Studio di Sicurezza e Immunogenicità di OCU500, Vettore ChAd36 che Codifica il Vaccino SARS-CoV-2 Spike, Somministrato per Via Intranasale e Inalatoria in Adulti Precedentemente Vaccinati

Criteri di inclusione:

1. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. In grado di comprendere e accettare di rispettare le procedure di studio pianificate e di essere disponibile per tutte le visite dello studio.
3. Adulti non gravidi, di età compresa tra 18 e 64 anni al momento della somministrazione del prodotto di studio.

4. I partecipanti in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione.***

   *Questi criteri si applicano alle donne che sono in una relazione eterosessuale e sono in età fertile. Non considerate in età fertile includono donne in post-menopausa (definite come con una storia di amenorrea per almeno un anno) o con stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube/salpingectomia).

   **La vera astinenza è al 100% del tempo, nessun rapporto sessuale (il pene entra nella vagina). L'astinenza periodica [ad esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermici, post-ovulazione] e il coito interrotto non sono metodi accettabili.

   ***Le forme accettabili di contraccezione primaria includono una relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato da 180 giorni o più prima della somministrazione del prodotto di studio del partecipante, un dispositivo intrauterino di rame, un dispositivo intrauterino a rilascio di levonorgestrel, una pillola contraccettiva orale solo progestinica, un'iniezione di medrossiprogesterone depot o un impianto progestinico. I contraccettivi ormonali combinati contenenti estrogeni, comprese le pillole contraccettive orali combinate, i cerotti transdermici e gli anelli vaginali, non sono accettabili per questo studio. Deve aver utilizzato almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima della somministrazione del prodotto di studio e accettare di continuare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione fino a 60 giorni dopo la somministrazione del prodotto di studio.

5. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo allo screening e entro 24 ore prima della somministrazione del prodotto di studio.

6. In generale, buona salute.*

   *Come determinato dalla storia medica e dall'esame fisico, inclusi i segni vitali, per valutare diagnosi/condizioni mediche croniche acute o in corso presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del partecipante. Le diagnosi/condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 30 giorni (cioè, nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per la condizione). Ciò include nessun cambiamento nella terapia farmacologica cronica prescritta, nel dosaggio o nella frequenza dovuto al deterioramento della diagnosi o condizione medica cronica entro i 30 giorni precedenti la somministrazione del prodotto di studio. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta a un cambio di medico curante, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, e nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione di questo criterio di inclusione. I partecipanti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, secondo l'opinione del PI del sito partecipante o del sub-investigatore appropriato, non comportano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del partecipante o la valutazione della reattogenicità e immunogenicità.

7. Ricezione di una serie primaria completa di vaccino COVID-19 e almeno un richiamo* con l'ultima vaccinazione almeno 16 settimane prima della somministrazione del prodotto di studio.

   *Il richiamo può essere omologo o eterologo rispetto alla serie vaccinale primaria. Deve essere un vaccino autorizzato/licenziato dalla FDA, sebbene le dosi possano essere state ricevute come parte di uno studio clinico.

8. Le valutazioni di laboratorio clinico sono entro i range di riferimento normali o di grado 1 senza significato clinico (NCS) a discrezione dell'investigatore.*

   *(Globuli bianchi [WBC] con differenziale [diff], emoglobina [Hgb], piastrine [PLTs], PTT, PT, Alanina Transaminasi [ALT], Aspartato Transaminasi [AST], Creatinina [Cr], Fosfatasi Alcalina [ALP], Bilirubina Totale [T. Bili]). Valori di ALT, AST, ALP, T. Bili e creatinina inferiori al range di riferimento non saranno esclusivi, poiché questi valori inferiori al range di riferimento sono clinicamente insignificanti.

9. Deve accettare di conservare i campioni per la ricerca secondaria.
10. Deve completare un Test di Comprensione (ToU) prima dell'arruolamento rispondendo correttamente al 90 percento delle domande almeno una volta in 3 tentativi.

Criteri di esclusione:

1. PCR SARS-CoV-2 positivo allo screening.

2. Segni vitali anormali (Grado 1 o superiore).*

   *Grado 1 o superiore equivale a: Pressione arteriosa sistolica (PAS) = 141 mmHg o = 89 mmHg Pressione arteriosa diastolica (PAD) = 91 mmHg Frequenza cardiaca (FC) è = 101 battiti al minuto o = 54 battiti al minuto Temperatura orale = 38,0 gradi Celsius (100,4 gradi Fahrenheit)

3. Storia di infezione da SARS-CoV-2 nelle 16 settimane precedenti O ricezione di qualsiasi vaccino COVID-19 nelle 16 settimane precedenti la somministrazione del prodotto di studio.
4. Partecipante che è gravida o in allattamento o a meno di 12 settimane dal parto al momento della somministrazione del prodotto di studio.
5. Il partecipante ha donato sangue o plasma entro 4 settimane prima della somministrazione del prodotto di studio, o non accetta di astenersi dalla donazione di sangue o plasma fino al Giorno 181.
6. Ricezione di prodotti a base di anticorpi o derivati del sangue entro 90 giorni prima della somministrazione del prodotto di studio.

7. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica significativa o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-investigatore appropriato, preclude la partecipazione allo studio.*

   *Le condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o riferite dal medico includono, ma non sono limitate a abuso di droghe o alcol entro 6 mesi dall'arruolamento, malattia renale significativa, malattia epatica, storia di neoplasie ematologiche, neoplasia in corso o diagnosi recente di neoplasia negli ultimi cinque anni, esclusi il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose della pelle trattati, e il carcinoma in situ della cervice, che sono consentiti.

8. Qualsiasi malattia respiratoria, inclusa ma non limitata a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma, malattia polmonare interstiziale, bronchiectasie, ecc.

9. Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico.*

   *Queste condizioni includono: storia di paralisi di Bell, storia di quattro o più attacchi di emicrania negli ultimi 12 mesi che hanno interferito con le normali attività quotidiane o qualsiasi attacco di emicrania negli ultimi 5 anni che ha richiesto cure mediche d'emergenza o ospedaliere, epilessia, convulsioni negli ultimi 5 anni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, mielopatia, neuropatia periferica, encefalomielite, mielite trasversa, ictus o attacco ischemico transitorio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, malattia di Creutzfeldt-Jakob o morbo di Alzheimer.

10. Malattia cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica), inclusa qualsiasi storia di miocardite o pericardite, o aritmia cardiaca non controllata.
11. Qualsiasi malattia autoimmune, inclusa ipotiroidismo senza una causa non autoimmune definita.

12. Qualsiasi malattia nasale o delle vie aeree superiori significativa.*

    *Inclusi, ma non limitati a, tendenza all'epistassi, una storia di rinite infiammatoria (inclusa la rinite allergica) che richiede farmaci quotidiani, impianti cocleari, storia di radioterapia testa/collo, anosmia/disosmia, condizioni che richiedono farmaci intranasali da prescrizione o da banco (l'uso intermittente sarà consentito se non si è verificato alcun uso per 30 giorni prima della somministrazione del prodotto di studio e il partecipante accetta di non utilizzare farmaci intranasali (diversi dagli steroidi) per 30 giorni dopo la somministrazione del prodotto di studio e di non utilizzare steroidi intranasali per 6 mesi dopo la somministrazione del prodotto di studio) e alcune condizioni otorinolaringoiatriche (ORL), inclusa malattia significativa delle vie aeree superiori/nasofaringee o anatomia anormale come la perdita di liquido cefalorachidiano.

13. Ha una malattia acuta, come determinato dal Principal Investigator del sito o dal sub-investigatore appropriato entro 72 ore prima della somministrazione del prodotto di studio.*

    *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è consentita se, secondo l'opinione del PI del sito partecipante o del sub-investigatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.

14. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'RNA del virus dell'epatite C (con test riflesso) o il test antigene/anticorpo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

15. Ha qualsiasi stato immunodepresso o immunodeficiente confermato o sospetto, come asplenia, infezioni gravi ricorrenti e farmaci immunosoppressori cronici* negli ultimi 6 mesi.**

    *Cronico significa più di 14 giorni continui.

    **Gli steroidi oftalmici e topici sono consentiti, vedere le esclusioni 12 e 21 per gli steroidi intranasali.

16. Ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 60 giorni, o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione del prodotto di studio; o prevede di riceverne uno durante lo studio.

17. Ha una storia di ipersensibilità o reazione allergica grave* a qualsiasi vaccino precedente autorizzato o non autorizzato o ai componenti del vaccino candidato.

    *ad esempio, anafilassi, orticaria generalizzata, angioedema, altre reazioni significative

18. Storia di orticaria idiopatica cronica.
19. Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino inattivato/sottounitario autorizzato entro 14 giorni dalla somministrazione del prodotto di studio o un vaccino vivo entro 28 giorni dalla somministrazione del prodotto di studio.
20. Prevede di ricevere un vaccino COVID-19 entro i 180 giorni successivi alla somministrazione del prodotto di studio.

21. Uso regolare di farmaci intranasali, inclusi steroidi.*

    *Il partecipante non deve aver utilizzato farmaci intranasali per 30 giorni prima della somministrazione del prodotto di studio e prevede di non utilizzare farmaci intranasali per 30 giorni dopo la somministrazione del prodotto di studio per farmaci diversi dagli steroidi, e per 6 mesi dopo la somministrazione del prodotto di studio per steroidi intranasali (incluso il fluticasone da banco).

22. Storia di fumo entro tre mesi prima dell'arruolamento.*

    *Inclusi sigarette, prodotti del tabacco senza fumo e altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche (inclusi prodotti per lo svapo e Juuling), marijuana, gomma alla nicotina e pastiglie alla nicotina.

23. Uso di droghe illecite intranasali nei 5 anni precedenti la somministrazione del prodotto di studio o prevede di usarle durante lo studio.
24. Viaggio internazionale pianificato tra la somministrazione del prodotto di studio e il Giorno 29.
25. Precedente ricezione di qualsiasi vaccino a vettore adenovirale per via intranasale o aerosol.
26. Disturbo emorragico (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico) o precedente storia di sanguinamento o lividi significativi dopo iniezioni intramuscolari o venipuntura.

27. Recente (entro 3 mesi dalla somministrazione del prodotto di studio): chirurgia maggiore, immobilità >=3 giorni, infezione cronica o trauma cranico che potrebbero aumentare il rischio di trombosi.*

    *La chirurgia maggiore è addominale o vascolare, o chirurgia ortopedica, e l'immobilità implica riposo a letto.

28. Storia di trombosi venosa o arteriosa o qualsiasi condizione trombofilica nota, inclusa trombocitopenia o trombosi indotta da eparina (HIT).
29. BMI >= 40kg/m^2