Le rôle des canaux potassiques dans les troubles de la mémoire de travail chez les consommateurs chroniques de cocaïne (POTCHICUD)
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec schéma croisé, portant sur le rôle des canaux potassiques dans les troubles de la mémoire de travail chez les consommateurs chroniques de cocaïne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'usage chronique de cocaïne est associé à des déficits des fonctions cognitives, notamment de la mémoire de travail, qui sont considérés comme contribuant à la persistance des comportements addictifs et aux taux élevés de rechute. Malgré la pertinence clinique de ces déficits cognitifs, les mécanismes neuropharmacologiques sous-jacents restent insuffisamment compris.
Des preuves précliniques et cliniques suggèrent que les canaux potassiques pourraient jouer un rôle important dans la régulation de l'excitabilité neuronale et des processus cognitifs, y compris la mémoire de travail. Cependant, leur contribution aux déficits cognitifs chez les personnes souffrant d'un trouble lié à l'usage de cocaïne n'a pas encore été systématiquement étudiée chez l'humain.
Cette étude vise à examiner le rôle de la modulation des canaux potassiques dans la performance de la mémoire de travail chez des personnes ayant un usage chronique de cocaïne. L'étude aborde les questions de recherche clés suivantes : (1) La modulation des canaux potassiques influence-t-elle la performance de la mémoire de travail chez les personnes ayant un usage chronique de cocaïne ? et (2) Comment les effets potentiels sont-ils liés aux réponses comportementales observées pendant les sessions expérimentales ?
Pour répondre à ces questions, une étude randomisée, contrôlée et en cross-over sera menée auprès de participants ayant des antécédents d'usage chronique de cocaïne. Les participants réaliseront une série de tâches neurocognitives évaluant la mémoire de travail et les domaines cognitifs associés dans des conditions expérimentales contrôlées. Des échantillons sanguins seront prélevés à plusieurs moments pour quantifier les niveaux de substances et soutenir l'interprétation des résultats comportementaux. Les résultats de cette étude pourraient contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-jacents aux déficits cognitifs dans l'usage de cocaïne et éclairer les futures recherches sur la dysfonction cognitive dans les troubles liés à l'usage de substances.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Numéro de téléphone: +41 58 384 27 77
- E-mail: quednow@bli.uzh.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laura V Schurek, M. Sc.
- Numéro de téléphone: +41 58 384 26 16
- E-mail: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Lieux d'étude
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8008
- Recrutement
- University Hospital of Psychiatry Zurich
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Contact:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Numéro de téléphone: +41 58 384 27 77
- E-mail: quednow@bli.uzh.ch
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Contact:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Numéro de téléphone: +41 58 384 26 16
- E-mail: studie-potchicud@bli.uzh.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic actuel de CoUD léger, modéré ou sévère selon le DSM-5
- Consommation minimale de cocaïne de 1 g/mois au cours des trois derniers mois
- Cocaïne comme principale substance de consommation
- Volonté de s'abstenir de consommer de la cocaïne au moins 72 heures avant chaque visite d'étude
- Capacité à lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit
- Être suffisamment à l'aise en allemand
- Âge compris entre 20 et 50 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 30 kg/m²
- Si applicable : phase lutéale du cycle menstruel
- Pour les personnes en âge de procréer : utilisation de mesures contraceptives
Critères d'exclusion :
- Présence ou antécédents de troubles neurologiques graves ou de traumatismes crâniens
- Diagnostic actuel d'une maladie infectieuse aiguë ou chronique
- Si applicable : grossesse et allaitement
- Antécédents à vie de crises d'épilepsie
- Diagnostic à vie d'une maladie cardiovasculaire, notamment d'arythmie et de syndrome du QT long
- Anomalie cliniquement significative des analyses de laboratoire ou de l'ECG pouvant poser un problème de sécurité dans l'étude
- Diagnostic à vie d'une maladie hépatique ou rénale, y compris une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
- Hypersensibilité ou allergie connue à la 4-aminopyridine
- Utilisation de bloqueurs des canaux potassiques au cours des 3 derniers mois
- Utilisation de médicaments psychotropes au cours des 7 derniers jours
- Utilisation d'inhibiteurs du transporteur de cations organiques 2 (OCT2), tels que la cimétidine
- Diagnostic à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble obsessionnel-compulsif ou de trouble du spectre de l'autisme selon le DSM-5
- Diagnostic d'un épisode dépressif actuel
- Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'utilisation de substances modéré ou sévère autre que le CoUD selon le DSM-5
- Consommation quotidienne de cannabis au cours des trois derniers mois
- Score au test de Fagerström de dépendance à la nicotine (cigarette électronique) > 5 (forte dépendance à la nicotine)
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue
- Être apparenté(e) à l'investigateur ou dépendre de lui sous quelque forme que ce soit
- Participation antérieure (il y a moins de deux ans) à une étude portant sur la mémoire de travail utilisant la tâche n-back, le SWM, le PAL, le RVP ou le LNST
- Participation à une autre étude avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence AB
Les participants reçoivent la fampridine (A) lors d'une session expérimentale et le placebo (B) lors de l'autre, dans l'ordre A puis B.
