Étude sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives suivant un traitement par échange plasmatique
Étude sur les caractéristiques pharmacocinétiques, la sécurité et l'efficacité de l'amphotéricine B liposomale chez les patients gravement malades atteints d'infections fongiques invasives subissant une thérapie par échange plasmatique
L'objectif de cette étude prospective est de décrire les caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale pendant la thérapie par échange plasmatique pour les infections fongiques invasives sévères chez les patients chinois, d'explorer préliminairement les facteurs influençant la variabilité de l'exposition in vivo de l'amphotéricine B liposomale, et d'intégrer les résultats avec les résultats d'efficacité et de sécurité.
Les principales questions qu'elle vise à répondre sont : Clarifier la corrélation entre la concentration, l'efficacité et la sécurité des différentes formes d'amphotéricine B liposomale dans une population particulière, explorer les changements de concentration médicamenteuse induits par l'échange plasmatique, élucider le mécanisme des différences individuelles d'efficacité et la posologie optimale, afin de fournir une base pour le traitement personnalisé de l'amphotéricine B liposomale.
L'étude prévoit de collecter des échantillons pharmacocinétiques auprès de 10 patients adultes (âgés ≥ 18 ans) atteints d'infections fongiques invasives sévères recevant de l'amphotéricine B liposomale et subissant une thérapie par échange plasmatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Établissement d'une méthode d'analyse par UPLC-MS/MS (Chromatographie Liquide Ultra Performance couplée à la Spectrométrie de Masse en Tandem) pour l'amphotéricine B dans le plasma. En raison de divers facteurs tels que la petite taille de l'échantillon, la faible concentration du médicament, les interférences des substances endogènes et les différences individuelles qui affectent la détermination des échantillons in vivo, afin d'assurer la fiabilité de la méthode, il est nécessaire de valider la méthode tout en établissant une méthode d'analyse d'échantillon in vivo.
En optimisant systématiquement le prétraitement des échantillons de plasma, les conditions chromatographiques et les conditions de spectrométrie de masse, et en menant des investigations méthodologiques sur la spécificité, la limite de quantification minimale, la limite de détection minimale, la plage linéaire, l'exactitude, la précision, les effets de matrice, la stabilité du système, etc., une méthode UPLC-MS/MS précise, rapide et hautement sensible est établie.
Étude sur les caractéristiques pharmacocinétiques des liposomes d'amphotéricine B chez les patients atteints d'infections fongiques invasives graves subissant une thérapie d'échange plasmatique en utilisant la médecine traditionnelle chinoise Sujets de recherche : Les sujets de recherche de ce projet sont des patients atteints d'infections fongiques invasives graves recevant une thérapie d'échange plasmatique. Prévu d'inclure 10 personnes.
Lorsque la posologie du patient est stable, prélever 4 mL de sang veineux dans le tube de prélèvement EDTA-K2 (sel dipotassique de l'acide éthylènediaminetétraacétique) dans l'heure précédant l'administration des liposomes d'amphotéricine B avant l'échange plasmatique, immédiatement après la perfusion, 1 heure, 6 heures, 12 heures après la perfusion, 5 minutes avant et immédiatement après l'échange plasmatique, immédiatement après la perfusion suivante après l'échange plasmatique, et à 24 heures. Des études pharmacocinétiques ultérieures seront menées.
