Badanie bezpieczeństwa i immunogenności preparatu OCU500, wektora ChAd36 kodującego szczepionkę przeciwko białku kolca SARS-CoV-2, podawanego drogą donosową i inhalacyjną u wcześniej zaszczepionych dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Możliwość zrozumienia i zgody na przestrzeganie planowanych procedur badawczych oraz dostępność na wszystkie wizyty badawcze.
3. Dorośli niebędący w ciąży, w wieku od 18 do 64 lat w momencie podania produktu badawczego.

4. Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę* muszą zgodzić się na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** albo stosowanie co najmniej jednej akceptowalnej podstawowej formy antykoncepcji.***

   *Kryteria te dotyczą kobiet będących w związku heteroseksualnym i zdolnych do zajścia w ciążę. Niezdatne do zajścia w ciążę obejmują kobiety po menopauzie (określone jako mające historię braku miesiączki przez co najmniej rok) lub udokumentowany stan chirurgicznej sterylności (histerektomia, obustronna owariektomia lub podwiązanie/ salpingektomia jajowodów).

   **Prawdziwa abstynencja oznacza 100 procent czasu, bez stosunków płciowych (penis wchodzi do pochwy). Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami.

   ***Akceptowalne formy podstawowej antykoncepcji obejmują monogamiczną relację z partnerem poddanym wazektomii, który został poddany wazektomii 180 dni lub więcej przed podaniem uczestnikowi produktu badawczego, miedziane urządzenie wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne urządzenie uwalniające lewonorgestrel, progestagenową doustną pigułkę antykoncepcyjną, iniekcję depot medroksyprogesteronu lub implant progestagenowy. Kombinowane hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen, w tym kombinowane doustne pigułki antykoncepcyjne, plastry przezskórne i pierścienie dopochwowe, nie są akceptowane w tym badaniu. Musi stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed podaniem produktu badawczego i zgodzić się na kontynuowanie co najmniej jednej akceptowalnej podstawowej formy antykoncepcji przez 60 dni po podaniu produktu badawczego.

5. Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu podczas badań przesiewowych i w ciągu 24 godzin przed podaniem produktu badawczego.

6. Ogólnie dobry stan zdrowia.*

   *Określony na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, w celu oceny ostrych lub trwających przewlekłych diagnoz/stanów, które są obecne przez co najmniej 90 dni i mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa uczestnika. Przewlekłe diagnozy/ stany powinny być stabilne przez ostatnie 30 dni (tj. bez hospitalizacji, wizyty na SOR lub opiece doraźnej z powodu tego stanu). Obejmuje to brak zmiany w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości z powodu pogorszenia przewlekłej diagnozy lub stanu w ciągu 30 dni poprzedzających podanie produktu badawczego. Każda zmiana recepty spowodowana zmianą dostawcy opieki zdrowotnej, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana z powodów finansowych, w tej samej klasie leków, nie będzie uznawana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekłe lub doraźne (prn), jeśli według opinii głównego badacza (PI) uczestniczącego ośrodka lub odpowiedniego podbadacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktywności i immunogenności.

7. Otrzymanie pełnej podstawowej serii szczepień przeciw COVID-19 i co najmniej jednej dawki przypominającej*, z ostatnim szczepieniem co najmniej 16 tygodni przed podaniem produktu badawczego.

   *Dawka przypominająca może być homologiczna lub heterologiczna względem podstawowej serii szczepionkowej. Musi to być szczepionka autoryzowana/licencjonowana przez FDA, chociaż dawki mogły być otrzymane w ramach badania klinicznego.

8. Wyniki laboratoryjne badań przesiewowych mieszczą się w normalnych zakresach referencyjnych lub są stopnia 1 bez znaczenia klinicznego (NCS) według uznania badacza.*

   *(Białe krwinki [WBC] z rozmazem [diff], hemoglobina [Hgb], płytki krwi [PLT], PTT, PT, aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], kreatynina [Cr], fosfataza alkaliczna [ALP], bilirubina całkowita [T. Bili]). Wartości ALT, AST, ALP, T. Bili i kreatyniny poniżej zakresu referencyjnego nie będą wykluczające, ponieważ wartości te poniżej zakresu referencyjnego są klinicznie nieistotne.

9. Musi wyrazić zgodę na przechowywanie próbek do badań wtórnych.
10. Musi ukończyć Test Zrozumienia (ToU) przed rekrutacją, odpowiadając poprawnie na 90 procent pytań co najmniej raz w 3 próbach.

Kryteria wykluczenia:

1. Dodatni wynik PCR na SARS-CoV-2 podczas badań przesiewowych.

2. Nieprawidłowe parametry życiowe (stopień 1 lub wyższy).*

   *Stopień 1 lub wyższy jest równoważny: Ciśnienie skurczowe (SBP) = 141 mmHg lub = 89 mmHg Ciśnienie rozkurczowe (DBP) = 91 mmHg Tętno (HR) = 101 uderzeń na minutę lub = 54 uderzeń na minutę Temperatura doustna = 38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita)

3. Historia zakażenia SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 16 tygodni LUB otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw COVID-19 w ciągu ostatnich 16 tygodni przed podaniem produktu badawczego.
4. Uczestnik będący w ciąży lub karmiący piersią lub mniej niż 12 tygodni po porodzie w momencie podania produktu badawczego.
5. Uczestnik oddał krew lub osocze w ciągu 4 tygodni przed podaniem produktu badawczego, lub nie zgadza się powstrzymać od oddawania krwi lub osocza do Dnia 181.
6. Otrzymanie przeciwciał lub produktów pochodzących z krwi w ciągu 90 dni przed podaniem produktu badawczego.

7. Jakiekolwiek istotne choroby medyczne lub psychiatryczne lub jakikolwiek inny stan, który według opinii głównego badacza (PI) ośrodka lub odpowiedniego podbadacza wyklucza udział w badaniu.*

   *Istotne samodzielnie zgłoszone lub medycznie zgłoszone schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują, ale nie są ograniczone do nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji, znaczną chorobę nerek, chorobę wątroby, historię nowotworów hematologicznych, trwający nowotwór lub niedawną diagnozę nowotworu w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ, które są dozwolone.

8. Jakakolwiek choroba układu oddechowego, w tym, ale nie ograniczona do przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), astmy, śródmiąższowej choroby płuc, rozstrzeni oskrzeli itp.

9. Warunki neurologiczne lub neurorozwojowe.*

   *Warunki te obejmują: historię porażenia Bella, historię czterech lub więcej migrenowych bólów głowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które zakłócały normalną codzienną aktywność lub jakikolwiek migrenowy ból głowy w ciągu ostatnich 5 lat, który wymagał pomocy medycznej w nagłych wypadkach lub hospitalizacji, padaczkę, napady w ciągu ostatnich 5 lat, encefalopatię, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barré, mielopatię, neuropatię obwodową, zapalenie mózgu i rdzenia, poprzeczne zapalenie rdzenia, udar lub przemijający atak niedokrwienny, stwardnienie rozsiane, chorobę Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, chorobę Creutzfeldta-Jakoba lub chorobę Alzheimera.

10. Choroba sercowo-naczyniowa (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca), w tym jakakolwiek historia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia, lub niekontrolowana arytmia serca.
11. Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, w tym niedoczynność tarczycy bez zdefiniowanej nieautoimmunologicznej przyczyny.

12. Jakakolwiek istotna choroba nosa lub górnych dróg oddechowych.*

    *W tym, ale nie ograniczona do, skłonności do krwawień z nosa, historii zapalenia błony śluzowej nosa (w tym alergicznego nieżytu nosa), które wymaga codziennych leków, implantów ślimakowych, historii napromieniania głowy/szyi, anosmii/dysosmii, stanów wymagających leków donosowych na receptę lub dostępnych bez recepty (dopuszczalne jest sporadyczne stosowanie, jeśli nie było użycia przez 30 dni przed podaniem produktu badawczego i uczestnik zgadza się nie używać leków donosowych (innych niż steroidy) przez 30 dni po podaniu produktu badawczego oraz nie używać donosowych steroidów przez 6 miesięcy po podaniu produktu badawczego), oraz pewne schorzenia uszu, nosa i gardła (ENT), w tym istotną chorobę górnych dróg oddechowych/nosogardzieli lub nieprawidłową anatomię, taką jak przeciek płynu mózgowo-rdzeniowego.

13. Ma ostrą chorobę, określoną przez głównego badacza (PI) ośrodka lub odpowiedniego podbadacza w ciągu 72 godzin przed podaniem produktu badawczego.*

    *Ostra choroba, która jest prawie wyleczona, z pozostającymi tylko drobnymi objawami resztkowymi, jest dopuszczalna, jeśli według opinii głównego badacza (PI) uczestniczącego ośrodka lub odpowiedniego podbadacza, objawy resztkowe nie będą zakłócać możliwości oceny parametrów bezpieczeństwa wymaganych przez protokół.

14. Ma dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (przez test odruchowy) lub test antygen/przeciwciało na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.

15. Ma jakikolwiek potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoboru odporności, taki jak asplenia, nawracające ciężkie infekcje i przewlekłe* leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.**

    *Przewlekłe oznacza więcej niż 14 dni ciągłych.

    **Dopuszczalne są steroidy okulistyczne i miejscowe, patrz wykluczenia 12 i 21 dotyczące steroidów donosowych.

16. Otrzymał jakikolwiek produkt badawczy w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed podaniem produktu badawczego; lub planuje otrzymać taki podczas badania.

17. Ma historię nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji alergicznej* na jakąkolwiek poprzednią licencjonowaną lub nielicencjonowaną szczepionkę lub na składniki szczepionki kandydackiej.

    *np. anafilaksja, uogólniona pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, inna znacząca reakcja

18. Historia przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.
19. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną/podjednostkową w ciągu 14 dni od podania produktu badawczego lub żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od podania produktu badawczego.
20. Planuje otrzymać szczepionkę przeciw COVID-19 w ciągu 180 dni po podaniu produktu badawczego.

21. Regularne stosowanie leków donosowych, w tym steroidów.*

    *Uczestnik nie mógł stosować leków donosowych przez 30 dni przed podaniem produktu badawczego i planuje nie stosować leków donosowych przez 30 dni po podaniu produktu badawczego dla leków innych niż steroidy, oraz przez 6 miesięcy po podaniu produktu badawczego dla steroidów donosowych (w tym dostępnego bez recepty flutykazonu).

22. Historia palenia w ciągu trzech miesięcy przed rekrutacją.*

    *W tym papierosy, wyroby tytoniowe bezdymne i inne, e-papierosy (w tym produkty do wapowania i Juuling), marihuana, guma nikotynowa i pastylki nikotynowe.

23. Stosowanie nielegalnych narkotyków donosowo w ciągu 5 lat przed podaniem produktu badawczego lub planuje stosować podczas badania.
24. Planowane podróże międzynarodowe między podaniem produktu badawczego a Dniem 29.
25. Poprzednie otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki wektorowej adenowirusowej drogą donosową lub aerozolową.
26. Zaburzenie krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi) lub wcześniejsza historia znaczącego krwawienia lub siniaków po wstrzyknięciach domięśniowych lub wenopunkcji.

27. Niedawne (w ciągu 3 miesięcy od podania produktu badawczego): poważna operacja, >=3 dni unieruchomienia, przewlekła infekcja lub uraz głowy, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy.*

    *Poważna operacja to operacja brzuszna lub naczyniowa, lub ortopedyczna, a unieruchomienie oznacza leżenie w łóżku.

28. Historia zakrzepicy żylnej lub tętniczej lub jakikolwiek znany stan trombofilny, w tym indukowaną heparyną małopłytkowość (HIT) lub zakrzepicę.
29. BMI >= 40 kg/m^2