钾通道在慢性可卡因使用者工作记忆损伤中的作用 (POTCHICUD)
随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究：探究钾离子通道在慢性可卡因使用者工作记忆损伤中的作用
研究概览
详细说明
长期使用可卡因与认知功能受损有关，尤其是在工作记忆方面，这些损害被认为会促进成瘾行为的持续存在和高复发率。尽管这些认知缺陷具有临床相关性，但其潜在的神经药理学机制仍未得到充分理解。
临床前和临床证据表明，钾通道可能在调节神经元兴奋性和认知过程（包括工作记忆）中发挥重要作用。然而，它们在可卡因使用障碍患者认知障碍中的作用尚未在人类中进行系统研究。
本研究旨在探讨钾通道调节在长期使用可卡因个体工作记忆表现中的作用。该研究解决以下关键研究问题：（1）钾通道的调节是否影响长期使用可卡因个体的工作记忆表现？以及（2）潜在效应如何与实验期间观察到的行为反应相关？
为了解决这些问题，将在有长期使用可卡因史的参与者中进行一项随机、对照、交叉研究。参与者将在受控实验条件下完成一系列评估工作记忆及相关认知领域的神经认知任务。将在多个时间点采集血液样本以量化物质水平，并支持行为研究结果的解释。本研究的结果可能有助于更好地理解可卡因使用中认知障碍的神经生物学机制，并为未来关于物质使用障碍中认知功能障碍的研究提供信息。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- 电话号码：+41 58 384 27 77
- 邮箱：quednow@bli.uzh.ch
研究联系人备份
- 姓名：Laura V Schurek, M. Sc.
- 电话号码：+41 58 384 26 16
- 邮箱：studie-potchicud@bli.uzh.ch
学习地点
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Canton of Zurich
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Zurich、Canton of Zurich、瑞士、8008
- 招聘中
- University Hospital of Psychiatry Zurich
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接触：
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- 电话号码：+41 58 384 27 77
- 邮箱：quednow@bli.uzh.ch
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接触：
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- 电话号码：+41 58 384 26 16
- 邮箱：studie-potchicud@bli.uzh.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据DSM-5目前诊断为轻度、中度或重度可卡因使用障碍
- 过去三个月内每月至少使用可卡因1克
- 可卡因为主要消费毒品
- 愿意在每次研究访视前至少72小时戒断可卡因使用
- 能够阅读、理解并提供书面知情同意
- 德语足够流利
- 年龄在20至50岁之间
- 体重指数（BMI）在19至30 kg/m²之间
- 如适用：处于月经周期的黄体期
- 对于有生育能力的个体：采取避孕措施
排除标准：
- 存在或曾有严重神经系统疾病或头部外伤史
- 目前诊断为急性或慢性感染性疾病
- 如适用：怀孕和哺乳期
- 终生有任何癫痫发作史
- 终生诊断为心血管疾病，特别是心律失常和长QT综合征
- 具有临床意义的实验室或心电图异常，可能成为研究中的安全问题
- 终生诊断为肝脏或肾脏疾病，包括中度或重度肾功能损害（肌酐清除率 < 50 ml/min）
- 已知对4-氨基吡啶过敏或超敏
- 过去3个月内使用过钾通道阻滞剂
- 过去7天内使用过精神药物
- 使用有机阳离子转运体2（OCT2）抑制剂，如西咪替丁
- 根据DSM-5终生诊断为精神分裂症、双相情感障碍、强迫症或自闭症谱系障碍
- 诊断为当前抑郁发作
- 根据DSM-5目前诊断为除可卡因使用障碍外的中度或重度物质使用障碍
- 过去三个月内每日消费大麻
- （电子烟）尼古丁依赖Fagerström测试评分 > 5（强尼古丁依赖）
- 无法遵循研究程序，例如由于语言问题
- 与研究调查员存在亲属关系或任何形式的依赖关系
- 过去两年内曾参与使用n-back任务、SWM、PAL、RVP或LNST研究工作记忆的研究
- 在本研究开始前30天内及研究期间参与过其他研究性药物研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列AB
受试者在一个实验阶段接受氨吡啶（A）治疗，在另一个阶段接受安慰剂（B）治疗，顺序为先A后B。
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在两次实验测试会话中的一次期间施用两剂法莫普利定。
在两次实验测试阶段中的一次期间施用匹配的安慰剂。
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实验性的：序列 BA
参与者在一次实验阶段接受安慰剂（B），在另一次实验阶段接受氨吡啶（A），顺序为B然后A。
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在两次实验测试会话中的一次期间施用两剂法莫普利定。
在两次实验测试阶段中的一次期间施用匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全球工作记忆表现
大体时间：基线期及两个实验阶段期间
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工作记忆表现将通过涵盖工作记忆不同领域的认知测试组合进行评估，包括视觉空间（空间工作记忆[SWM]，总错误数；配对联想学习[PAL]，首次试验记忆得分）和言语数字成分（字母数字排序任务[LNST]，总分；字母N-back任务，辨别指数d'）。
个体测试分数将进行标准化（z转换），并根据Vonmoos等人（2013）的方法合并为整体工作记忆得分。
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基线期及两个实验阶段期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）
大体时间：基线期及两个实验阶段期间
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神经丝轻链（NfL，轴突完整性的标志物）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP，小胶质细胞活化的标志物）水平将被分析，以评估潜在的药物激发相关的脑结构重塑或预测钾激发阻断的效果。
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基线期及两个实验阶段期间
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血浆浓度
大体时间：在两次实验过程中
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研究药物的血浆浓度
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在两次实验过程中
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心率变异性
大体时间：在两次实验期间
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测试过程中记录心率变异性，以测量压力水平，并研究服用研究药物时测试的生理负荷是否减轻。
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在两次实验期间
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当前情绪和渴求的主观评分
大体时间：基线及两个实验阶段期间
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当前情绪（情感状态、压力）和渴望的主观评分，线索暴露前后。 当前情感状态将使用积极与消极情感量表（PANAS；积极情感范围：10-50，消极情感范围：10-50）以及情感状态和压力负担的视觉模拟量表（VAS；范围0-100，分数越高表示程度越高）进行评估。 当前可卡因渴望将使用可卡因渴望问卷-简版（CCQ-Brief；总分范围：10-70，分数越高表示结果越差）以及渴望强度的视觉模拟量表（VAS；范围0-100，分数越高表示程度越高）进行评估，区分对可卡因的想要、需要和冲动。 |
基线及两个实验阶段期间
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研究药物的不良反应
大体时间：在两次实验过程中
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研究药物的潜在不良反应将通过主诉清单和视觉模拟量表（VAS；范围0-100，分数越高表示程度越高）进行评估，包括对药物感知效应、头晕、嗜睡、恶心和注意力受损的评估。
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在两次实验过程中
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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