OCU500（编码SARS-CoV-2刺突蛋白的ChAd36载体疫苗）经鼻内和吸入途径在已接种疫苗成人中的安全性和免疫原性试验
OCU500（ChAd36载体编码SARS-CoV-2刺突蛋白）作为下一代SARS-CoV-2加强疫苗，在已接种疫苗的成人中经鼻内和吸入途径进行的1期开放标签安全性及免疫原性试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nadine Rouphael
- 电话号码：14047121435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
学习地点
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030-1705
- 招聘中
- The Hope Clinic of Emory University
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接触：
- Site Recruitment Contact
- 电话号码：4047121371
- 邮箱：gosinsk@emory.edu
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- 招聘中
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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接触：
- Site Recruitment Contact
- 电话号码：4107068800
- 邮箱：clintrial@som.umaryland.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
接触：
- Site Recruitment Contact
- 电话号码：6175257327
- 邮箱：vaccines@partners.org
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63104-1015
- 招聘中
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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接触：
- Site Recruitment Contact
- 电话号码：3149776333
- 邮箱：vaccine@health.slu.edu
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 撤销
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Infectious Disease Clinical Research Unit
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555-0435
- 招聘中
- University of Texas Medical Branch
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接触：
- Site Recruitment Contact
- 电话号码：4097725278
- 邮箱：roacox@UTMB.EDU
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 在研究程序开始前提供书面知情同意书。
- 能够理解并同意遵守计划的研究程序，并能够参加所有研究访视。
- 非妊娠成年人，在研究产品给药时年龄在18至64岁之间。
有生育潜力的参与者*必须同意使用或已实行真正的禁欲**，或使用至少一种可接受的主要避孕方式***。
*这些标准适用于处于异性关系中且有生育潜力的女性。无生育潜力包括绝经后女性（定义为至少一年无月经史）或有手术绝育记录状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎/输卵管切除术）。
**真正的禁欲是指100%的时间无性交（阴茎进入阴道）。周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法）和体外射精是不可接受的避孕方法。
***可接受的主要避孕方式包括：与在研究产品给药前至少180天已进行输精管切除术的伴侣保持一夫一妻关系、铜宫内节育器、左炔诺孕酮宫内节育系统、仅含孕激素的口服避孕药、醋酸甲羟孕酮长效注射剂或孕激素植入剂。含雌激素的联合激素避孕药，包括复方口服避孕药、透皮贴剂和阴道环，在本试验中不可接受。必须在研究产品给药前至少30天使用至少一种可接受的主要避孕方式，并同意在研究产品给药后至少60天内继续使用至少一种可接受的主要避孕方式。
- 有生育潜力的参与者在筛选时和研究产品给药前24小时内必须尿液妊娠试验阴性。
总体健康状况良好*。
*根据病史和体格检查（包括生命体征）确定，以评估已存在至少90天且可能影响参与者安全性评估的急性或持续性慢性医疗诊断/状况。慢性医疗诊断/状况应在最近30天内保持稳定（即，未因该状况住院、急诊或紧急就医）。这包括在研究产品给药前30天内，未因慢性医疗诊断或状况恶化而改变慢性处方药物的用药、剂量或频率。任何因医疗保健提供者变更、保险公司变更等原因或出于经济原因进行的处方变更，且属于同一类药物，将不被视为偏离此入选标准。参与者可以使用慢性或按需（prn）药物，如果参与研究中心的PI或适当的副研究者认为，这些药物不会对参与者安全性或反应原性和免疫原性评估构成额外风险。
已完成完整的新冠肺炎（COVID-19）疫苗基础免疫系列接种，并至少接种过一剂加强针*，且最后一次接种在研究产品给药前至少16周。
*加强针可以是与基础免疫系列同源或异源的。必须是FDA授权/许可的疫苗，但接种的剂量可能来自临床试验。
临床筛选实验室评估值在正常参考范围内，或根据研究者判断为1级且无临床意义（NCS）*。
*（白细胞[WBCs]及分类[分类计数]、血红蛋白[Hgb]、血小板[PLTs]、部分凝血活酶时间[PTT]、凝血酶原时间[PT]、丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、肌酐[Cr]、碱性磷酸酶[ALP]、总胆红素[T.Bili]）。ALT、AST、ALP、T.Bili和肌酐值低于参考范围将不被排除，因为这些低于参考范围的值在临床上无意义。
- 必须同意储存样本用于二次研究。
- 必须在入组前完成理解能力测试（ToU），在最多3次尝试中至少有一次正确回答90%的问题。
排除标准：
- 筛选时SARS-CoV-2 PCR检测阳性。
生命体征异常（1级或更高）*。
*1级或更高相当于：收缩压（SBP）= 141 mmHg 或 = 89 mmHg 舒张压（DBP）= 91 mmHg 心率（HR）= 101次/分钟 或 = 54次/分钟 口腔温度 = 38.0摄氏度（100.4华氏度）
- 在研究产品给药前16周内有SARS-CoV-2感染史，或在研究产品给药前16周内接种过任何COVID-19疫苗。
- 在研究产品给药时怀孕或正在哺乳，或产后不足12周的参与者。
- 在研究产品给药前4周内捐献过血液或血浆的参与者，或不同意在研究第181天前避免捐献血液或血浆的参与者。
- 在研究产品给药前90天内接受过抗体或血液制品。
任何重大的医学或精神疾病，或任何其他根据研究中心PI或适当的副研究者意见妨碍参与研究的状况*。
*重大的自我报告或医学报告的医学或精神状况包括但不限于：入组前6个月内的药物或酒精滥用、显著的肾脏疾病、肝脏疾病、血液系统恶性肿瘤史、正在进行的恶性肿瘤或过去五年内新诊断的恶性肿瘤（允许已治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，以及宫颈原位癌）。
- 任何呼吸系统疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、间质性肺疾病、支气管扩张等。
神经系统或神经发育状况*。
*这些状况包括：贝尔氏麻痹史、过去12个月内发作4次或以上并干扰正常日常活动的偏头痛史，或过去5年内任何需要急诊或住院医疗的偏头痛发作史、癫痫、过去5年内的癫痫发作史、脑病、局灶性神经功能缺损、吉兰-巴雷综合征、脊髓病、周围神经病、脑脊髓炎、横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、克雅病或阿尔茨海默病。
- 心血管疾病（如充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病），包括任何心肌炎或心包炎史，或未控制的心律失常。
- 任何自身免疫性疾病，包括无明确非自身免疫性原因的甲状腺功能减退症。
任何显著的鼻腔或上呼吸道疾病*。
*包括但不限于：易鼻出血、需要每日用药的炎症性鼻炎史（包括过敏性鼻炎）、人工耳蜗植入、头/颈部放疗史、嗅觉丧失/嗅觉障碍、需要处方或非处方鼻内用药的状况（如果研究产品给药前30天内未使用过鼻内药物，且参与者同意在研究产品给药后30天内不使用鼻内药物（类固醇除外），并在研究产品给药后6个月内不使用鼻内类固醇，则允许间歇性使用），以及某些耳鼻喉（ENT）状况，包括显著的上呼吸道/鼻咽部疾病或异常解剖结构，如脑脊液漏。
在研究产品给药前72小时内，根据研究中心主要研究者或适当的副研究者判断存在急性疾病*。
*如果参与研究中心的PI或适当的副研究者认为，残留症状不会干扰按照方案要求评估安全性参数，则允许几乎已痊愈、仅有轻微残留症状的急性疾病。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒RNA（通过追加检测）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原/抗体检测结果阳性。
任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，例如脾切除、复发性严重感染，以及过去6个月内使用慢性*免疫抑制剂**。
*慢性指连续使用超过14天。
**允许使用眼科和外用类固醇，参见排除标准12和21关于鼻内类固醇的规定。
- 在研究产品给药前60天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性产品；或计划在研究期间接受。
对任何既往已上市或未上市疫苗或候选疫苗成分有超敏反应或严重过敏反应*史。
*例如，过敏反应、全身性荨麻疹、血管性水肿、其他显著反应。
- 慢性特发性荨麻疹史。
- 在研究产品给药前14天内接受过或计划接受已上市的灭活/亚单位疫苗，或研究产品给药前28天内接受过或计划接受活疫苗。
- 计划在研究产品给药后180天内接种COVID-19疫苗。
定期使用鼻内药物，包括类固醇*。
*参与者必须在研究产品给药前30天内未使用过鼻内药物，并计划在研究产品给药后30天内不使用鼻内药物（类固醇除外），在研究产品给药后6个月内不使用鼻内类固醇（包括非处方氟替卡松）。
入组前三个月内有吸烟史*。
*包括香烟、无烟和其他烟草制品、电子烟（包括雾化和Juuling产品）、大麻、尼古丁口香糖和尼古丁含片。
- 在研究产品给药前5年内使用过鼻内非法药物，或计划在研究期间使用。
- 计划在研究产品给药和研究第29天之间进行国际旅行。
- 既往通过鼻内或气溶胶途径接受过任何腺病毒载体疫苗。
- 出血性疾病（如凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板疾病），或既往有肌肉注射或静脉穿刺后显著出血或瘀伤史。
近期（研究产品给药前3个月内）：大手术、>=3天卧床不动、慢性感染或可能增加血栓风险的头部创伤*。
*大手术指腹部、血管或骨科手术，卧床不动指卧床休息。
- 静脉或动脉血栓形成史，或任何已知的血栓形成倾向，包括肝素诱导的血小板减少症（HIT）或血栓形成。
- BMI >= 40 kg/m^2。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组
单次剂量为1×10^10病毒颗粒（VP）的OCU500，通过吸入方式给药，剂量为100 μL，于第1天在18至64岁的参与者中施用。
N = 20
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OCU500 是一种单价、复制缺陷型黑猩猩腺病毒（ChAd36）载体 COVID-19 疫苗，其编码来自 Omicron XBB1.5 毒株的刺突（S）蛋白的密码子优化、稳定的预融合形式。
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实验性的：第 2 组
在年龄为18至64岁的参与者中，于第1天通过鼻内给药方式（每鼻孔0.05毫升）给予单剂量1×10^10病毒颗粒（VP）的OCU500（溶于100微升溶液中）。
N = 20
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OCU500 是一种单价、复制缺陷型黑猩猩腺病毒（ChAd36）载体 COVID-19 疫苗，其编码来自 Omicron XBB1.5 毒株的刺突（S）蛋白的密码子优化、稳定的预融合形式。
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实验性的：第3组
在18至64岁的参与者中，于第1天通过吸入方式单次给药OCU500，剂量为5×10^10病毒颗粒（VP），体积为100μL。
N = 20
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OCU500 是一种单价、复制缺陷型黑猩猩腺病毒（ChAd36）载体 COVID-19 疫苗，其编码来自 Omicron XBB1.5 毒株的刺突（S）蛋白的密码子优化、稳定的预融合形式。
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实验性的：第4组
参与者年龄在18至64岁之间，于第1天通过鼻内给药（每侧鼻孔0.05毫升）接受单剂量5×10^10病毒颗粒（VP）的OCU500（总剂量100微升）。
N = 20
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OCU500 是一种单价、复制缺陷型黑猩猩腺病毒（ChAd36）载体 COVID-19 疫苗，其编码来自 Omicron XBB1.5 毒株的刺突（S）蛋白的密码子优化、稳定的预融合形式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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异常临床安全实验室不良事件（AE）的发生。
大体时间：在第8天
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在第8天
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特别关注不良事件（AESI）的发生情况。
大体时间：研究产品给药后6个月内
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研究产品给药后6个月内
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需要医疗干预的不良事件（MAAEs）的发生情况。
大体时间：研究产品给药后6个月内
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研究产品给药后6个月内
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新发慢性病（NOCMCs）的发生情况。
大体时间：研究产品给药后6个月内
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研究产品给药后6个月内
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严重不良事件（SAEs）的发生情况。
大体时间：研究产品给药后6个月内
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研究产品给药后6个月内
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主动征集局部不良事件（AEs）的发生情况。
大体时间：至第8天
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至第8天
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征集性全身性不良事件（AEs）的发生情况。
大体时间：至第8天
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至第8天
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非请求不良事件（AEs）的发生情况。
大体时间：截至第29天
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截至第29天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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抗载体抗体水平
大体时间：第1天至第91天
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第1天至第91天
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SARS-CoV-2 抗刺突蛋白鼻黏膜结合免疫球蛋白 A (IgA)
大体时间：第1天至第181天
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第1天至第181天
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SARS-CoV-2 抗刺突蛋白鼻黏膜结合免疫球蛋白 G (IgG)
大体时间：第1天至第181天
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第1天至第181天
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SARS-CoV-2 抗刺突蛋白血清结合免疫球蛋白 A (IgA) 抗体
大体时间：第1天至第181天
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第1天至第181天
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SARS-CoV-2 抗刺突蛋白血清结合免疫球蛋白G（IgG）抗体
大体时间：第1天至第181天
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第1天至第181天
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SARS-CoV-2 抗刺突血清中和抗体
大体时间：第1天至第181天
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第1天至第181天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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