- Optimisation du plan de traitement pour les infections fongiques invasives graves chez les patients recevant une thérapie d'échange plasmatique avec des liposomes d'amphotéricine B
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: wenjuan miao, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 18622691362
- E-mail: miaowenjuan@ihcams.ac.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans, sexe non limité ; Selon < Les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement des maladies fongiques invasives chez les patients atteints de troubles hématologiques et de cancers (la 6e révision) >, le diagnostic est une neutropénie avec fièvre, une maladie fongique invasive (MFI) possible, probable et prouvée ;
- Actuellement sous traitement par amphotéricine B liposomale ;
- Entreprendre une thérapie de soutien par échange plasmatique ;
- Comprendre la procédure de recherche et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
Patients confirmés avec des allergies/réactions allergiques sévères à début rapide/intolérance à l'AmB. Sujets connus pour être insensibles ou résistants au traitement par amphotéricine B, tels que ceux atteints d'Aspergillus terreus et Aspergillus nidulans invasifs
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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patients atteints d’une infection fongique invasive
Les patients atteints d'une infection fongique invasive sévère reçoivent de l'amphotéricine B liposomale qui subissent une thérapie par échange plasmatique
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Prélèvement d'échantillons pharmacocinétiques pour explorer les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients atteints d'infections fongiques invasives sévères recevant de l'amphotéricine B liposomale et subissant une thérapie par échange plasmatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives sévères subissant un traitement par échange plasmatique.
Délai: jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives graves sous traitement par échange plasmatique. Représenter graphiquement les données de concentration en fonction du temps et les valeurs moyennes de l'amphotéricine B à partir des différents échantillons temporels de chaque patient, ainsi qu'une liste des écarts types. En utilisant une méthode de modèle non compartimental, ajuster les données temporelles du médicament de chaque patient et de chaque composant à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin. Calculer les paramètres pharmacocinétiques suivants, les valeurs moyennes et les écarts types : • Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) |
jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives sévères sous traitement par échange plasmatique.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives graves subissant une thérapie par échange plasmatique. Tracez les données de concentration en fonction du temps et les valeurs moyennes de l'amphotéricine B à partir des différents échantillons temporels de chaque patient, ainsi qu'une liste des écarts-types. À l'aide d'une méthode de modèle non-compartimental, ajustez les données temporelles du médicament de chaque patient et composant en utilisant le logiciel Phoenix WinNonlin. Calculez les paramètres pharmacocinétiques suivants, les valeurs moyennes et les écarts-types : • Concentration sanguine du médicament avant la prochaine administration (Ctrough) |
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Temps pour atteindre la concentration sanguine maximale du médicament
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez des patients atteints d'infections fongiques invasives sévères sous traitement par échange plasmatique. Représenter graphiquement les données de concentration en fonction du temps et les valeurs moyennes de l'amphotéricine B à partir des différents prélèvements temporels de chaque patient, ainsi qu'une liste des écarts-types. À l'aide d'une méthode de modèle non compartimental, ajuster les données temporelles du médicament de chaque patient et de chaque composant en utilisant le logiciel Phoenix WinNonlin. Calculer les paramètres pharmacocinétiques, les valeurs moyennes et les écarts-types suivants : • Temps pour atteindre la concentration sanguine maximale du médicament (Tmax) |
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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l'aire sous la courbe de concentration sanguine du médicament en fonction du temps pendant le cycle d'administration et jusqu'à l'infini
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives sévères sous traitement par échange plasmatique. Tracez les données de concentration en fonction du temps et les valeurs moyennes de l'amphotéricine B à partir des différents échantillons temporels de chaque patient, ainsi qu'une liste des écarts types. En utilisant une méthode de modèle non-compartimental, ajustez les données temps-médicament de chaque patient et de chaque composant à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin. Calculez les paramètres pharmacocinétiques suivants, les valeurs moyennes et les écarts types : L'aire sous la courbe de concentration sanguine du médicament en fonction du temps pendant le cycle d'administration et jusqu'à l'infini (AUC0-τ et AUC0-∞, respectivement) |
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Élimination terminale de demi-vie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B liposomale chez les patients atteints d'infections fongiques invasives graves sous thérapie par échange plasmatique. Représenter graphiquement les données de concentration en fonction du temps et les valeurs moyennes de l'amphotéricine B à partir des différents échantillons temporels de chaque patient, ainsi qu'une liste des écarts types. Utiliser une méthode de modèle non compartimental pour ajuster les données temporelles du médicament de chaque patient et composant à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin. Calculer les paramètres pharmacocinétiques, valeurs moyennes et écarts types suivants : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) |
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- QTJC2025008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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