Estudio sobre las características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas sometidos a terapia de recambio plasmático
Estudio sobre las Características Farmacocinéticas, Seguridad y Eficacia de la Anfotericina B Liposomal en Pacientes Críticos con Infecciones Fúngicas Invasivas Sometidos a Terapia de Intercambio Plasmático
El objetivo de este estudio prospectivo es describir las características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal durante la terapia de intercambio plasmático para infecciones fúngicas invasivas graves en pacientes chinos, explorar preliminarmente los factores que influyen en la variabilidad de la exposición in vivo de la anfotericina B liposomal, e integrar los hallazgos con los resultados de eficacia y seguridad.
Las principales preguntas que pretende responder son: aclarar la correlación entre la concentración, la eficacia y la seguridad de las diferentes formas de anfotericina B liposomal en una población especial, explorar los cambios en la concentración del fármaco mediados por el intercambio plasmático, dilucidar el mecanismo de las diferencias individuales en la eficacia y la dosis óptima, con el fin de proporcionar una base para el tratamiento personalizado de la anfotericina B liposomal.
El estudio planea recolectar muestras farmacocinéticas de 10 pacientes adultos (de edad ≥ 18 años) con infecciones fúngicas invasivas graves que reciben anfotericina B liposomal y se someten a terapia de intercambio plasmático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Establecimiento del método de análisis UPLC-MS/MS (Cromatografía Líquida de Ultra Rendimiento-Espectrometría de Masas en Tándem) para anfotericina B en plasma. Debido a diversos factores como el tamaño reducido de la muestra, la baja concentración del fármaco, la interferencia de sustancias endógenas y las diferencias individuales que afectan a la determinación de las muestras in vivo, para garantizar la fiabilidad del método, es necesario validarlo mientras se establece un método de análisis de muestras in vivo.
Mediante la optimización sistemática del pretratamiento de las muestras de plasma, las condiciones cromatográficas y las condiciones de espectrometría de masas, y realizando investigaciones metodológicas sobre especificidad, límite mínimo de cuantificación, límite mínimo de detección, rango lineal, exactitud, precisión, efectos de matriz, sistema de estabilidad, etc., se establece un método UPLC-MS/MS preciso, rápido y altamente sensible.
Estudio de las características farmacocinéticas de las liposomas de anfotericina B en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de intercambio plasmático utilizando medicina tradicional china Sujetos de investigación: Los sujetos de investigación de este proyecto son pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves que reciben terapia de intercambio plasmático. Se planea incluir a 10 personas.
Cuando la dosis del paciente sea estable, se recogerán 4 mL de sangre intravenosa del tubo de recolección EDTA-K2 (sal dipotásica de ácido etilendiaminotetraacético) dentro de 1 hora antes de la administración de liposomas de anfotericina B antes del intercambio plasmático, inmediatamente después de la infusión, 1 hora, 6 horas, 12 horas después de la infusión, 5 minutos antes e inmediatamente después del intercambio plasmático, inmediatamente después de la siguiente infusión tras el intercambio plasmático, y a las 24 horas. Posteriormente se realizarán estudios farmacocinéticos.
- Optimización del plan de tratamiento para infecciones fúngicas invasivas graves en pacientes que reciben terapia de intercambio plasmático con liposomas de anfotericina B
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: wenjuan miao, Doctor
- Número de teléfono: +86 18622691362
- Correo electrónico: miaowenjuan@ihcams.ac.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 años, género no limitado; Según < Las directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad fúngica invasiva en pacientes con trastornos hematológicos y cáncer (la 6ª revisión) >, el diagnóstico es neutropenia con fiebre, enfermedad fúngica invasiva posible, probable y demostrada;
- Actualmente recibiendo tratamiento con anfotericina B liposomal;
- Realizando terapia de apoyo con intercambio plasmático;
- Comprender el procedimiento de investigación y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
Pacientes confirmados con alergias/reacciones alérgicas graves de inicio rápido/intolerancia a AmB Sujetos que se sabe que son insensibles o resistentes al tratamiento con anfotericina B, como aquellos con Aspergillus terreus invasivo y Aspergillus nidulans
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes con infección fúngica invasiva
Los pacientes con infección fúngica invasiva grave reciben anfotericina B liposomal que se someten a terapia de intercambio plasmático
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Recogida de muestras farmacocinéticas para explorar las características farmacocinéticas en pacientes con infección fúngica invasiva grave que reciben anfotericina B liposomal y se someten a terapia de intercambio plasmático.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de plasmaféresis.
Periodo de tiempo: durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de plasmaféresis. Represente los datos de concentración-tiempo y los valores medios de anfotericina B de diferentes muestras temporales de cada paciente, junto con una lista de desviaciones estándar. Utilizando un método de modelo no compartimental, ajuste los datos de tiempo del fármaco de cada paciente y componente mediante el software Phoenix WinNonlin. Calcule los siguientes parámetros farmacocinéticos, valores medios y desviaciones estándar: • Concentración máxima del fármaco en sangre (Cmax) |
durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de intercambio plasmático.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de intercambio plasmático. Trazar los datos de concentración en función del tiempo y los valores medios de anfotericina B de diferentes muestras temporales de cada paciente, junto con una lista de desviaciones estándar. Utilizando un método de modelo no compartimental, ajustar los datos de tiempo del fármaco de cada paciente y componente mediante el software Phoenix WinNonlin. Calcular los siguientes parámetros farmacocinéticos, valores medios y desviaciones estándar: • Concentración del fármaco en sangre antes de la siguiente administración (Ctrough) |
Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en sangre
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de recambio plasmático. Graficar los datos de concentración-tiempo y los valores medios de la anfotericina B de las diferentes muestras temporales de cada paciente, junto con una lista de desviaciones estándar. Utilizando un método de modelo no compartimental, ajustar los datos de tiempo-fármaco de cada paciente y componente mediante el software Phoenix WinNonlin. Calcular los siguientes parámetros farmacocinéticos, valores medios y desviaciones estándar: • Tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en sangre (Tmax) |
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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el área bajo la curva de concentración sanguínea del fármaco en función del tiempo durante el ciclo de dosificación y hasta el infinito
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de recambio plasmático. Trace los datos de concentración en función del tiempo y los valores medios de anfotericina B de diferentes muestras temporales de cada paciente, junto con una lista de desviaciones estándar. Utilizando un método de modelo no compartimental, ajuste los datos de tiempo del fármaco de cada paciente y componente mediante el software Phoenix WinNonlin. Calcule los siguientes parámetros farmacocinéticos, valores medios y desviaciones estándar: El área bajo la curva de concentración sanguínea del fármaco en función del tiempo durante el ciclo de dosificación y hasta el infinito (AUC0-τ y AUC0-∞, respectivamente) |
Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Eliminación terminal de semivida
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Características farmacocinéticas de la anfotericina B liposomal en pacientes con infecciones fúngicas invasivas graves sometidos a terapia de plasmaféresis. Graficar los datos de concentración-tiempo y los valores medios de anfotericina B de diferentes muestras temporales de cada paciente, junto con una lista de desviaciones estándar. Utilizando un método de modelo no compartimental, ajustar los datos de tiempo del fármaco de cada paciente y componente mediante el software Phoenix WinNonlin. Calcular los siguientes parámetros farmacocinéticos, valores medios y desviaciones estándar: Vida media de eliminación terminal (t1/2) |
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QTJC2025008
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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