O Papel dos Canais de Potássio nas Deficiências de Memória de Trabalho em Utilizadores Crónicos de Cocaína (POTCHICUD)
Estudo Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo, de Cruzamento Investigando o Papel dos Canais de Potássio nas Deficiências de Memória de Trabalho de Consumidores Crónicos de Cocaína
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso crónico de cocaína está associado a défices nas funções cognitivas, particularmente na memória de trabalho, que se pensa contribuírem para a persistência de comportamentos aditivos e para as elevadas taxas de recaída. Apesar da relevância clínica destes défices cognitivos, os mecanismos neurofarmacológicos subjacentes continuam insuficientemente compreendidos.
Evidências pré-clínicas e clínicas sugerem que os canais de potássio podem desempenhar um papel importante na regulação da excitabilidade neuronal e nos processos cognitivos, incluindo a memória de trabalho. No entanto, a sua contribuição para os défices cognitivos em indivíduos com perturbação do uso de cocaína ainda não foi sistematicamente investigada em humanos.
O presente estudo visa investigar o papel da modulação dos canais de potássio no desempenho da memória de trabalho em indivíduos com uso crónico de cocaína. O estudo aborda as seguintes questões-chave de investigação: (1) A modulação dos canais de potássio influencia o desempenho da memória de trabalho em indivíduos com uso crónico de cocaína? e (2) Como é que os potenciais efeitos estão relacionados com as respostas comportamentais observadas durante as sessões experimentais?
Para responder a estas questões, será realizado um estudo randomizado, controlado e cruzado em participantes com historial de uso crónico de cocaína. Os participantes realizarão uma série de tarefas neurocognitivas que avaliam a memória de trabalho e domínios cognitivos relacionados em condições experimentais controladas. Serão recolhidas amostras de sangue em vários momentos para quantificar os níveis de substância e apoiar a interpretação dos resultados comportamentais. Os resultados deste estudo podem contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos neurobiológicos subjacentes aos défices cognitivos no uso de cocaína e informar futuras investigações sobre a disfunção cognitiva nas perturbações do uso de substâncias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Número de telefone: +41 58 384 27 77
- E-mail: quednow@bli.uzh.ch
Estude backup de contato
- Nome: Laura V Schurek, M. Sc.
- Número de telefone: +41 58 384 26 16
- E-mail: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Locais de estudo
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-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8008
- Recrutamento
- University Hospital of Psychiatry Zurich
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Contato:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Número de telefone: +41 58 384 27 77
- E-mail: quednow@bli.uzh.ch
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Contato:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Número de telefone: +41 58 384 26 16
- E-mail: studie-potchicud@bli.uzh.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico atual de CoUD leve, moderado ou grave de acordo com o DSM-5
- Consumo mínimo de cocaína de 1g/mês nos últimos três meses
- Cocaína como principal droga de consumo
- Disposição para se abster do uso de cocaína pelo menos 72 horas antes de cada visita do estudo
- Capacidade de ler, compreender e fornecer consentimento informado por escrito
- Ser suficientemente fluente em alemão
- Idade entre 20 e 50 anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2
- Se aplicável: fase lútea do ciclo menstrual
- Para indivíduos com potencial de procriação: uso de medidas contracetivas
Critérios de Exclusão:
- Presença ou historial de distúrbios neurológicos graves ou lesões na cabeça
- Diagnóstico atual de uma doença infecciosa aguda ou crónica
- Se aplicável: gravidez e amamentação
- Histórico de qualquer convulsão epilética ao longo da vida
- Diagnóstico ao longo da vida de uma doença cardiovascular, especificamente arritmia e síndrome do QT longo
- Anormalidade clinicamente significativa em análises laboratoriais ou ECG que possa constituir um problema de segurança no estudo
- Diagnóstico ao longo da vida de doença hepática ou renal, incluindo insuficiência renal moderada ou grave (clearance de creatinina < 50 ml/min)
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à 4-aminopiridina
- Uso de bloqueadores dos canais de potássio nos últimos 3 meses
- Uso de medicação psicotrópica nos últimos 7 dias
- Uso de inibidores do transportador de catiões orgânicos 2 (OCT2), como a cimetidina
- Diagnóstico ao longo da vida de esquizofrenia, perturbação bipolar, perturbação obsessivo-compulsiva ou perturbação do espetro do autismo de acordo com o DSM-5
- Diagnóstico de um episódio atual de depressão
- Diagnóstico atual de um transtorno por uso de substâncias moderado ou grave, diferente de CoUD, de acordo com o DSM-5
- Consumo diário de cannabis nos últimos três meses
- Pontuação no Teste de Dependência de Nicotina de Fagerström (Cigarros Eletrónicos) > 5 (dependência forte de nicotina)
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por exemplo, devido a problemas de língua
- Ser familiar ou de alguma forma dependente do investigador
- Participação anterior (há menos de dois anos) num estudo que investigou a memória de trabalho utilizando a tarefa n-back, o SWM, PAL, RVP ou LNST
- Participação noutro estudo com medicamentos em investigação nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência AB
Os participantes recebem fampridina (A) numa sessão experimental e placebo (B) na outra, pela ordem A e depois B.
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Duas doses de fampridina administradas durante uma das duas sessões experimentais de teste.
Placebo correspondente administrado durante uma das duas sessões experimentais de teste.
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Experimental: Sequência BA
Os participantes recebem placebo (B) numa sessão experimental e fampridina (A) na outra, na ordem B seguida de A.
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Duas doses de fampridina administradas durante uma das duas sessões experimentais de teste.
Placebo correspondente administrado durante uma das duas sessões experimentais de teste.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho Global da Memória de Trabalho
Prazo: Linha de base e durante ambas as sessões experimentais
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O desempenho da memória de trabalho será avaliado utilizando uma bateria de testes cognitivos que abrange diferentes domínios da memória de trabalho, incluindo componentes visuoespaciais (Memória de Trabalho Espacial [SWM], total de erros; Aprendizagem de Pares Associados [PAL], pontuação de memória do primeiro ensaio) e verbais-numéricos (Tarefa de Sequenciamento de Letras e Números [LNST], pontuação total; Tarefa N-Back de Letras, índice de discriminação d').
As pontuações individuais dos testes serão padronizadas (transformação z) e combinadas numa pontuação global de memória de trabalho, de acordo com Vonmoos et al (2013).
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Linha de base e durante ambas as sessões experimentais
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cadeia leve de neurofilamentos (NfL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
Prazo: Linha de base e durante ambas as sessões experimentais
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Os níveis de cadeia leve de neurofilamento (NfL), um marcador da integridade axonal, e de proteína glial fibrilar ácida (GFAP), um marcador da ativação da micróglia, serão analisados para avaliar a potencial remodelação estrutural cerebral relacionada com o desafio farmacológico ou para prever o efeito do bloqueio do desafio de potássio.
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Linha de base e durante ambas as sessões experimentais
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Concentração plasmática
Prazo: Durante ambas as sessões experimentais
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Concentração plasmática do fármaco do estudo
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Durante ambas as sessões experimentais
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Variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Durante ambas as sessões experimentais
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A variabilidade da frequência cardíaca é registada durante as sessões de teste para medir o nível de stress e investigar se a tensão fisiológica do teste é reduzida ao tomar o medicamento do estudo.
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Durante ambas as sessões experimentais
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Avaliações subjetivas do estado de espírito atual e do desejo
Prazo: Baseline e durante ambas as sessões experimentais
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Avaliações subjectivas do humor atual (estado afetivo, stress) e do desejo, antes e após a exposição ao estímulo. O estado afetivo atual será avaliado utilizando o Positive and Negative Affect Schedule (PANAS; amplitude do afeto positivo: 10-50, amplitude do afeto negativo: 10-50) e escalas visuais analógicas (EVA; amplitude 0-100, com pontuações mais altas a indicar níveis superiores) de estado afetivo e carga de stress. O desejo atual de cocaína será avaliado utilizando o Cocaine Craving Questionnaire-Brief (CCQ-Brief; amplitude da pontuação total: 10-70, com pontuações mais altas a representar piores resultados) e escalas visuais analógicas (EVA; amplitude 0-100, com pontuações mais altas a indicar níveis superiores) de intensidade do desejo, distinguindo entre querer, precisar e ter vontade de cocaína. |
Baseline e durante ambas as sessões experimentais
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Efeitos adversos do medicamento do estudo
Prazo: Durante ambas as sessões experimentais
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Os potenciais efeitos adversos do fármaco do estudo serão avaliados utilizando a Lista de Queixas e escalas analógicas visuais (EAV; intervalo 0-100, em que pontuações mais elevadas indicam níveis mais elevados) dos efeitos percecionados da substância, tonturas, sonolência, náuseas e concentração prejudicada.
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Durante ambas as sessões experimentais
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-01432
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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