Kalinikanavien rooli kroonisten kokaiininkäyttäjien työmuistihäiriöissä (POTCHICUD)
Satunnaistettu, kaksinkertainen sokea, lumelääkekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, joka tutkii kaliumkanavien roolia kroonisten kokaiininkäyttäjien työmuistihäiriöissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen kokaiinin käyttö liittyy kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen, erityisesti työmuistiin, jonka uskotaan edistävän riippuvuuskäyttäytymisen pysyvyyttä ja korkeita uusiutumisprosentteja. Näiden kognitiivisten puutteiden kliinisen merkityksestä huolimatta niiden taustalla olevat neurofarmakologiset mekanismit ovat edelleen riittämättömästi ymmärrettyjä.
Esikliininen ja kliininen näyttö viittaa siihen, että kaliumkanavat saattavat olla tärkeitä hermosolujen herkkyyden ja kognitiivisten prosessien, mukaan lukien työmuistin, säätelyssä. Niiden osuus kognitiivisissa häiriöissä kokaiiniriippuvuudesta kärsivillä henkilöillä ei kuitenkaan ole vielä systemaattisesti tutkittu ihmisillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää kaliumkanavien säätelyn roolia työmuistin suorituksessa kroonista kokaiinin käyttöä harrastavilla henkilöillä. Tutkimus käsittelee seuraavia keskeisiä tutkimuskysymyksiä: (1) Vaikuttaako kaliumkanavien säätely työmuistin suoritukseen kroonista kokaiinin käyttöä harrastavilla henkilöillä? ja (2) Miten mahdolliset vaikutukset liittyvät kokeellisten istuntojen aikana havaittuihin käyttäytymisvasteisiin?
Näiden kysymysten selvittämiseksi suoritetaan satunnaistettu, kontrolloitu, ristikkäistutkimus kroonisen kokaiinin käytön historiaa omaavilla osallistujilla. Osallistujat suorittavat sarjan neurokognitiivisia tehtäviä, jotka arvioivat työmuistia ja siihen liittyviä kognitiivisia alueita kontrolloiduissa kokeellisissa olosuhteissa. Verinäytteitä kerätään useita kertoja aineiden pitoisuuksien määrittämiseksi ja käyttäytymislöydösten tulkinnan tukemiseksi. Tämän tutkimuksen tulokset voivat edistää kokaiinin käytön aiheuttamien kognitiivisten häiriöiden neurobiologisten mekanismien parempaa ymmärtämistä ja ohjata tulevaa tutkimusta aineiden väärinkäytön aiheuttamista kognitiivisista toimintahäiriöistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Puhelinnumero: +41 58 384 27 77
- Sähköposti: quednow@bli.uzh.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laura V Schurek, M. Sc.
- Puhelinnumero: +41 58 384 26 16
- Sähköposti: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Sveitsi, 8008
- Rekrytointi
- University Hospital of Psychiatry Zurich
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Puhelinnumero: +41 58 384 27 77
- Sähköposti: quednow@bli.uzh.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Puhelinnumero: +41 58 384 26 16
- Sähköposti: studie-potchicud@bli.uzh.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Nykyinen lievän, keskivaikean tai vaikean CoUD:n diagnoosi DSM-5:n mukaisesti
- Vähintään 1 g/kuukausi kokaiinin käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Kokaiini pääasiallisena käyttöhuumeena
- Halukkuus pidättäytyä kokaiinin käytöstä vähintään 72 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä
- Kyky lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Riittävä saksan kielen taito
- Ikä 20–50 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 19–30 kg/m2
- Mikäli sovellettavissa: kuukautiskiertoon kuuluva luteaalivaihe
- Lisääntymiskykyisille henkilöille: ehkäisykeinojen käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikeiden hermostollisten häiriöiden tai päävammojen läsnäolo tai historia
- Nykyinen akuutin tai kroonisen tartuntataudin diagnoosi
- Mikäli sovellettavissa: raskaus ja imetys
- Elinkaaren aikainen epileptisten kohtausten historia
- Elinkaaren aikainen sydän- ja verisuonitautidiagnoosi, erityisesti rytmihäiriö ja pitkä QT-syndrooma
- Kliinisesti merkittävä laboratorio- tai EKG-poikkeavuus, joka voisi olla turvallisuusriski tutkimuksessa
- Elinkaaren aikainen maksa- tai munuaistautidiagnoosi, mukaan lukien keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistus < 50 ml/min)
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia 4-aminopyridiiniä kohtaan
- Kaliumkanavan estäjien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö viimeisen 7 päivän aikana
- Orgaanisen kationikuljettaja 2:n (OCT2) estäjien, kuten simetidiinin, käyttö
- Elinkaaren aikainen skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, pakko-oireisen häiriön tai autismikirjon häiriön diagnoosi DSM-5:n mukaisesti
- Nykyisen masennusjakson diagnoosi
- Nykyinen keskivaikean tai vaikean aineiden väärinkäyttöhäiriön diagnoosi muun kuin CoUD:n DSM-5:n mukaisesti
- Päivittäinen kannabiksen käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
- (Sähkösavuke) Fagerströmin nikotiiniriippuvuustestin pistemäärä > 5 (vahva nikotiiniriippuvuus)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelyjä, esim. kieliongelmien vuoksi
- Sukulaisuus tai muu riippuvuussuhde tutkijaan
- Aikaisempi osallistuminen (alle kaksi vuotta sitten) työmuistia tutkivaan tutkimukseen, joka käyttää n-back-tehtävää, SWM:ää, PAL:ia, RVP:tä tai LNST:tä
- Osallistuminen toiseen tutkittavia lääkkeitä sisältävään tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen ja nykyisen tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvenssi AB
Osallistujat saavat fampridiiniä (A) yhdessä kokeellisessa istunnossa ja lumelääkettä (B) toisessa, järjestyksessä A sitten B.
|
Kaksi annosta fampridiinia, jotka annettiin yhdessä kahdesta kokeellisesta testausistunnosta.
Vastaava lumelääke annettiin yhdessä kahdesta kokeellisesta testausistunnosta.
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi BA
Osallistujat saavat plaseboa (B) yhdessä kokeellisessa istunnossa ja fampridiiniä (A) toisessa, järjestyksessä B sitten A.
|
Kaksi annosta fampridiinia, jotka annettiin yhdessä kahdesta kokeellisesta testausistunnosta.
Vastaava lumelääke annettiin yhdessä kahdesta kokeellisesta testausistunnosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaali työmuistin suorituskyky
Aikaikkuna: Alkutilanne ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Työmuistin suorituskykyä arvioidaan käyttämällä kognitiivista testipatteria, joka kattaa työmuistin eri osa-alueet, mukaan lukien visuaalis-spatiaaliset (Spatial Working Memory [SWM], virheet yhteensä; Paired Associates Learning [PAL], ensimmäisen kokeilun muistitulos) ja verbaalis-numeeriset komponentit (Letter Number Sequencing Task [LNST], kokonaistulos; Letter N-Back Task, erottelukykyindeksi d'). Yksittäiset testitulokset standardoidaan (z-muunnos) ja yhdistetään globaaliksi työmuistitulokseksi Vonmoosin et al. (2013) mukaisesti.
|
Alkutilanne ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurofilamentti-ketjun kevyt ketju (NfL) ja gliaalinen fibrillaarinen happoproteiini (GFAP)
Aikaikkuna: Perustaso ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Neurofilament light chain (NfL), aksonaalisen eheyden merkki, ja gliaalinen fibrillaarinen happoproteiini (GFAP), mikrogliakivun merkki, tasoja analysoidaan arvioimaan mahdollista lääkehaasteen aiheuttamaa aivojen rakenteellista uudelleenmuovautumista tai ennustamaan kaliumhaasteen eston vaikutusta.
|
Perustaso ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
|
Plasmakonsentraatio
Aikaikkuna: Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Tutkimuslääkkeen plasmakeskeisyys
|
Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
|
Syketaajuuden vaihtelu
Aikaikkuna: Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Sydämen syketaajuuden vaihtelua mitataan testitilaisuuksien aikana stressin tason mittaamiseksi ja tutkittaessa, vähennetäänkö testin aiheuttamaa fysiologista rasitusta, kun otetaan tutkimuslääkettä.
|
Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
|
Subjektiiviset arviot nykyisestä mielentilasta ja himosta
Aikaikkuna: Perustaso ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Nykyisen mielialan (affektiivinen tila, stressi) ja himon subjektiiviset arvioinnit ennen ja jälkeen ärsykkeen altistamisen. Nykyinen affektiivinen tila arvioidaan käyttämällä Positiivisen ja Negatiivisen Affektin Aikataulua (PANAS; positiivinen affekti-alue: 10-50, negatiivinen affekti-alue: 10-50) ja visuaalisia analogisia asteikkoja (VAS; alue 0-100, joissa korkeammat pisteet osoittavat suurempia tasoja) affektiivisesta tilasta ja stressitaakasta. Nykyinen kokaiinihimo arvioidaan käyttämällä Kokaiinihimon Kyselylomaketta - Lyhyt (CCQ-Brief; kokonaispistemäärä-alue: 10-70, joissa korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia) ja visuaalisia analogisia asteikkoja (VAS; alue 0-100, joissa korkeammat pisteet osoittavat suurempia tasoja) himon intensiteetistä, erotellen halun, tarpeen ja halujen kokaiinille. |
Perustaso ja molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
|
Tutkimuslääkkeen haittavaikutukset
Aikaikkuna: Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Tutkimuslääkkeen mahdollisia haittavaikutuksia arvioidaan käyttämällä valitusluetteloa sekä visuaalista analogista asteikkoa (VAS; asteikko 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempia tasoja) aineen havaituista vaikutuksista, huimauksesta, väsymyksestä, pahoinvoinnista ja keskittymiskyvyn heikkenemisestä.
|
Molempien kokeellisten istuntojen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-01432
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .