Исследование фармакокинетических характеристик липосомального амфотерицина B у пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями, проходящих плазмаферез
Исследование фармакокинетических характеристик, безопасности и эффективности липосомального амфотерицина B у пациентов в критическом состоянии с инвазивными грибковыми инфекциями, проходящих терапию плазмаферезом
Целью этого проспективного исследования является описание фармакокинетических характеристик липосомального амфотерицина В во время терапии плазмаферезом при тяжелых инвазивных грибковых инфекциях у китайских пациентов, предварительное изучение факторов, влияющих на вариабельность экспозиции липосомального амфотерицина В in vivo, и интеграция полученных данных с результатами эффективности и безопасности.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить: Уточнение корреляции между концентрацией, эффективностью и безопасностью различных форм липосомального амфотерицина В в особой популяции, исследование изменений концентрации препарата, опосредованных плазмаферезом, выяснение механизма индивидуальных различий в эффективности и оптимальной дозировки, чтобы обеспечить основу для персонализированного лечения липосомальным амфотерицином В.
В исследовании планируется собрать фармакокинетические образцы у 10 взрослых пациентов (возраст ≥ 18 лет) с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих липосомальный амфотерицин В и проходящих терапию плазмаферезом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Разработка метода анализа UPLC-MS/MS (Ультраэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией) для определения амфотерицина B в плазме крови. Из-за различных факторов, таких как небольшой размер выборки, низкая концентрация препарата, влияние эндогенных веществ и индивидуальные различия, которые влияют на определение образцов in vivo, для обеспечения надежности метода необходимо проводить валидацию метода при разработке метода анализа образцов in vivo.
Путем систематической оптимизации пробоподготовки образцов плазмы, хроматографических условий и условий масс-спектрометрии, а также проведения методологических исследований по специфичности, минимальному пределу количественного определения, минимальному пределу обнаружения, линейному диапазону, точности, прецизионности, матричным эффектам, системе стабильности и т.д., разрабатывается точный, быстрый и высокочувствительный метод UPLC-MS/MS.
Исследование фармакокинетических характеристик липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих плазмаферез, с использованием традиционной китайской медицины. Объекты исследования: Объектами исследования данного проекта являются пациенты с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающие терапию плазмаферезом. Планируется включить 10 человек.
При стабильной дозировке у пациента собирают 4 мл венозной крови в пробирку для сбора с EDTA-K2 (этилендиаминтетрауксусной кислоты дикалиевой солью) в течение 1 часа до введения липосомального амфотерицина B перед плазмаферезом, сразу после инфузии, через 1 час, 6 часов, 12 часов после инфузии, за 5 минут до и сразу после плазмафереза, сразу после следующей инфузии после плазмафереза и через 24 часа. Впоследствии будут проведены фармакокинетические исследования.
- Оптимизация схемы лечения тяжелых инвазивных грибковых инфекций у пациентов, получающих терапию плазмаферезом с липосомальным амфотерицином B
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: wenjuan miao, Doctor
- Номер телефона: +86 18622691362
- Электронная почта: miaowenjuan@ihcams.ac.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен; В соответствии с < Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению инвазивных грибковых заболеваний у пациентов с гематологическими нарушениями и онкологическими заболеваниями (6-я редакция) >, диагноз - нейтропения с лихорадкой, возможное, вероятное и подтвержденное ИГЗ (инвазивное грибковое заболевание);
- В настоящее время получает лечение липосомальным амфотерицином B;
- Проходит терапию плазмафереза;
- Понимает процедуру исследования и добровольно подписывает письменную форму информированного согласия.
Критерии исключения:
Подтвержденные пациенты с аллергией/быстрым началом тяжелых аллергических реакций/непереносимостью AmB. Субъекты, у которых известна нечувствительность или резистентность к лечению амфотерицином B, например, пациенты с инвазивным Aspergillus terreus и Aspergillus nidulans
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты с инвазивными грибковыми инфекциями
Пациенты с тяжелой инвазивной грибковой инфекцией получают липосомальный амфотерицин B, проходящие терапию плазмаферезом
|
Сбор фармакокинетических образцов для изучения фармакокинетических характеристик у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих липосомальный амфотерицин B, которые проходят терапию плазмаферезом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих терапию плазмаферезом.
Временное ограничение: до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжёлыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих терапию плазмаферезом. Постройте график зависимости концентрации от времени и средние значения амфотерицина B из разных временных проб каждого пациента вместе со списком стандартных отклонений. Используя метод бескомпартментной модели, аппроксимируйте данные о времени действия препарата для каждого пациента и компонента с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Рассчитайте следующие фармакокинетические параметры, средние значения и стандартные отклонения: • Максимальная концентрация препарата в крови (Cmax) |
до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжёлыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих плазмаферез.
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих терапию плазмаферезом. Постройте графики данных зависимости концентрации от времени и средних значений амфотерицина B из различных временных образцов каждого пациента, вместе со списком стандартных отклонений. Используя метод некомпартментальной модели, аппроксимируйте данные о концентрации препарата во времени для каждого пациента и компонента с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Рассчитайте следующие фармакокинетические параметры, средние значения и стандартные отклонения: • Концентрация препарата в крови перед следующим введением (Ctrough) |
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Время достижения максимальной концентрации препарата в крови
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих плазмаферез. Постройте график зависимости концентрации от времени и средние значения амфотерицина B из различных временных образцов каждого пациента, а также список стандартных отклонений. Используя метод некомпартментального моделирования, аппроксимируйте данные о концентрации препарата во времени для каждого пациента и компонента с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Рассчитайте следующие фармакокинетические параметры, средние значения и стандартные отклонения: • Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Tmax) |
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
площадь под кривой зависимости концентрации препарата в крови от времени в течение цикла дозирования и до бесконечности
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих терапию плазмаферезом. Постройте график зависимости концентрации от времени и средние значения амфотерицина B из различных временных образцов каждого пациента вместе со списком стандартных отклонений. Используя метод некомпартментальной модели, аппроксимируйте данные о времени действия препарата для каждого пациента и компонента с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Рассчитайте следующие фармакокинетические параметры, средние значения и стандартные отклонения: Площадь под кривой зависимости концентрации препарата в крови от времени в течение цикла дозирования и до бесконечности (AUC0-τ и AUC0-∞ соответственно) |
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Период полувыведения
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Фармакокинетические характеристики липосомального амфотерицина B у пациентов с тяжелыми инвазивными грибковыми инфекциями, получающих терапию плазмаферезом. Постройте график зависимости концентрации от времени и средние значения амфотерицина B из различных временных проб каждого пациента, вместе со списком стандартных отклонений. Используя метод некомпартментального моделирования, аппроксимируйте данные о времени действия препарата каждого пациента и компонента с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Рассчитайте следующие фармакокинетические параметры, средние значения и стандартные отклонения: Период полувыведения на терминальной фазе (t1/2) |
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- QTJC2025008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .