En säkerhets- och immunogenicitetsstudie av OCU500, ChAd36-vektor som kodar för SARS-CoV-2-spikvaccin via intranasala och inhalationsvägar hos tidigare vaccinerade vuxna

Inklusionskriterier:

1. Lämnar skriftligt informerat samtycke före påbörjande av några studierelaterade procedurer.
2. Kan förstå och godkänna att följa planerade studierelaterade procedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Icke-gravida vuxna, 18 till 64 år vid tidpunkten för studiproduktadministration.

4. Deltagare med barnafödande förmåga* måste godkänna att använda eller ha praktiserat sann avhållsamhet** eller använda minst en acceptabel primär preventivmedelsform.***

   *Dessa kriterier gäller kvinnor som är i ett heterosexuellt förhållande och har barnafödande förmåga. Inte barnafödande förmåga inkluderar postmenopausala kvinnor (definierade som haft amenorré i minst ett år) eller dokumenterad kirurgisk sterilitet (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubarligering/salpingektomi).

   **Sann avhållsamhet är 100 procent av tiden, ingen samlag (penis penetrerar vaginan). Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender-, ägglossnings-, symptotermala-, postovulatoriska metoder] och utdragning är inte acceptabla metoder.

   ***Acceptabla primära preventivmedelsformer inkluderar monogamt förhållande med vasectomerad partner som genomgått vasektomi minst 180 dagar före deltagarens studiproduktadministration, kopparspiral, levonorgestrel-frigörande spiral, progestin-endast p-piller, depotmedroxyprogesteroninjektion eller progestinimplantat. Kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller östrogen, inklusive kombinerade p-piller, transdermala plåster och vaginalringar, är inte acceptabla för denna studie. Måste ha använt minst en acceptabel primär preventivmedelsform i minst 30 dagar före studiproduktadministration och godkänna att fortsätta med minst en acceptabel primär preventivmedelsform upp till 60 dagar efter studiproduktadministration.

5. Deltagare med barnafödande förmåga måste ha negativt urinprov för graviditet vid screening och inom 24 timmar före studiproduktadministration.

6. I allmänhet god hälsa.*

   *Bestäms genom medicinsk anamnes och fysisk undersökning, inklusive vitalparametrar, för att utvärdera akuta eller pågående kroniska medicinska diagnoser/tillstånd som funnits i minst 90 dagar, vilka skulle påverka bedömningen av deltagarsäkerhet. Kroniska medicinska diagnoser/tillstånd ska vara stabila de senaste 30 dagarna (dvs. ingen sjukhusvård, akutmottagning eller akutvård för tillståndet). Detta inkluderar ingen förändring i kronisk receptbelagd medicinering, dos eller frekvens på grund av försämring av den kroniska medicinska diagnosen eller tillståndet inom 30 dagarna före studiproduktadministration. Eventuell receptförändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc., eller görs av ekonomiska skäl, och inom samma läkemedelsklass, kommer inte att anses vara en avvikelse från detta inklusionskriterium. Deltagare får vara på kronisk eller behovsbaserad (prn) medicinering om, enligt den medverkande studieplatsens huvudansvarig forskare eller lämplig underforskare, de inte innebär ytterligare risk för deltagarsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet.

7. Har erhållit en komplett primär COVID-19-vaccinationsserie och minst en boosterdos* med senaste vaccination minst 16 veckor före studiproduktadministration.

   *Boosterdos kan vara antingen homolog eller heterolog till primär vaccinationsserie. Det måste vara ett FDA-godkänt/licensierat vaccin, även om doser kan ha erhållits som del av en klinisk studie.

8. Kliniska screeninglaboratorieresultat inom normala referensintervall eller grad 1 utan klinisk signifikans (NCS) enligt huvudansvarig forskares bedömning.*

   *(Vita blodkroppar [WBC] med differentialräkning [diff], hemoglobin [Hgb], trombocyter [PLT], PTT, PT, Alaninaminotransferas [ALT], Aspartataminotransferas [AST], Kreatinin [Cr], Alkalfosfatas [ALP], Totalt bilirubin [T. Bili]). ALT, AST, ALP, T. Bili och kreatininvärden under referensintervallet kommer inte att vara uteslutande, eftersom dessa värden under referensintervallet är kliniskt insignifikanta.

9. Måste godkänna att prover förvaras för sekundär forskning.
10. Måste klara ett Förståelsetest (ToU) före inkludering genom att besvara 90 procent av frågorna korrekt minst en gång inom 3 försök.

Exklusionskriterier:

1. Positiv SARS-CoV-2 PCR vid screening.

2. Onormala vitalparametrar (grad 1 eller högre).*

   *Grad 1 eller högre motsvarar: Systoliskt blodtryck (SBP) = 141 mmHg eller = 89 mmHg Diastoliskt blodtryck (DBP) = 91 mmHg Hjärtfrekvens (HR) är = 101 slag per minut eller = 54 slag per minut Oral temperatur = 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)

3. Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom de senaste 16 veckorna ELLER erhållande av något COVID-19-vaccin inom de senaste 16 veckorna före studiproduktadministration.
4. Deltagare som är gravid eller ammar eller mindre än 12 veckor postpartum vid tidpunkten för studiproduktadministration.
5. Deltagare har donerat blod eller plasma inom 4 veckor före studiproduktadministration, eller godkänner inte att avstå från blod- eller plasmadonation fram till dag 181.
6. Erhållande av antikroppar eller blodderiverade produkter inom 90 dagar före studiproduktadministration.

7. Någon betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller annat tillstånd som, enligt studieplatsens huvudansvariga forskare eller lämplig underforskare, utesluter studiedeltagande.*

   *Betydande självrapporterade eller medicinskt rapporterade medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till, missbruk av droger eller alkohol inom 6 månader från inkludering, betydande njursjukdom, leversjukdom, tidigare hematologisk malignitet, pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren, exklusive behandlad basaliom och spinaliom i huden samt cervikalcancer in situ, vilka är tillåtna.

8. Någon respiratorisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma, interstitiell lungsjukdom, bronkiektasier etc.

9. Neurologiska eller neurodevelopmentala tillstånd.*

   *Dessa tillstånd inkluderar: tidigare Bell's pares, tidigare fyra eller fler migränanfall under de senaste 12 månaderna som stört normal daglig aktivitet eller något migränanfall under de senaste 5 åren som krävt akut- eller inpatientsjukvård, epilepsi, anfall under de senaste 5 åren, encefalopati, fokala neurologiska bortfall, Guillain-Barré syndrom, myelopati, perifer neuropati, encefalomyelit, transversell myelit, stroke eller transitorisk ischemisk attack, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom eller Alzheimers sjukdom.

10. Kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom), inklusive någon tidigare myokardit eller perikardit, eller okontrollerad hjärtarytmi.
11. Någon autoimmun sjukdom, inklusive hypotyreos utan definierad icke-autoimmun orsak.

12. Någon betydande nasala eller övre luftvägssjukdom.*

    *Inkluderar, men inte begränsat till, benägenhet för epistaxis, tidigare inflammatorisk rinit (inklusive allergisk rinit) som kräver daglig medicinering, cochleaimplantat, tidigare huvud-/halsstrålning, anosmi/dysosmi, tillstånd som kräver receptbelagd eller receptfri nasalmédicinering (intermittent användning tillåts om ingen användning skett inom 30 dagar före studiproduktadministration och deltagaren godkänner att inte använda nasalmédicinering (förutom steroider) inom 30 dagar efter studiproduktadministration och att inte använda nasalasteroider inom 6 månader efter studiproduktadministration), och vissa öron-, näs- och hals- (ÖNH) tillstånd, inklusive betydande övre luftvägar-/nasofaryngealsjukdom eller onormal anatomi som CSF-läckage.

13. Har en akut sjukdom, som bestäms av studieplatsens huvudansvariga forskare eller lämplig underforskare inom 72 timmar före studiproduktadministration.*

    *En akut sjukdom som nästan är återställd med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt den medverkande studieplatsens huvudansvariga forskare eller lämplig underforskare, de kvarvarande symptomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet.

14. Har positivt testresultat för hepatit B ytantigen, hepatit C-virus RNA (genom reflex-testning) eller humant immunbristvirus (HIV) antigen/antikroppstest vid screening.

15. Har något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immundefekt tillstånd, såsom aspleni, återkommande svåra infektioner och kronisk* immunsuppressiv medicinering inom de senaste 6 månaderna.**

    *Kronisk innebär mer än 14 på varandra följande dagar.

    **Oftalmiska och topikala steroider är tillåtna, se exklusioner 12 och 21 för nasalasteroider.

16. Har erhållit någon undersökningsprodukt inom 60 dagar, eller 5 halveringstider, vilket som är längre, före studiproduktadministration; eller planerar att erhålla en under studien.

17. Har tidigare överkänslighet eller allvarlig allergisk reaktion* till något tidigare licensierat eller olicensierat vaccin eller till kandidatvaccinets komponenter.

    *t.ex. anafylaxi, generaliserad urtikaria, angioödem, annan betydande reaktion

18. Tidigare kronisk idiopatisk urtikaria.
19. Erhållit eller planerar att erhålla licensierat inaktiverat/subenhetsvaccin inom 14 dagar från studiproduktadministration eller levande vaccin inom 28 dagar från studiproduktadministration.
20. Planerar att erhålla ett COVID-19-vaccin inom 180 dagar efter studiproduktadministration.

21. Regelbunden användning av nasalmédicinering, inklusive steroider.*

    *Deltagare får inte ha använt nasalmédicinering inom 30 dagar före studiproduktadministration och planerar att inte använda nasalmédicinering inom 30 dagar efter studiproduktadministration för medicinering annat än steroider, och inom 6 månader efter studiproduktadministration för nasalasteroider (inklusive receptfri flutikason).

22. Tidigare rökning inom tre månader före inkludering.*

    *Inkluderar cigaretter, snus och andra tobaksprodukter, e-cigaretter (inklusive vaping- och Juuling-produkter), marijuana, nikotintuggummi och nikotinpastiller.

23. Användning av illegala droger via näsan under de 5 åren före studiproduktadministration eller planerar att använda under studien.
24. Planerad internationell resa mellan studiproduktadministration och dag 29.
25. Tidigare erhållande av något adenovirusvektorvaccin via nasal eller aerosolförmedlad väg.
26. Blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller trombocytstörning), eller tidigare betydande blödning eller blåmärken efter intramuskulära injektioner eller venpunktur.

27. Nyligen (inom 3 månader från studiproduktadministration): större kirurgi, >=3 dagars immobilisering, kronisk infektion eller huvudtrauma som kan öka trombosrisk.*

    *Större kirurgi är antingen abdominal eller vaskulär, eller ortopedisk kirurgi, och immobilisering innebär sängvila.

28. Tidigare venös eller arteriell trombos eller något känt trombofilt tillstånd, inklusive heparininducerad trombocytopeni (HIT) eller trombos.
29. BMI >/= 40kg/m^2