Проспективное, открытое, много-когортное исследование Бекотатуга Ведотина в комбинации с Тиселизумабом и химиотерапией при плоскоклеточном раке пищевода - Фаза 2

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Мужчина или небеременная, некормящая женщина.
3. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1 без ухудшения в течение 7 дней.
4. Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический плоскоклеточный рак пищевода.
5. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ПКРП. Пациенты, получавшие неоадъювантную или адъювантную терапию, должны иметь прогрессирование или рецидив заболевания более чем через 6 месяцев после завершения этого лечения.
6. Пациенты с метастатическим заболеванием должны иметь по крайней мере один измеримый очаг по критериям RECIST 1.1; пациенты с заболеванием после неоадъювантной терапии должны иметь оцениваемый очаг.

7. Адекватная функция органов и костного мозга, подтвержденная следующими лабораторными показателями:

   1. Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/л.
   3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 10⁹/л.
   4. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН).
   5. Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень ALT и AST ≤ 5 × ВГН.
   6. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
   7. Белок в моче < (++) или суточная протеинурия < 1,0 г.

8. Нормальная функция свертывания крови и отсутствие активного кровотечения:

   1. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5.
   2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения и согласие на использование адекватной контрацепции в течение периода исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин: хирургическая стерильность или согласие на использование адекватной контрацепции в течение периода исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
11. Пациент добровольно участвует в исследовании и подписывает информированное согласие (ИС).
12. Ожидается, что пациент будет соблюдать требования протокола и сможет проходить наблюдение для оценки эффективности и нежелательных явлений.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев на этапе скрининга, будут исключены из исследования:

1. Предшествующее лечение любым анти-EGFR моноклональным антителом, или анти-PD-1/PD-L1 антителом, анти-PD-L2 антителом, анти-CD137 антителом, CTLA-4 антителом или любым другим препаратом/антителом, нацеленным на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки иммунного ответа.
2. Введение живой вакцины в течение 4 недель до включения или планируемое в течение периода исследования.
3. Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания в течение 4 недель до включения.
4. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация твердого органа.
5. Неконтролируемая гипертензия на момент включения, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.
6. Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата на момент включения.
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь: острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения; тяжелая/нестабильная стенокардия или аортокоронарное шунтирование; застойная сердечная недостаточность > II класса по Нью-Йоркской классификации (NYHA); желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
8. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ 2 степени по CTCAE v5.0).
9. Известная ВИЧ-инфекция. Известное клинически значимое заболевание печени, включая вирусные гепатиты [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны быть исключены, если у них активная HBV-инфекция, т.е. HBV ДНК положительна (>1×10⁴ копий/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита C (HCV) с положительной HCV РНК (>1×10³ копий/мл)].
10. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, данные физикального обследования или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, обоснованно указывают на наличие заболевания или состояния, противопоказывающего использование исследуемого препарата (например, состояние, связанное с судорогами, требующее лечения), могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнут пациента высокому риску.
11. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.