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Deux doses de fampridine administrées lors d'une des deux sessions de test expérimentales.
Placebo correspondant administré lors de l'une des deux sessions expérimentales de test.
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Expérimental: Séquence BA
Les participants reçoivent un placebo (B) dans une session expérimentale et de la fampridine (A) dans l'autre, dans l'ordre B puis A.
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Deux doses de fampridine administrées lors d'une des deux sessions de test expérimentales.
Placebo correspondant administré lors de l'une des deux sessions expérimentales de test.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance Globale de la Mémoire de Travail
Délai: Ligne de base et pendant les deux sessions expérimentales
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La performance de la mémoire de travail sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests cognitifs couvrant différents domaines de la mémoire de travail, y compris les composantes visuo-spatiales (Mémoire de Travail Spatiale [SWM], erreurs totales ; Apprentissage de Paires Associées [PAL], score de mémoire au premier essai) et verbales-numériques (Tâche de Séquençage Lettres-Nombres [LNST], score total ; Tâche N-Back de Lettres, indice de discrimination d').
Les scores individuels des tests seront standardisés (transformation en z) et combinés en un score global de mémoire de travail selon Vonmoos et al (2013).
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Ligne de base et pendant les deux sessions expérimentales
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Chaîne légère des neurofilaments (NfL) et protéine gliofibrillaire acide (GFAP)
Délai: Ligne de base et pendant les deux sessions expérimentales
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Les niveaux de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), un marqueur de l'intégrité axonale, et de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), un marqueur de l'activation de la microglie, seront analysés pour évaluer le remodelage structurel cérébral potentiellement lié à l'épreuve médicamenteuse ou pour prédire l'effet du blocage de l'épreuve au potassium.
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Ligne de base et pendant les deux sessions expérimentales
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Concentration plasmatique
Délai: Au cours des deux séances expérimentales
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Concentration plasmatique du médicament de l'étude
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Au cours des deux séances expérimentales
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Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Au cours des deux sessions expérimentales
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La variabilité de la fréquence cardiaque est enregistrée pendant les sessions de test pour mesurer le niveau de stress et pour étudier si la contrainte physiologique du test est réduite lors de la prise du médicament de l'étude.
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Au cours des deux sessions expérimentales
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Évaluations subjectives de l'humeur actuelle et de l'envie
Délai: Base et durant les deux sessions expérimentales
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Évaluations subjectives de l'humeur actuelle (état affectif, stress) et de l'envie, avant et après l'exposition aux indices. L'état affectif actuel sera évalué à l'aide de l'Échelle d'affect positif et négatif (PANAS ; plage d'affect positif : 10-50, plage d'affect négatif : 10-50) et d'échelles visuelles analogiques (EVA ; plage 0-100, des scores plus élevés indiquant des niveaux plus importants) de l'état affectif et de la charge de stress. L'envie actuelle de cocaïne sera évaluée à l'aide du Questionnaire d'envie de cocaïne - version brève (CCQ-Brief ; plage de score total : 10-70, des scores plus élevés représentant des résultats plus défavorables) et d'échelles visuelles analogiques (EVA ; plage 0-100, des scores plus élevés indiquant des niveaux plus importants) de l'intensité de l'envie, en distinguant entre le désir, le besoin et l'envie irrépressible de cocaïne. |
Base et durant les deux sessions expérimentales
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Effets indésirables du médicament de l'étude
Délai: Lors des deux séances expérimentales
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Les effets indésirables potentiels du médicament à l'étude seront évalués à l'aide de la Liste des Plaintes et d'échelles visuelles analogiques (EVA ; échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des niveaux plus importants) des effets perçus de la substance, des vertiges, de la somnolence, des nausées et de l'altération de la concentration.
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Lors des deux séances expérimentales
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-01432
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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