Potassiumkanalenes rolle i arbeidsminnesvikt hos kroniske kokainbrukere (POTCHICUD)
Randomisert, dobbelblind, placebokontrollert, kryssoversstudie som undersøker rollen til kaliumkanaler i arbeidsminnesvikt hos kroniske kokainbrukere
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk kokainbruk er forbundet med nedsatte kognitive funksjoner, spesielt i arbeidsminne, som antas å bidra til vedvarende avhengighetsatferd og høye tilbakefallsrater. Til tross for den kliniske relevansen av disse kognitive svakhetene, er de underliggende nevrofarmakologiske mekanismene fortsatt utilstrekkelig forstått.
Prekliniske og kliniske funn tyder på at kaliumkanaler kan spille en viktig rolle i reguleringen av nevronal eksiterbarhet og kognitive prosesser, inkludert arbeidsminne. Deres bidrag til kognitive svakheter hos personer med kokainbrukslidelse er imidlertid ennå ikke systematisk undersøkt hos mennesker.
Denne studien har som mål å undersøke rollen til kaliumkanalmodulering i arbeidsminneyteevne hos personer med kronisk kokainbruk. Studien adresserer følgende sentrale forskningsspørsmål: (1) Påvirker modulering av kaliumkanaler arbeidsminneyteevnen hos personer med kronisk kokainbruk? og (2) Hvordan er potensielle effekter relatert til atferdsresponser observert under eksperimentelle økter?
For å besvare disse spørsmålene vil en randomisert, kontrollert, kryssoversstudie bli gjennomført hos deltakere med historikk for kronisk kokainbruk. Deltakere vil fullføre en serie nevrokognitive oppgaver som vurderer arbeidsminne og relaterte kognitive domener under kontrollerte eksperimentelle forhold. Blodprøver vil bli samlet ved flere tidspunkt for å kvantifisere stoffnivåer og for å støtte tolkningen av atferdsmessige funn. Resultatene fra denne studien kan bidra til en bedre forståelse av de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for kognitive svakheter ved kokainbruk og informere fremtidig forskning på kognitiv dysfunksjon ved substansbrukslidelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +41 58 384 27 77
- E-post: quednow@bli.uzh.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laura V Schurek, M. Sc.
- Telefonnummer: +41 58 384 26 16
- E-post: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Studiesteder
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8008
- Rekruttering
- University Hospital of Psychiatry Zurich
-
Ta kontakt med:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +41 58 384 27 77
- E-post: quednow@bli.uzh.ch
-
Ta kontakt med:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Telefonnummer: +41 58 384 26 16
- E-post: studie-potchicud@bli.uzh.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nåværende diagnose av mild, moderat eller alvorlig CoUD i henhold til DSM-5
- Minimum kokainbruk på 1g/måned de siste tre månedene
- Kokain som primært forbruksstoff
- Villighet til å avstå fra kokainbruk minst 72 timer før hvert studiebesøk
- Evne til å lese, forstå og gi skriftlig samtykke
- Å være tilstrekkelig flytende i tysk
- Alder mellom 20 og 50 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m2
- Hvis aktuelt: luteal fase av menstruasjonssyklusen
- For personer med fruktbarhetspotensial: bruk av prevensjonsmidler
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse eller historikk med alvorlige nevrologiske lidelser eller hodeskader
- Nåværende diagnose av en akutt eller kronisk infeksjonssykdom
- Hvis aktuelt: graviditet og amming
- Livslang historikk med epileptiske anfall
- Livslang diagnose av hjerte- og karsykdom, spesielt arytmi og langt QT-syndrom
- Klinisk signifikant laboratorie- eller EKG-avvik som kan være et sikkerhetsproblem i studien
- Livslang diagnose av leversykdom eller nyresykdom inkludert moderat eller alvorlig nyresvikt (kreatininklarering < 50 ml/min)
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot 4-aminopyridin
- Bruk av kaliumkanalblokkere innenfor de siste 3 månedene
- Bruk av psykotrope legemidler innenfor de siste 7 dagene
- Bruk av hemmere av den organiske kationtransporter 2 (OCT2), som cimetidin
- Livslang diagnose av schizofreni, bipolar lidelse, tvangslidelse eller autismspekterforstyrrelse i henhold til DSM-5
- Diagnose av en nåværende depresjonsepisode
- Nåværende diagnose av en moderat eller alvorlig substansbrukslidelse annet enn CoUD i henhold til DSM-5
- Daglig cannabisforbruk de siste tre månedene
- (E-sigarett) Fagerstrøm Test for Nikotinavhengighet Score > 5 (sterk nikotinavhengighet)
- Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer
- Å være i slekt med eller på noen måte avhengig av forskeren
- Tidligere deltakelse (mindre enn to år siden) i en studie som undersøkte arbeidsminne ved bruk av n-back-oppgaven, SWM, PAL, RVP eller LNST
- Deltakelse i en annen studie med undersøkelseslegemidler innenfor de 30 dagene før og under denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens AB
Deltakerne mottar fampridin (A) i en eksperimentell økt og placebo (B) i den andre, i rekkefølgen A deretter B.
