Prospectieve, open-label, multi-cohort studie van Becotatug Vedotin met Tislelizumab en chemotherapie bij plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm - Fase 2

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Mannelijk of niet-zwangere, niet-lacterende vrouw.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, zonder verslechtering binnen 7 dagen.
4. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm.
5. Geen eerdere systemische therapie voor ESCC.
   Patiënten die neoadjuvante of adjuvante therapie hebben ondergaan, moeten ziekteprogressie of recidief hebben ervaren meer dan 6 maanden na voltooiing van die behandeling.
6. Patiënten met gemetastaseerde ziekte moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1-criteria; patiënten met ziekte na neoadjuvante therapie moeten een evalueerbare laesie hebben.

7. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, aangetoond door de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolute neutrofielentelling (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × ULN.
   6. Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
   7. Urine-eiwit < (++) of 24-uurs urine-eiwit < 1,0 g.

8. Normale stollingsfunctie en geen actieve bloeding:

   1. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
   2. Geactiveerde Partiële Tromboplastine Tijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 14 dagen vóór inschrijving, en overeenkomst om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
   Voor mannen: chirurgisch steriel of overeenkomst om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
10. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
11. Patiënt neemt vrijwillig deel aan de studie en ondertekent het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
12. Patiënt wordt verwacht compliant te zijn en in staat te zijn om follow-up voor werkzaamheid en bijwerkingen te ondergaan zoals vereist door het protocol.

Exclusiecriteria:

Patiënten die bij screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Eerdere behandeling met enig anti-EGFR monoklonaal antilichaam, of met anti-PD-1/PD-L1 antilichaam, anti-PD-L2 antilichaam, anti-CD137 antilichaam, CTLA-4 antilichaam, of enig ander geneesmiddel/antilichaam gericht op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways.
2. Toediening van een levend vaccin binnen 4 weken vóór inschrijving of verwacht tijdens de studieperiode.
3. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken vóór inschrijving.
4. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
5. Ongecontroleerde hypertensie bij inschrijving, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg.
6. Enige ziekte of aandoening die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedt bij inschrijving.
7. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving; ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie; congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2; ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%.
8. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE v5.0 Graad 2 infectie).
9. Bekende HIV-infectie.
   Bekende klinisch significante leverziekte, inclusief virale hepatitis [bekende hepatitis B-virus (HBV)-dragers moeten worden uitgesloten als ze actieve HBV-infectie hebben, d.w.z. HBV DNA-positief (>1×10⁴ kopieën/mL of >2000 IE/mL); bekende hepatitis C-virus (HCV)-infectie met HCV RNA-positief (>1×10³ kopieën/mL)].
10. Enige andere ziekte, klinisch significante metabole afwijking, bevinding bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs de aanwezigheid suggereert van een ziekte of aandoening die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel contramineert (bijv. een aandoening geassocieerd met aanvallen die behandeling vereisen), de interpretatie van studieresultaten zou beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico zou geven.
11. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze studie.