för deltagande i denna studie.