Prospektiv, åpen, flerkohortstudie av Becotatug Vedotin med Tislelizumab og kjemoterapi ved skivepitelcellekreft i spiserøret - fase 2

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Mann eller ikke-gravid, ikke-amme kvinne.
3. ECOG prestasjonsstatus på 0 eller 1, uten forverring innen 7 dager.
4. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk spiserørsplatteneepitelkreft.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for ESCC. Pasienter som har mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi må ha opplevd sykdomsprogresjon eller tilbakefall mer enn 6 måneder etter fullføring av den behandlingen.
6. Pasienter med metastatisk sykdom må ha minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene; pasienter med sykdom etter neoadjuvant terapi må ha en evaluerbar lesjon.

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, påvist ved følgende laboratorieverdier:

   1. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolutt nøytrofilantall (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN.
   6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
   7. Urinprotein < (++) eller 24-timers urinprotein < 1,0 g.

8. Normal koagulasjonsfunksjon og ingen aktiv blødning:

   1. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. For kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før inkludering, og samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i studieperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemiddelet. For menn: kirurgisk steril eller samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i studieperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemiddelet.
10. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
11. Pasienten deltar frivillig i studien og signerer informert samtykkeerklæring (ICF).
12. Pasienten forventes å være samarbeidsvillig og i stand til å gjennomgå oppfølging for effekt og bivirkninger som kreves av protokollen.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening vil bli ekskludert fra studien:

1. Tidligere behandling med enhver anti-EGFR-monoklonal antistoff, eller med anti-PD-1/PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, anti-CD137-antistoff, CTLA-4-antistoff, eller annet legemiddel/antistoff som retter seg mot T-celle-ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
2. Administrering av levende vaksine innen 4 uker før inkludering eller forventet i studieperioden.
3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før inkludering.
4. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller transplantasjon av fast organ.
5. Ukontrollert hypertensjon ved inkludering, definert som: systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg.
6. Enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelopptak ved inkludering.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering; alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass; kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ventrikulære arytmier som krever medikamentering; venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%.
8. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon).
9. Kjent HIV-infeksjon. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente hepatitt B-virus (HBV)-bærere må utelukkes hvis de har aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv (>1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL); kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon med HCV-RNA-positiv (>1×10³ kopier/mL)].
10. Enhver annen sykdom, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, funn ved fysisk undersøkelse eller laboratorieabnormitet som etter forskerens skjønn rimeligvis antyder tilstedeværelse av en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av undersøkelseslegemiddelet (f.eks. en tilstand assosiert med kramper som krever behandling), ville påvirke tolkningen av studieresultatene, eller ville plassere pasienten i høy risiko.
11. Pasienter som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien.