Роль калиевых каналов в нарушениях рабочей памяти у хронических потребителей кокаина (POTCHICUD)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование роли калиевых каналов в нарушениях рабочей памяти у хронических потребителей кокаина
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническое употребление кокаина связано с нарушениями когнитивных функций, особенно рабочей памяти, что, как считается, способствует сохранению аддиктивного поведения и высокому уровню рецидивов. Несмотря на клиническую значимость этих когнитивных дефицитов, лежащие в их основе нейрофармакологические механизмы остаются недостаточно изученными.
Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что калиевые каналы могут играть важную роль в регуляции возбудимости нейронов и когнитивных процессов, включая рабочую память. Однако их вклад в когнитивные нарушения у лиц с расстройством, связанным с употреблением кокаина, еще не был систематически исследован у людей.
Настоящее исследование направлено на изучение роли модуляции калиевых каналов в рабочей памяти у лиц с хроническим употреблением кокаина. В исследовании рассматриваются следующие ключевые вопросы: (1) Влияет ли модуляция калиевых каналов на рабочую память у лиц с хроническим употреблением кокаина? и (2) Как потенциальные эффекты связаны с поведенческими реакциями, наблюдаемыми во время экспериментальных сессий?
Для решения этих вопросов будет проведено рандомизированное контролируемое перекрестное исследование с участием лиц с историей хронического употребления кокаина. Участники выполнят серию нейрокогнитивных задач, оценивающих рабочую память и связанные когнитивные области в контролируемых экспериментальных условиях. Образцы крови будут собираться в несколько временных точек для количественного определения уровня веществ и поддержки интерпретации поведенческих результатов. Результаты этого исследования могут способствовать лучшему пониманию нейробиологических механизмов, лежащих в основе когнитивных нарушений при употреблении кокаина, и информировать будущие исследования когнитивной дисфункции при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Номер телефона: +41 58 384 27 77
- Электронная почта: quednow@bli.uzh.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Laura V Schurek, M. Sc.
- Номер телефона: +41 58 384 26 16
- Электронная почта: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Места учебы
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8008
- Рекрутинг
- University Hospital of Psychiatry Zurich
-
Контакт:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Номер телефона: +41 58 384 27 77
- Электронная почта: quednow@bli.uzh.ch
-
Контакт:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Номер телефона: +41 58 384 26 16
- Электронная почта: studie-potchicud@bli.uzh.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Текущий диагноз легкой, средней или тяжелой степени зависимости от кокаина (CoUD) согласно DSM-5
- Минимальное употребление кокаина 1 г/месяц в течение последних трех месяцев
- Кокаин как основной наркотик потребления
- Готовность воздерживаться от употребления кокаина как минимум за 72 часа до каждого визита в рамках исследования
- Способность читать, понимать и давать письменное информированное согласие
- Достаточное владение немецким языком
- Возраст от 20 до 50 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м²
- При наличии: лютеиновая фаза менструального цикла
- Для лиц с детородным потенциалом: использование контрацептивных мер
Критерии исключения:
- Наличие или история тяжелых неврологических расстройств или травм головы
- Текущий диагноз острого или хронического инфекционного заболевания
- При наличии: беременность и грудное вскармливание
- История любых эпилептических приступов в течение жизни
- Диагноз сердечно-сосудистого заболевания в течение жизни, в частности аритмии и синдрома удлиненного интервала QT
- Клинически значимые отклонения в лабораторных анализах или ЭКГ, которые могут представлять проблему безопасности в исследовании
- Диагноз заболевания печени или почек в течение жизни, включая умеренную или тяжелую почечную недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
- Известная гиперчувствительность или аллергия к 4-аминопиридину
- Применение блокаторов калиевых каналов в течение последних 3 месяцев
- Применение психотропных препаратов в течение последних 7 дней
- Применение ингибиторов органического катионного транспортера 2 (OCT2), таких как циметидин
- Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства или расстройства аутистического спектра в течение жизни согласно DSM-5
- Диагноз текущего эпизода депрессии
- Текущий диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме CoUD, согласно DSM-5
- Ежедневное употребление каннабиса в течение последних трех месяцев
- Балл по тесту Фагерстрёма на никотиновую зависимость (для электронных сигарет) > 5 (сильная никотиновая зависимость)
- Неспособность следовать процедурам исследования, например, из-за языковых проблем
- Родственная связь или любая форма зависимости от исследователя
- Предыдущее участие (менее двух лет назад) в исследовании, изучающем рабочую память с использованием задачи n-back, SWM, PAL, RVP или LNST
- Участие в другом исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней, предшествующих настоящему исследованию и во время него
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность AB
Участники получают фампиридин (A) в одной экспериментальной сессии и плацебо (B) в другой, в порядке A, затем B.
|
Две дозы фампридина, введенные во время одного из двух экспериментальных тестовых сеансов.
Соответствующее плацебо, вводимое во время одной из двух экспериментальных тестовых сессий.
|
|
Экспериментальный: Последовательность BA
Участники получают плацебо (B) в одной экспериментальной сессии и фампридин (A) в другой, в порядке B, затем A.
|
Две дозы фампридина, введенные во время одного из двух экспериментальных тестовых сеансов.
Соответствующее плацебо, вводимое во время одной из двух экспериментальных тестовых сессий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальная производительность рабочей памяти
Временное ограничение: Базовый уровень и во время обеих экспериментальных сессий
|
Рабочая память будет оцениваться с помощью когнитивного тестового набора, охватывающего различные области рабочей памяти, включая визуально-пространственные (Spatial Working Memory [SWM], общее количество ошибок; Paired Associates Learning [PAL], оценка памяти в первом испытании) и вербально-числовые компоненты (Letter Number Sequencing Task [LNST], общий балл; Letter N-Back Task, индекс дискриминации d').
Индивидуальные результаты тестов будут стандартизированы (z-преобразование) и объединены в глобальный показатель рабочей памяти согласно Vonmoos et al (2013).
|
Базовый уровень и во время обеих экспериментальных сессий
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейрофиламентный легкий цепь (NfL) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP)
Временное ограничение: Исходный уровень и во время обоих экспериментальных сессий
|
Уровни легкой цепи нейрофиламента (NfL), маркера аксональной целостности, и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), маркера активации микроглии, будут проанализированы для оценки потенциального ремоделирования структуры мозга, связанного с лекарственной нагрузкой, или для прогнозирования эффекта блокады калиевой нагрузки.
|
Исходный уровень и во время обоих экспериментальных сессий
|
|
Концентрация плазмы
Временное ограничение: В ходе обоих экспериментальных сеансов
|
Плазменная концентрация исследуемого препарата
|
В ходе обоих экспериментальных сеансов
|
|
Вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: В ходе обоих экспериментальных сеансов
|
Вариабельность сердечного ритма регистрируется во время тестовых сессий для измерения уровня стресса и для исследования, снижается ли физиологическое напряжение от теста при приеме исследуемого препарата.
|
В ходе обоих экспериментальных сеансов
|
|
Субъективные оценки текущего настроения и тяги
Временное ограничение: Исходный уровень и во время обеих экспериментальных сессий
|
Субъективные оценки текущего настроения (аффективного состояния, стресса) и тяги до и после воздействия стимулов. Текущее аффективное состояние будет оцениваться с помощью Шкалы позитивного и негативного аффекта (PANAS; диапазон позитивного аффекта: 10-50, диапазон негативного аффекта: 10-50) и визуальных аналоговых шкал (ВАШ; диапазон 0-100, где более высокие баллы указывают на более высокие уровни) аффективного состояния и стрессовой нагрузки. Текущая тяга к кокаину будет оцениваться с помощью Краткого опросника тяги к кокаину (CCQ-Brief; общий диапазон баллов: 10-70, где более высокие баллы представляют худшие исходы) и визуальных аналоговых шкал (ВАШ; диапазон 0-100, где более высокие баллы указывают на более высокие уровни) интенсивности тяги, с разделением на желание, потребность и побуждение к употреблению кокаина. |
Исходный уровень и во время обеих экспериментальных сессий
|
|
Побочные эффекты исследуемого препарата
Временное ограничение: Во время обеих экспериментальных сессий
|
Потенциальные побочные эффекты исследуемого препарата будут оцениваться с использованием списка жалоб и визуальных аналоговых шкал (ВАШ; диапазон 0-100, где более высокие баллы указывают на более выраженные уровни) воспринимаемых эффектов вещества, головокружения, сонливости, тошноты и нарушения концентрации.
|
Во время обеих экспериментальных сессий
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-01432
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .