关于接受血浆置换治疗的侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B药代动力学特性的研究
接受血浆置换治疗的危重症侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B药代动力学特性、安全性和有效性的研究
这项前瞻性研究旨在描述中国重症侵袭性真菌感染患者接受血浆置换治疗期间脂质体两性霉素B的药代动力学特征，初步探索脂质体两性霉素B体内暴露变异性的影响因素，并将研究结果与疗效及安全性结果相结合。
研究主要拟回答的问题是：阐明特殊人群中不同形式脂质体两性霉素B的浓度、疗效及安全性之间的相关性，探索血浆置换介导的药物浓度变化，阐明疗效个体差异的机制及最佳给药剂量，从而为脂质体两性霉素B的个体化治疗提供依据。
研究计划从10名接受脂质体两性霉素B治疗并接受血浆置换治疗的成人（年龄≥18岁）重症侵袭性真菌感染患者中收集药代动力学样本。
研究概览
详细说明
建立血浆中两性霉素B的UPLC-MS/MS（超高效液相色谱-串联质谱）分析方法。由于体内样品测定受样本量小、药物浓度低、内源性物质干扰及个体差异等多种因素影响，为确保方法的可靠性，在建立体内样品分析方法的同时需进行方法学验证。
通过系统优化血浆样品前处理、色谱条件及质谱条件，并对专属性、最低定量限、最低检测限、线性范围、准确度、精密度、基质效应、稳定性系统等进行方法学研究，建立准确、快速、高灵敏度的UPLC-MS/MS方法。
采用脂质体两性霉素B治疗接受血浆置换疗法的重症侵袭性真菌感染患者的药代动力学特征研究 研究对象：本项目研究对象为接受血浆置换疗法的重症侵袭性真菌感染患者。计划纳入10人。
在患者用药剂量稳定时，于血浆置换前脂质体两性霉素B给药前1小时内、输注结束时、输注后1小时、6小时、12小时、血浆置换前5分钟及置换结束时、血浆置换后下次输注结束时及24小时，采集EDTA-K2（乙二胺四乙酸二钾盐）采血管静脉血4mL。后续将进行药代动力学研究。
- 脂质体两性霉素B治疗接受血浆置换疗法的重症侵袭性真菌感染患者的治疗方案优化
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：wenjuan miao, Doctor
- 电话号码：+86 18622691362
- 邮箱：miaowenjuan@ihcams.ac.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
入选标准：
年龄≥18岁，性别不限；根据《中国血液病及恶性肿瘤患者侵袭性真菌病诊断与治疗指南（第六次修订版）》，诊断为中性粒细胞减少伴发热、可能、很可能及确诊的侵袭性真菌病；
- 目前正在接受脂质体两性霉素B治疗；
- 正在接受血浆置换支持治疗；
- 了解研究程序并自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
已确认对两性霉素B过敏/速发严重过敏反应/不耐受的患者，已知对两性霉素B治疗不敏感或耐药的患者，例如侵袭性土曲霉和构巢曲霉感染者
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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侵袭性真菌感染患者
接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者接受脂质体两性霉素B治疗
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收集药代动力学样本，以探究接受脂质体两性霉素B治疗并接受血浆置换疗法的严重侵袭性真菌感染患者的药代动力学特征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B的药代动力学特征。
大体时间：直至研究完成，平均2年
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接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B的药代动力学特征。 绘制各患者不同时间样本的两性霉素B浓度时间数据和平均值，并列出标准差。 使用非房室模型方法，通过Phoenix WinNonlin软件拟合每位患者的药物时间数据。 计算以下药代动力学参数、平均值和标准差： • 最大血药浓度（Cmax） |
直至研究完成，平均2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂质体两性霉素B在接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中的药代动力学特征。
大体时间：直至研究完成，平均2年
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接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B的药代动力学特征。 绘制各患者不同时间样本的两性霉素B浓度时间数据和平均值，并附标准差列表。使用非房室模型方法，通过Phoenix WinNonlin软件拟合各患者及组分的药物时间数据。计算以下药代动力学参数、平均值及标准差： • 下次给药前的血药浓度（Ctrough） |
直至研究完成，平均2年
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达到最大血药浓度的时间
大体时间：整个研究期间，平均2年
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脂质体两性霉素B在接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中的药代动力学特征。 绘制每位患者不同时间样本的两性霉素B浓度时间数据及平均值，并列出标准差。 使用非房室模型方法，通过Phoenix WinNonlin软件拟合每位患者及组分的药物时间数据。 计算以下药代动力学参数、平均值及标准差： • 达到血药浓度峰值的时间（Tmax） |
整个研究期间，平均2年
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给药周期内直至无限时间点的血药浓度-时间曲线下面积
大体时间：直至研究完成，平均2年
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脂质体两性霉素B在严重侵袭性真菌感染患者接受血浆置换治疗中的药代动力学特征。 绘制每位患者不同时间样本的两性霉素B浓度时间数据及均值，并附标准差列表。 使用非房室模型方法，通过Phoenix WinNonlin软件拟合每位患者及组分的药物时间数据。 计算以下药代动力学参数、均值及标准差： 给药周期内及至无限时间的血药浓度时间曲线下面积（分别为AUC0-τ和AUC0-∞） |
直至研究完成，平均2年
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终末消除半衰期
大体时间：至研究完成，平均2年
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接受血浆置换治疗的严重侵袭性真菌感染患者中脂质体两性霉素B的药代动力学特征。 绘制每位患者不同时间样本中两性霉素B的浓度时间数据和平均值，并附上标准差列表。使用非房室模型方法，通过Phoenix WinNonlin软件拟合每位患者及其组分的药物时间数据。计算以下药代动力学参数、平均值和标准差： 终末消除半衰期（t1/2） |
至研究完成，平均2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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