Um Ensaio de Segurança e Imunogenicidade de OCU500, Vetor ChAd36 Codificando a Vacina de Espícula do SARS-CoV-2 por Vias Intranasal e Inalatória em Adultos Previamente Vacinados

Critérios de Inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Capaz de compreender e concordar em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. Adultos não grávidos, com idades entre 18 e 64 anos no momento da administração do produto do estudo.

4. Participantes com potencial de engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira** ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contraceção.***

   *Estes critérios aplicam-se a mulheres que estão numa relação heterossexual e têm potencial de engravidar. Não ter potencial de engravidar inclui mulheres pós-menopáusicas (definidas como tendo um historial de amenorreia durante pelo menos um ano) ou um estado documentado de esterilidade cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueação tubária/salpingectomia).

   **Abstinência verdadeira é 100% do tempo, sem relações sexuais (penetração vaginal). Abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos aceitáveis.

   ***Formas aceitáveis de contraceção primária incluem uma relação monogâmica com um parceiro vasectomizado há 180 dias ou mais antes da administração do produto do estudo do participante, um dispositivo intrauterino de cobre, um dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel, uma pílula anticoncecional apenas de progestina, uma injeção de medroxiprogesterona depot ou um implante de progestina. Contraceptivos hormonais combinados contendo estrogénio, incluindo pílulas anticoncecionais combinadas, adesivos transdérmicos e anéis vaginais, não são aceitáveis para este ensaio. Deve ter usado pelo menos uma forma primária aceitável de contraceção durante pelo menos 30 dias antes da administração do produto do estudo e concordar em continuar pelo menos uma forma primária aceitável de contraceção até 60 dias após a administração do produto do estudo.

5. Participantes com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no rastreio e dentro de 24 horas antes da administração do produto do estudo.

6. Em geral, boa saúde.*

   *Conforme determinado pelo historial médico e exame físico, incluindo sinais vitais, para avaliar diagnósticos/condições médicas crónicas agudas ou contínuas que estejam presentes há pelo menos 90 dias, que afetariam a avaliação da segurança do participante. Diagnósticos/condições médicas crónicas devem estar estáveis nos últimos 30 dias (ou seja, sem hospitalização, serviço de urgência ou cuidados urgentes para a condição). Isto inclui nenhuma alteração na medicação crónica prescrita, dose ou frequência devido à deterioração do diagnóstico ou condição médica crónica nos 30 dias que antecedem a administração do produto do estudo. Qualquer alteração de prescrição que seja devido a uma mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou feita por razões financeiras, e na mesma classe de medicamento, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os participantes podem estar sob medicação crónica ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do local participante ou subinvestigador apropriado, não representarem risco adicional para a segurança do participante ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade.

7. Receção de uma série primária completa de vacina contra a COVID-19 e pelo menos um reforço*, com a última vacinação pelo menos 16 semanas antes da administração do produto do estudo.

   *O reforço pode ser homólogo ou heterólogo à série primária de vacinas. Deve ser uma vacina autorizada/licenciada pela FDA, embora as doses possam ter sido recebidas como parte de um ensaio clínico.

8. Avaliações laboratoriais de rastreio clínico estão dentro dos intervalos de referência normais ou grau 1 sem significado clínico (NCS) conforme critério do investigador.*

   *(Glóbulos brancos [WBCs] com diferencial [diff], hemoglobina [Hgb], plaquetas [PLTs], PTT, PT, Alanina Aminotransferase [ALT], Aspartato Aminotransferase [AST], Creatinina [Cr], Fosfatase Alcalina [ALP], Bilirrubina Total [T. Bili]). Valores de ALT, AST, ALP, T. Bili e creatinina abaixo do intervalo de referência não serão excludentes, pois estes valores abaixo do intervalo de referência são clinicamente insignificantes.

9. Deve concordar em ter amostras armazenadas para pesquisa secundária.
10. Deve completar um Teste de Compreensão (ToU) antes da inscrição, respondendo corretamente a 90% das perguntas pelo menos uma vez em 3 tentativas.

Critérios de Exclusão:

1. PCR positivo para SARS-CoV-2 no rastreio.

2. Sinais vitais anormais (Grau 1 ou superior).*

   *Grau 1 ou superior equivale a: Pressão arterial sistólica (PAS) = 141 mmHg ou = 89 mmHg Pressão arterial diastólica (PAD) = 91 mmHg Frequência cardíaca (FC) = 101 batimentos por minuto ou = 54 batimentos por minuto Temperatura oral = 38,0 graus Celsius (100,4 graus Fahrenheit)

3. Histórico de infeção por SARS-CoV-2 nas 16 semanas anteriores OU receção de qualquer vacina contra a COVID-19 nas 16 semanas anteriores à administração do produto do estudo.
4. Participante que está grávida ou a amamentar ou com menos de 12 semanas pós-parto no momento da administração do produto do estudo.
5. Participante que doou sangue ou plasma nas 4 semanas anteriores à administração do produto do estudo, ou não concorda em abster-se de doar sangue ou plasma até ao Dia 181.
6. Receção de produtos de anticorpos ou derivados do sangue nos 90 dias anteriores à administração do produto do estudo.

7. Qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal do local ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo.*

   *Condições médicas ou psiquiátricas significativas autorrelatadas ou medicamente relatadas incluem, mas não se limitam a abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à inscrição, doença renal significativa, doença hepática, historial de neoplasias hematológicas, neoplasia em curso ou diagnóstico recente de neoplasia nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas da pele tratados, e carcinoma cervical in situ, que são permitidos.

8. Qualquer doença respiratória, incluindo mas não limitada a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma, doença pulmonar intersticial, bronquiectasias, etc.

9. Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento.*

   *Estas condições incluem: historial de paralisia de Bell, historial de quatro ou mais enxaquecas nos últimos 12 meses que interferiram com a atividade diária normal ou qualquer enxaqueca nos últimos 5 anos que tenha requerido cuidados médicos de emergência ou internamento, epilepsia, convulsões nos últimos 5 anos, encefalopatia, défices neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, mielopatia, neuropatia periférica, encefalomielite, mielite transversa, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, esclerose múltipla, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, doença de Creutzfeldt-Jakob ou doença de Alzheimer.

10. Doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença cardíaca isquémica), incluindo qualquer historial de miocardite ou pericardite, ou arritmia cardíaca não controlada.
11. Qualquer doença autoimune, incluindo hipotiroidismo sem uma causa não autoimune definida.

12. Qualquer doença nasal ou das vias aéreas superiores significativa.*

    *Incluindo, mas não limitado a, propensão a epistaxe, historial de rinite inflamatória (incluindo rinite alérgica) que requer medicação diária, implantes cocleares, historial de radiação na cabeça/pescoço, anosmia/disosmia, condições que requerem medicação intranasal prescrita ou de venda livre (uso intermitente será permitido se não ocorreu uso durante 30 dias antes da administração do produto do estudo e o participante concorda em não usar medicação intranasal (exceto esteroides) durante 30 dias após a administração do produto do estudo e em não usar esteroides intranasais durante 6 meses após a administração do produto do estudo), e certas condições otorrinolaringológicas (ORL), incluindo doença significativa das vias aéreas superiores/nasofaringe ou anatomia anormal como fuga de LCR.

13. Tem uma doença aguda, conforme determinado pelo investigador principal do local ou subinvestigador apropriado nas 72 horas anteriores à administração do produto do estudo.*

    *Uma doença aguda que está quase resolvida com apenas sintomas residuais menores é permitida se, na opinião do investigador principal do local participante ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem com a capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.

14. Tem um resultado positivo no teste de antigénio de superfície da hepatite B, ARN do vírus da hepatite C (por teste reflexo) ou teste de antigénio/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) no rastreio.

15. Tem qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, como asplenia, infeções graves recorrentes e medicação imunossupressora crónica* nos últimos 6 meses.**

    *Crónico significa mais de 14 dias contínuos.

    **Esteroides oftálmicos e tópicos são permitidos, ver exclusões 12 e 21 para esteroides intranasais.

16. Recebeu qualquer produto de investigação nos 60 dias, ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da administração do produto do estudo; ou planeia receber um durante o estudo.

17. Tem um historial de hipersensibilidade ou reação alérgica grave* a qualquer vacina anterior licenciada ou não licenciada ou aos componentes da vacina candidata.

    *Por exemplo, anafilaxia, urticária generalizada, angioedema, outra reação significativa

18. Histórico de urticária idiopática crónica.
19. Recebeu ou planeia receber vacina inativada/subunidade licenciada dentro de 14 dias da administração do produto do estudo ou vacina viva dentro de 28 dias da administração do produto do estudo.
20. Planeia receber uma vacina contra a COVID-19 nos 180 dias seguintes à administração do produto do estudo.

21. Uso regular de medicação intranasal, incluindo esteroides.*

    *O participante não deve ter usado medicação intranasal durante 30 dias antes da administração do produto do estudo e planeia não usar medicação intranasal durante 30 dias após a administração do produto do estudo para medicamentos que não sejam esteroides, e durante 6 meses após a administração do produto do estudo para esteroides intranasais (incluindo fluticasona de venda livre).

22. Histórico de tabagismo nos três meses anteriores à inscrição.*

    *Incluindo cigarros, produtos de tabaco sem fumo e outros produtos de tabaco, cigarros eletrónicos (incluindo produtos de vaporização e Juuling), marijuana, pastilhas de nicotina e rebuçados de nicotina.

23. Uso de drogas ilícitas intranasais nos 5 anos anteriores à administração do produto do estudo ou planos de uso durante o estudo.
24. Viagem internacional planeada entre a administração do produto do estudo e o Dia 29.
25. Receção anterior de qualquer vacina de vetor adenoviral pelas vias intranasal ou aerossol.
26. Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário), ou historial prévio de hemorragia ou hematoma significativo após injeções intramusculares ou venopunção.

27. Recentemente (dentro de 3 meses da administração do produto do estudo): cirurgia maior, imobilidade >=3 dias, infeção crónica ou trauma craniano que possa aumentar o risco de trombose.*

    *Cirurgia maior é abdominal ou vascular, ou cirurgia ortopédica, e imobilidade implica repouso no leito.

28. Histórico de trombose venosa ou arterial ou qualquer condição trombofílica conhecida, incluindo trombocitopenia induzida por heparina (HIT) ou trombose.
29. IMC >= 40kg/m^2