Studio prospettico, in aperto, multicohorte di Becotatug Vedotin con Tislelizumab e chemioterapia nel carcinoma squamocellulare dell'esofago - Fase 2

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Maschio o femmina non incinta e non in allattamento.
3. Stato di performance ECOG 0 o 1, senza deterioramento entro 7 giorni.
4. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente.
5. Nessuna precedente terapia sistemica per ESCC. I pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante devono aver avuto progressione di malattia o recidiva più di 6 mesi dopo il completamento di quel trattamento.
6. I pazienti con malattia metastatica devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; i pazienti con malattia dopo terapia neoadiuvante devono avere una lesione valutabile.

7. Funzione d'organo e midollo osseo adeguata, come dimostrato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili (NEUT) ≥ 1.5 × 10⁹/L.
   3. Conteggio delle piastrine (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1.5 × il limite superiore del normale (ULN).
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2.5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN.
   6. Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
   7. Proteine urinarie < (++) o proteine urinarie nelle 24 ore < 1.0 g.

8. Funzione coagulativa normale e nessun sanguinamento attivo:

   1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5.
   2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
9. Per donne in età fertile: test di gravidanza negativo (sierico o urinario) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e accordo nell'utilizzo di un'adeguata contraccezione durante il periodo di studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per uomini: sterilizzati chirurgicamente o accordo nell'utilizzo di un'adeguata contraccezione durante il periodo di studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
11. Il paziente partecipa volontariamente allo studio e firma il modulo di consenso informato (ICF).
12. Il paziente è previsto essere conforme e in grado di sottoporsi al follow-up per efficacia ed eventi avversi come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri allo screening saranno esclusi dallo studio:

1. Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-EGFR, o con anticorpo anti-PD-1/PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo CTLA-4, o qualsiasi altro farmaco/anticorpo che agisce sulla co-stimolazione dei linfociti T o sulle vie di checkpoint.
2. Somministrazione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o prevista durante il periodo di studio.
3. Malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido.
5. Ipertensione non controllata all'arruolamento, definita come: pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mmHg.
6. Qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco all'arruolamento.
7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a: infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento; angina grave/instabile o bypass aorto-coronarico; insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA); aritmie ventricolari che richiedono trattamento; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
8. Infezione attiva o grave non controllata (≥ Grado 2 infezione CTCAE v5.0).
9. Infezione da HIV nota. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono essere esclusi se hanno infezione da HBV attiva, cioè HBV DNA positivo (>1×10⁴ copie/mL o >2000 IU/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (>1×10³ copie/mL)].
10. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica clinicamente significativa, reperto all'esame fisico o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, suggerisce ragionevolmente la presenza di una malattia o condizione che controindica l'uso del farmaco in studio (es. una condizione associata a convulsioni che richiede trattamento), influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio, o metterebbe il paziente ad alto rischio.
11. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.