|
To doser av fampridin gitt i løpet av en av de to eksperimentelle testsessionene.
Matching placebo administrert under en av de to eksperimentelle testsessionene.
|
|
Eksperimentell: Sekvens BA
Deltakerne får placebo (B) i en eksperimentell økt og fampridin (A) i den andre, i rekkefølgen B deretter A.
|
To doser av fampridin gitt i løpet av en av de to eksperimentelle testsessionene.
Matching placebo administrert under en av de to eksperimentelle testsessionene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global Ytelse av Arbeidsminne
Tidsramme: Utgangspunkt og under begge forsøksøktene
|
Arbeidshukommelsesytelse vil bli vurdert ved bruk av en kognitiv testbatteri som dekker forskjellige domener av arbeidshukommelse, inkludert visuospatiale (Spatial Working Memory [SWM], totale feil; Paired Associates Learning [PAL], første prøve hukommelsesscore) og verbalt-numeriske komponenter (Letter Number Sequencing Task [LNST], totalscore; Letter N-Back Task, diskrimineringsindeks d').
Individuelle testresultater vil bli standardisert (z-transformasjon) og kombinert til en global arbeidshukommelsesscore i henhold til Vonmoos et al (2013).
|
Utgangspunkt og under begge forsøksøktene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurofilament lett kjedeprotein (NfL) og glialt fibrillært surt protein (GFAP)
Tidsramme: Utgangspunkt og under begge eksperimentelle økter
|
Nivåene av neurofilament lett kjede (NfL), en markør for aksonal integritet, og glial fibrillær surt protein (GFAP), en markør for mikrogliaaktivering, vil bli analysert for å vurdere potensiell legemiddelutfordring-relatert hjernestrukturremodellering eller for å forutsi effekten av kaliumutfordringsblokkade.
|
Utgangspunkt og under begge eksperimentelle økter
|
|
Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Under begge eksperimentelle økter
|
Plasmakonsentrasjon av studielegemiddelet
|
Under begge eksperimentelle økter
|
|
Hjerterytmevariabilitet
Tidsramme: Under begge forsøksøktene
|
Hjertefrekvensvariabilitet registreres under testøktene for å måle stressnivået og for å undersøke om den fysiologiske belastningen av testen reduseres når man tar studiemedikamentet.
|
Under begge forsøksøktene
|
|
Subjektive vurderinger av nåværende humør og trang
Tidsramme: Utgangspunkt og under begge eksperimentelle økter
|
Subjektive vurderinger av nåværende humør (affektiv tilstand, stress) og begjær, før og etter utsettelse for stimuli. Nåværende affektiv tilstand vil bli vurdert ved bruk av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS; positiv affektområde: 10-50, negativt affektområde: 10-50) og visuelle analoge skalaer (VAS; område 0-100, med høyere poengsummer som indikerer større nivåer) av affektiv tilstand og stressbelastning. Nåværende kokainbegjær vil bli vurdert ved bruk av Cocaine Craving Questionnaire-Brief (CCQ-Brief; total poengsumområde: 10-70, med høyere poengsummer som representerer dårligere utfall) og visuelle analoge skalaer (VAS; område 0-100, med høyere poengsummer som indikerer større nivåer) av begjærsintensitet, med skille mellom å ønske, trenge og ha trang til kokain. |
Utgangspunkt og under begge eksperimentelle økter
|
|
Bivirkninger av studiemedikamentet
Tidsramme: Under begge forsøksøktene
|
Potensielle bivirkninger av studielegemiddelet vil bli vurdert ved bruk av Klageprotokollen og visuelle analoge skalaer (VAS; område 0-100, hvor høyere poeng indikerer større grad) for opplevde effekter av stoffet, svimmelhet, døsighet, kvalme og nedsatt konsentrasjon.
|
Under begge forsøksøktene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-01432
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .