Kaliumkanalernas roll i arbetsminnesstörningar hos kroniska kokainanvändare (POTCHICUD)
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, korsad studie som undersöker rollen av kaliumkanaler i arbetsminnesnedsättningar hos kroniska kokainanvändare
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk kokainanvändning är förknippad med nedsättningar i kognitiva funktioner, särskilt i arbetsminne, vilket tros bidra till ihållandet av beroendebeteenden och höga återfallsrisker. Trots den kliniska relevansen av dessa kognitiva brister är de underliggande neurofarmakologiska mekanismerna fortfarande otillräckligt förstådda.
Prekliniska och kliniska bevis tyder på att kaliumkanaler kan spela en viktig roll i regleringen av neuronell excitabilitet och kognitiva processer, inklusive arbetsminne. Deras bidrag till kognitiva nedsättningar hos individer med kokainanvändningsstörning har dock ännu inte systematisk undersökts hos människor.
Denna studie syftar till att undersöka kaliumkanalmoduleringens roll i arbetsminnesprestation hos individer med kronisk kokainanvändning. Studien behandlar följande nyckelforskningsfrågor: (1) Påverkar modulering av kaliumkanaler arbetsminnesprestation hos individer med kronisk kokainanvändning? och (2) Hur förhåller sig potentiella effekter till beteendemässiga svar som observerats under experimentsessionerna?
För att besvara dessa frågor kommer en randomiserad, kontrollerad, korsad studie att genomföras på deltagare med en historia av kronisk kokainanvändning. Deltagarna kommer att genomföra en serie neurokognitiva uppgifter som utvärderar arbetsminne och relaterade kognitiva områden under kontrollerade experimentförhållanden. Blodprover kommer att samlas in vid flera tidpunkter för att kvantifiera substansnivåer och för att stödja tolkningen av beteendefynd. Resultaten av denna studie kan bidra till en bättre förståelse av de neurobiologiska mekanismerna bakom kognitiva nedsättningar vid kokainanvändning och informera framtida forskning om kognitiv dysfunktion vid substansanvändningsstörningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +41 58 384 27 77
- E-post: quednow@bli.uzh.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Laura V Schurek, M. Sc.
- Telefonnummer: +41 58 384 26 16
- E-post: studie-potchicud@bli.uzh.ch
Studieorter
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8008
- Rekrytering
- University Hospital of Psychiatry Zurich
-
Kontakt:
- Prof. Dr. rer. nat. Boris B. Quednow, Dr. rer. nat.
- Telefonnummer: +41 58 384 27 77
- E-post: quednow@bli.uzh.ch
-
Kontakt:
- Laura V. Schurek, M. Sc.
- Telefonnummer: +41 58 384 26 16
- E-post: studie-potchicud@bli.uzh.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aktuell diagnos av mild, måttlig eller svår CoUD enligt DSM-5
- Minst 1g kokain per månad under de senaste tre månaderna
- Kokain som primärt konsumtionsmedel
- Beredvillighet att avstå från kokainanvändning minst 72 timmar före varje studiebesök
- Förmåga att läsa, förstå och lämna skriftligt informerat samtycke
- Att vara tillräckligt flytande i tyska
- Ålder mellan 20 och 50 år
- Kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2
- Om tillämpligt: lutealfas i menstruationscykeln
- För individer med barnafödande potential: användning av preventivmedel
Exklusionskriterier:
- Närvaro eller historia av allvarliga neurologiska störningar eller huvudskador
- Aktuell diagnos av en akut eller kronisk infektionssjukdom
- Om tillämpligt: graviditet och amning
- Livstidshistoria av epileptiska anfall
- Livstidsdiagnos av hjärt-kärlsjukdom, specifikt arytmi och långt QT-syndrom
- Kliniskt signifikant laboratorie- eller EKG-avvikelse som kan vara en säkerhetsrisk i studien
- Livstidsdiagnos av leversjukdom eller njursjukdom inklusive måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Känd överkänslighet eller allergi mot 4-aminopyridin
- Användning av kaliumkanalblockerare inom de senaste 3 månaderna
- Användning av psykotropa läkemedel inom de senaste 7 dagarna
- Användning av hämmare av den organiska katjon-transportören 2 (OCT2), såsom cimetidin
- Livstidsdiagnos av schizofreni, bipolär sjukdom, tvångssyndrom eller autism enligt DSM-5
- Diagnos av en aktuell episod av depression
- Aktuell diagnos av måttlig eller svår substansbruksstörning annan än CoUD enligt DSM-5
- Daglig cannabiskonsumtion under de senaste tre månaderna
- (E-Cigarett) Fagerströms test för nikotinberoende > 5 (starkt nikotinberoende)
- Oförmåga att följa studieprocedurerna, t.ex. på grund av språkproblem
- Att vara släkt med eller på något sätt beroende av huvudforskaren
- Tidigare deltagande (mindre än två år sedan) i en studie som undersöker arbetsminne med n-back-uppgiften, SWM, PAL, RVP eller LNST
- Deltagande i en annan studie med undersökningsläkemedel inom 30 dagar före och under den aktuella studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens AB
Deltagarna får fampridin (A) i en experimentell session och placebo (B) i den andra, i ordningen A sedan B.
|
Två doser fampridin som administreras under en av de två experimentella testsessionerna.
Matchande placebo administrerat under en av de två experimentella testsessionerna.
|
|
Experimentell: Sekvens BA
Deltagarna får placebo (B) i en experimentell session och fampridin (A) i den andra, i ordningen B sedan A.
|
Två doser fampridin som administreras under en av de två experimentella testsessionerna.
Matchande placebo administrerat under en av de två experimentella testsessionerna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global Working Memory Performance
Tidsram: Baslinje och under båda experimentella sessionerna
|
Arbetsminnesprestanda kommer att bedömas med hjälp av ett kognitivt testbatteri som täcker olika domäner av arbetsminnet, inklusive visuospatiala (Spatial Working Memory [SWM], totala fel; Paired Associates Learning [PAL], minnespoäng vid första försöket) och verbalt-numeriska komponenter (Letter Number Sequencing Task [LNST], totalpoäng; Letter N-Back Task, diskriminationsindex d').
Individuella testpoäng kommer att standardiseras (z-transformation) och kombineras till ett globalt arbetsminnespoäng enligt Vonmoos et al (2013).
|
Baslinje och under båda experimentella sessionerna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neurofilament lätt kedja (NfL) och glial fibrillär syreprotein (GFAP)
Tidsram: Baslinje och under båda experimentella sessioner
|
Neurofilament light chain (NfL), en markör för axonal integritet, och glial fibrillary acidic protein (GFAP), en markör för mikroglia aktivering, kommer att analyseras för att bedöma potentiell läkemedelsutmaning-relaterad hjärnstrukturell ommodellering eller för att förutsäga effekten av kaliumutmaningsblockering.
|
Baslinje och under båda experimentella sessioner
|
|
Plasmakoncentration
Tidsram: Under båda experimentsessionerna
|
Plasmakoncentrationen av studiepreparatet
|
Under båda experimentsessionerna
|
|
Hjärtfrekvensvariabilitet
Tidsram: Under båda experimentella sessionerna
|
Hjärtfrekvensvariabilitet registreras under testtillfällena för att mäta stressnivån och för att undersöka om testets fysiologiska belastning minskar vid intag av studieläkemedlet.
|
Under båda experimentella sessionerna
|
|
Subjektiva bedömningar av aktuellt humör och begär
Tidsram: Baseline och under båda experimentella sessionerna
|
Subjektiva bedömningar av aktuellt humör (affektivt tillstånd, stress) och begär, före och efter exponering för utlösande stimuli. Aktuellt affektivt tillstånd kommer att bedömas med hjälp av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS; positiv affekt intervall: 10-50, negativ affekt intervall: 10-50) och visuella analogskaior (VAS; intervall 0-100, där högre poäng indikerar högre nivåer) av affektivt tillstånd och stressbelastning. Aktuellt kokainbegär kommer att bedömas med hjälp av Cocaine Craving Questionnaire-Brief (CCQ-Brief; totalpoängintervall: 10-70, där högre poäng representerar sämre utfall) och visuella analogskaior (VAS; intervall 0-100, där högre poäng indikerar högre nivåer) av begärsintensitet, med distinktion mellan att vilja ha, behöva och känna ett sug efter kokain. |
Baseline och under båda experimentella sessionerna
|
|
Biverkningar av studieläkemedlet
Tidsram: Under båda experimentsessionerna
|
Potentiella biverkningar av studieläkemedlet kommer att utvärderas med hjälp av Listan över besvär och visuella analogskaalor (VAS; skala 0-100, där högre poäng indikerar högre nivåer) av upplevda effekter av substansen, yrsel, sömnighet, illamående och nedsatt koncentrationsförmåga.
|
Under båda experimentsessionerna
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-01432
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .