Prospektiv, åben-label, multi-kohortestudie af Becotatug Vedotin med Tislelizumab og kemoterapi i spiserørspladecellecancer - Fase 2

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammer kvinde.
3. ECOG-performance status på 0 eller 1, uden forværring inden for 7 dage.
4. Histologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk spiserørsplanocellulært karcinom.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for ESCC.
   Patienter, der har modtaget neoadjuvant eller adjuvant behandling, skal have oplevet sygdomsprogression eller recidiv mere end 6 måneder efter afslutning af den behandling.
6. Patienter med metastatisk sygdom skal have mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier; patienter med sygdom efter neoadjuvant behandling skal have en vurderbar læsion.

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, påvist af følgende laboratorieværdier:

   1. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolut neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Thrombocytter (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
   5. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN.
   6. Kreatinin clearance ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen).
   7. Urinprotein < (++) eller 24-timers urinprotein < 1,0 g.

8. Normal koagulationsfunktion og ingen aktiv blødning:

   1. International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktiveret Partial Thromboplastin Tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. For kvinder i den fertile alder: negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før inklusion, og aftale om at bruge tilstrækkelig prævention i studieperioden og i 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   For mænd: kirurgisk steril eller aftale om at bruge tilstrækkelig prævention i studieperioden og i 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
11. Patienten deltager frivilligt i studiet og underskriver informeret samtykkeerklæringen (ICF).
12. Patienten forventes at være kompatibel og i stand til at gennemgå opfølgning for effekt og bivirkninger som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, vil blive udelukket fra studiet:

1. Tidligere behandling med ethvert anti-EGFR-monoklonalt antistof eller med anti-PD-1/PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof, anti-CD137-antistof, CTLA-4-antistof eller ethvert andet lægemiddel/antistof, der retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-signalveje.
2. Administration af en levende vaccine inden for 4 uger før inklusion eller forventet i studieperioden.
3. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før inklusion.
4. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller transplanteret organ.
5. Ukontrolleret hypertension ved inklusion, defineret som: systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.
6. Enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption ved inklusion.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion; svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-kirurgi; kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ventrikulære arytmier, der kræver medicin; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
8. Aktiv eller ukontrolleret svær infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektion).
9. Kendt HIV-infektion.
   Kendt klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukkes, hvis de har aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL); kendt hepatitis C-virus (HCV)-infektion med HCV-RNA positiv (>1×10³ kopier/mL)].
10. Enhver anden sygdom, klinisk signifikant metabolisk abnormalitet, fysisk undersøgelsesfund eller laboratorieabnormalitet, der efter forsøgslederens skøn rimeligt tyder på tilstedeværelse af en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. en tilstand forbundet med kramper, der kræver behandling), ville påvirke fortolkningen af studieresultaterne eller ville udsætte patienten for høj risiko.
11. Patienter, der efter forsøgslederens vurdering anses for uegnede til at deltage i dette studie.