Turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus OCU500:sta, ChAd36-vektorista, joka koodaa SARS-CoV-2-piikkiproteiinirokotetta intranasaalisesti ja inhalaatioreitteinä aiemmin rokotetuilla aikuisilla

Sisällytyskriteerit:

1. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista.
2. Kykenee ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä ja olemaan saatavilla kaikille tutkimuskäynneille.
3. Ei-raskaana olevat aikuiset, 18–64-vuotiaat tutkimustuotteen annon yhteydessä.

4. Lapsen saattamiseen kykenevien osallistujien* on sovittava käyttävänsä tai harjoittaneensa todellista pidättäytymistä** tai käyttävänsä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä.***

   *Nämä kriteerit koskevat naisia, jotka ovat heteroseksuaalisessa suhteessa ja kykeneviä lapsen saattamiseen. Ei-lapsen saattamiseen kykeneviin kuuluvat postmenopausaaliset naiset (määritelty amenorreen historian ollessa vähintään vuosi) tai kirjallisesti todistettu kirurginen steriiliys (hysterektomia, molempipuolinen ooforektomia tai salpingektomia/tuba-ligaatio).

   **Todellinen pidättäytyminen on 100 prosenttia ajasta, ei sukupuoliyhteyttä (penis pääsee vaginaan). Jaksottaiset pidättäytymismenettelyt (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötila-, postovulaatiomenetelmät) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä.

   ***Hyväksyttäviä ensisijaisen ehkäisyn muotoja ovat: monopoli suhde vasektomisoituneeseen kumppaniin, joka on vasektomisoitu vähintään 180 päivää ennen osallistujan tutkimustuotteen annosta, kupari kohdunkaulansisäinen ehkäisyväline, levonorgestrelia vapauttava kohdunkaulansisäinen laite, vain progestiinia sisältävä ehkäisypilleri, depot medroksiprogesteroni-injektio tai progestiini-implantti. Estrogeenia sisältävät yhdistelmähormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisypillerit, ihon läpi annettavat laastarit ja emättimen renkaat, eivät ole hyväksyttäviä tässä tutkimuksessa. On käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen tutkimustuotteen annosta ja sovittava jatkavansa vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisymenetelmää 60 päivän ajan tutkimustuotteen annon jälkeen.

5. Lapsen saattamiseen kykenevien osallistujen on oltava negatiivinen virtsaraskaus testi seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen annosta.

6. Yleisesti ottaen hyvä terveydentila.*

   *Määritetty lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien elintoimintojen arviointi, arvioitaessa akuutteja tai jatkuvia kroonisia lääketieteellisiä diagnooseja/oireyhtymiä, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka vaikuttavat osallistujan turvallisuuden arviointiin. Kroonisten lääketieteellisten diagnoosien/oireyhtymien tulee olla vakaita viimeiset 30 päivää (eli ei sairaalahoitoa, ensiapuosastolla käyntiä tai kiireellistä hoitoa tilan vuoksi). Tämä sisältää sen, ettei kroonisten reseptilääkkeiden, annoksen tai käyttötiheyden muutosta ole tehty kroonisen lääketieteellisen diagnoosin tai oireyhtymän heikentymisen vuoksi 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen annosta. Mikä tahansa reseptimuutos, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön jne. vaihdoksesta tai tehdään taloudellisista syistä, ja on samasta lääkeryhmästä, ei katsota poikkeamaksi tästä sisällytyskriteeristä. Osallistujat voivat olla kroonisissa tai tarpeen mukaan (prn) otettavissa lääkityksissä, jos osallistuvan tutkimuspaikan päätutkijan tai asianmukaisen alitutkijan mielestä ne eivät aiheuta lisäriskiä osallistujan turvallisuudelle tai reaktojen ja immunogeenisuuden arvioinnille.

7. Saanut täydellisen ensisijaisen COVID-19-rokotussarjan ja vähintään yhlen tehosteen* viimeisimmän rokotuksen oltua vähintään 16 viikkoa ennen tutkimustuotteen annosta.

   *Tehoste voi olla joko homologinen tai heterologinen suhteessa ensisijaiseen rokotus sarjaan. Sen on oltava FDA:n hyväksymä/luvan saanut rokote, vaikka annokset olisivatkin saatettu osana kliinistä tutkimusta.

8. Kliiniset seulontalaboratorioarvot ovat normaalissa viitealueissa tai tutkijan harkinnan mukaan 1. asteen poikkeama ilman kliinistä merkitystä (NCS).*

   *(Valkosolut [WBC] differentiaalilaskennalla [diff], hemoglobiini [Hgb], verihiutaleet [PLT], PTT, PT, alaniiniaminotransferaasi [ALT], asparaginaattiaminotransferaasi [AST], kreatiniini [Cr], alkalinen fosfataasi [ALP], kokonaisbilirubiini [T. Bili]). ALT-, AST-, ALP-, T. Bili- ja kreatiniiniarvot, jotka ovat viitealueen alapuolella, eivät ole poissulkukriteerejä, koska nämä viitealueen alapuolella olevat arvot ovat kliinisesti merkityksettömiä.

9. On suostuttava näytteiden säilyttämiseen toissijaista tutkimusta varten.
10. On suoritettava ymmärryksen testi (ToU) ennen osallistumista vastaamalla oikein 90 prosenttiin kysymyksistä vähintään kerran kolmessa yrityksessä.

Poissulkukriteerit:

1. Positiivinen SARS-CoV-2 PCR seulonnassa.

2. Poikkeavat elintoiminnot (1. asteen tai korkeammat).*

   *1. asteen tai korkeammat vastaavat: Systolinen verenpaine (SBP) = 141 mmHg tai = 89 mmHg Diastolinen verenpaine (DBP) = 91 mmHg Syke (HR) on = 101 lyöntiä minuutissa tai = 54 lyöntiä minuutissa Suun lämpötila = 38,0 astetta Celsius (100,4 astetta Fahrenheit)

3. SARS-CoV-2-infektion historia edellisten 16 viikon sisällä TAI minkä tahansa COVID-19-rokotuksen saanti edellisten 16 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annosta.
4. Osallistuja, joka on raskaana tai imettää tai on alle 12 viikkoa synnytyksen jälkeen tutkimustuotteen annon yhteydessä.
5. Osallistuja on luovuttanut verta tai plasmaa 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annosta, tai ei suostu pidättäytymään veren tai plasman luovutuksesta päivään 181 asti.
6. Vasta-aineiden tai verestä johdettujen tuotteiden saanti 90 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen annosta.

7. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkimuspaikan päätutkijan tai asianmukaisen alitutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.*

   *Merkittäviin itse raportoituihin tai lääketieteellisesti raportoituihin lääketieteellisiin tai psykiatrisiin oireyhtymiin kuuluvat muun muassa (mutta eivät rajoitu näihin) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä osallistumisesta, merkittävä munuaissairaus, maksasairaus, hematologisten pahanlaatuisten kasvainten historia, meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain tai viimeisten viiden vuoden aikana vasta diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta hoidettuja ihon basalio- ja planosolisolukarsinoomia ja kohdunkaulan in situ-karsinoomia, jotka ovat sallittuja.

8. Mikä tahansa hengityselinsairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma, interstitiaalikeuhkosairaus, bronkiektasia jne.

9. Neurologiset tai neurokehitykselliset oireyhtymät.*

   *Nämä oireyhtymät sisältävät: Bellin halvauksen historia, historia neljästä tai useammasta migreenikohtauksesta viimeisen 12 kuukauden aikana, jotka häiritsivät normaalia päivittäistä toimintaa tai mikä tahansa migreenikohtaus viimeisen 5 vuoden aikana, joka vaati ensiapu- tai sairaalahoitoa, epilepsia, kohtaukset viimeisen 5 vuoden aikana, enkefalopatia, fokaaliset neurologiset vajaukset, Guillain-Barrén oireyhtymä, myelopatia, hermosädekkeen tulehdus, enkefalomyeliitti, poikittainen myelitti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, MS-tauti, Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Creutzfeldt-Jakobin tauti tai Alzheimerin tauti.

10. Sydän- ja verisuonitaudit (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus), mukaan lukien mikä tahansa myokardiitin tai perikardiitin historia, tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
11. Mikä tahansa autoimmuunisairaus, mukaan lukien hypotyreoosi ilman määriteltyä ei-autoimmuunista syytä.

12. Mikä tahansa merkittävä nenän tai ylähengitystien sairaus.*

    *Mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) alttius nenäverenvuodolle, tulehduksellisen riniitin historia (mukaan lukien allerginen riniitti), joka vaatii päivittäisiä lääkkeitä, sisäkorvaimet, pää/kaula-sädehoito historia, anosmia/dysosmia, tilat, jotka vaativat resepti- tai itsehoitolääkkeitä nenän kautta (katkoittainen käyttö on sallittu, jos käyttöä ei ole ollut 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen annosta ja osallistuja suostuu olemaan käyttämättä nenän kautta otettavia lääkkeitä (muut kuin steroidit) 30 päivän ajan tutkimustuotteen annon jälkeen ja olemaan käyttämättä nenän kautta otettavia steroideja 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon jälkeen), ja tietyt korva-, nenä- ja kurkkutautien (ENT) tilat, mukaan lukien merkittävä ylähengitystien/nasofaryngeaalinen sairaus tai poikkeava anatomia kuten CSF-vuoto.

13. On akuutti sairaus, jonka tutkimuspaikan päätutkija tai asianmukainen alitutkija on määritellyt 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen annosta.*

    *Akuutti sairaus, joka on lähes parantunut ja josta on jäljellä vain vähäisiä oireita, on sallittu, jos osallistuvan tutkimuspaikan päätutkijan tai asianmukaisen alitutkijan mielellä jäljellä olevat oireet eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan vaatimalla tavalla.

14. Positiivinen testitulos hepatiitti B pinnan antigeenille, hepatiitti C virus RNA:lle (refleksitestauksella) tai HIV-antigeeni/vasta-aine testille seulonnassa.

15. On mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivasteen heikentymä tai immunipuutos, kuten asplenia, toistuvat vakavat infektiot, ja krooninen* immunosupressanttilääkitys viimeisen 6 kuukauden aikana.**

    *Krooninen tarkoittaa yli 14 päivän jatkuvaa käyttöä.

    **Silmä- ja paikalliset steroidit ovat sallittuja, katso poissulkukriteerit 12 ja 21 nenän kautta otetuille steroideille.

16. Saanut minkä tahansa tutkittavan tuotteen 60 päivän sisällä, tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, ennen tutkimustuotteen annosta; tai aikoo saada sellaisen tutkimuksen aikana.

17. On yliherkkyyden tai vakavan allergisen reaktion* historia mihin tahansa aiempaan luvan saaneeseen tai luvattomaan rokotteeseen tai ehdokasrokotteen komponentteihin.

    *esim. anafylaksia, yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema, muu merkittävä reaktio

18. Kroonisen idiopaattisen nokkosihottuman historia.
19. Saatu tai aikoo saada luvan saaneen inaktivoitu/ subunit-rokotteen 14 päivän sisällä tutkimustuotteen annosta tai elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimustuotteen annosta.
20. Aikoo saada COVID-19-rokotteen 180 päivän sisällä tutkimustuotteen annon jälkeen.

21. Säännöllinen nenän kautta otettavien lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, käyttö.*

    *Osallistujan on oltava käyttämättä nenän kautta otettavia lääkkeitä 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen annosta ja suunniteltava olla käyttämättä nenän kautta otettavia lääkkeitä 30 päivän ajan tutkimustuotteen annon jälkeen lääkkeille, jotka eivät ole steroideja, ja 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon jälkeen nenän kautta otetuille steroideille (mukaan lukien itsehoitolääke flutikasoni).

22. Tupakoinnin historia kolmen kuukauden sisällä ennen osallistumista.*

    *Mukaan lukien savukkeet, tupakattomat ja muut tupakkatuotteet, sähkösavukkeet (mukaan lukien höyryttely- ja Juuling-tuotteet), kannabis, nikotiinipurukumi ja nikotiinipastilli.

23. Nenän kautta otettavien laittomien huumeiden käyttö viimeisen 5 vuoden aikana ennen tutkimustuotteen annosta tai aikoo käyttää tutkimuksen aikana.
24. Suunniteltu kansainvälinen matkustaminen tutkimustuotteen annon ja päivän 29 välillä.
25. Aiempi saanti minkä tahansa adenovirus-vektorirokotteen nenän tai aerosoli-reittiä pitkin.
26. Veren hyytymishäiriö (esim. tekijäpuutos, koagulopatia tai verihiutalehäiriö), tai aiempi historia merkittävästä verenvuodosta tai mustelmista intramuskulaaristen injektioiden tai laskimonpiston jälkeen.

27. Viimeaikainen (3 kuukauden sisällä tutkimustuotteen annosta): suuri leikkaus, >=3 päivän liikkumattomuus, krooninen infektio tai päävamma, jotka voivat lisätä tromboosiriskiä.*

    *Suuri leikkaus on joko vatsa- tai verisuonileikkaus, tai ortopedinen leikkaus, ja liikkumattomuus tarkoittaa lepomakuua.

28. Laskimotai valtimotromboosin tai minkä tahansa tunnetun trombofiilisen tilan historia, mukaan lukien hepariini-indusoitu trombosytopenia (HIT) tai tromboosi.
29. BMI >= 40 kg/m^2