Estudio prospectivo, abierto y de múltiples cohortes de Becotatug Vedotin con Tislelizumab y quimioterapia en el carcinoma de células escamosas de esófago - Fase 2

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Hombre o mujer no embarazada y no lactante.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1, sin deterioro dentro de los 7 días.
4. Carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
5. Sin tratamiento sistémico previo para CCE. Los pacientes que han recibido terapia neoadyuvante o adyuvante deben haber experimentado progresión de la enfermedad o recurrencia más de 6 meses después de completar ese tratamiento.
6. Los pacientes con enfermedad metastásica deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1; los pacientes con enfermedad después de terapia neoadyuvante deben tener una lesión evaluable.

7. Función orgánica y de médula ósea adecuada, demostrada por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN).
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN.
   6. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
   7. Proteína en orina < (++) o proteína en orina de 24 horas < 1,0 g.

8. Función de coagulación normal y sin sangrado activo:

   1. Razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5.
   2. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días previos al reclutamiento, y acuerdo de usar anticoncepción adecuada durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Para hombres: quirúrgicamente estéril o acuerdo de usar anticoncepción adecuada durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
11. El paciente participa voluntariamente en el estudio y firma el formulario de consentimiento informado (FCI).
12. Se espera que el paciente sea cumplidor y capaz de someterse al seguimiento de eficacia y eventos adversos según lo requerido por el protocolo.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el cribado serán excluidos del estudio:

1. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal anti-EGFR, o con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2, anticuerpo anti-CD137, anticuerpo CTLA-4, o cualquier otro fármaco/anticuerpo dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
2. Administración de una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento o anticipada durante el período de estudio.
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento.
4. Trasplante de médula ósea alogénico previo o trasplante de órgano sólido.
5. Hipertensión no controlada en el reclutamiento, definida como: presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
6. Cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco en el reclutamiento.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitada a: infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos al reclutamiento; angina grave/inestable o cirugía de revascularización coronaria; insuficiencia cardíaca congestiva > Clase 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); arritmias ventriculares que requieren medicación; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
8. Infección activa o no controlada grave (≥ Grado 2 de infección según CTCAE v5.0).
9. Infección por VIH conocida. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluyendo hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben ser excluidos si tienen infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10⁴ copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×10³ copias/mL)].
10. Cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica clínicamente significativa, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que, en el criterio del investigador, sugiera razonablemente la presencia de una enfermedad o condición que contraindique el uso del fármaco en investigación (por ejemplo, una condición asociada con convulsiones que requieran tratamiento), afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo.
11. Pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.