Eine Studie zur Sicherheit und Immunogenität von OCU500, einem ChAd36-Vektor, der den SARS-CoV-2-Spike-Impfstoff über intranasale und inhalative Verabreichungswege bei zuvor geimpften Erwachsenen kodiert

Einschlusskriterien:

1. Erteilt schriftliche Einwilligung vor Beginn aller Studienprozeduren.
2. Kann die geplanten Studienprozeduren verstehen und sich damit einverstanden erklären, diese einzuhalten, und für alle Studienbesuche verfügbar sein.
3. Nicht schwangere Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienprodukts.

4. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial* müssen zustimmen, echte Enthaltsamkeit** zu praktizieren oder mindestens eine akzeptable primäre Verhütungsmethode*** zu verwenden.

   *Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung mit Kinderwunschpotenzial. Nicht als kinderwunschfähig gelten postmenopausale Frauen (definiert als mindestens ein Jahr Amenorrhoe in der Anamnese) oder dokumentierte chirurgische Sterilität (Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder Tubenligatur/Salpingektomie).

   **Echte Enthaltsamkeit bedeutet 100 Prozent der Zeit kein Geschlechtsverkehr (Penis dringt in die Vagina ein). Periodische Enthaltsamkeit [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Methoden.

   ***Akzeptable primäre Verhütungsmethoden umfassen eine monogame Beziehung mit einem seit mindestens 180 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts vasektomierten Partner, ein Kupfer-Intrauterinpessar, ein Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinpessar, eine rein progestin-haltige orale Kontrazeptivum-Pille, eine Depot-Medroxyprogesteron-Injektion oder ein Progestin-Implantat. Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva mit Östrogen, einschließlich kombinierter oraler Kontrazeptivum-Pillen, transdermaler Pflaster und Vaginalringe, sind für diese Studie nicht akzeptabel. Muss mindestens eine akzeptable primäre Verhütungsmethode mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts verwendet haben und zustimmen, mindestens eine akzeptable primäre Verhütungsmethode bis 60 Tage nach der Verabreichung des Studienprodukts fortzusetzen.

5. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienprodukts einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.

6. Im Allgemeinen gute Gesundheit.*

   *Bestimmt durch Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich Vitalparameter, zur Bewertung akuter oder chronischer medizinischer Diagnosen/Erkrankungen, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die Bewertung der Teilnehmersicherheit beeinflussen würden. Chronische medizinische Diagnosen/Erkrankungen sollten in den letzten 30 Tagen stabil sein (d.h. keine Krankenhauseinweisung, Notaufnahme oder Notfallversorgung aufgrund der Erkrankung). Dies beinhaltet keine Änderung der chronischen verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit aufgrund einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose oder Erkrankung innerhalb der 30 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts. Jede Verschreibungsänderung aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen und innerhalb derselben Medikamentenklasse wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Teilnehmer können chronische oder bei Bedarf (prn) Medikamente einnehmen, wenn nach Meinung des teilnehmenden Studienleiters oder eines geeigneten Sub-Investigators kein zusätzliches Risiko für die Teilnehmersicherheit oder die Bewertung von Reaktogenität und Immunogenität besteht.

7. Erhalt einer vollständigen primären COVID-19-Impfserie und mindestens einer Auffrischimpfung* mit der letzten Impfung mindestens 16 Wochen vor der Verabreichung des Studienprodukts.

   *Die Auffrischimpfung kann homolog oder heterolog zur primären Impfserie sein. Es muss ein von der FDA zugelassenes/lizenziertes Impfstoff sein, obwohl Dosen im Rahmen einer klinischen Studie erhalten worden sein können.

8. Klinische Screening-Laborwerte liegen innerhalb der normalen Referenzbereiche oder sind Grad 1 ohne klinische Signifikanz (NCS) nach Ermessen des Investigators.*

   *(Weiße Blutkörperchen [WBC] mit Differentialblutbild [diff], Hämoglobin [Hgb], Thrombozyten [PLTs], PTT, PT, Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], Kreatinin [Cr], Alkalische Phosphatase [ALP], Gesamtbilirubin [T. Bili]). ALT-, AST-, ALP-, T. Bili- und Kreatininwerte unterhalb des Referenzbereichs sind nicht ausschließend, da diese Werte unterhalb des Referenzbereichs klinisch insignifikant sind.

9. Muss der Aufbewahrung von Proben für Sekundärforschung zustimmen.
10. Muss vor der Einschreibung einen Verständnistest (ToU) absolvieren, indem mindestens 90 Prozent der Fragen richtig beantwortet werden, mindestens einmal in 3 Versuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver SARS-CoV-2-PCR-Test beim Screening.

2. Abnormale Vitalparameter (Grad 1 oder höher).*

   *Grad 1 oder höher entspricht: Systolischer Blutdruck (SBP) ≥141 mmHg oder ≤89 mmHg, Diastolischer Blutdruck (DBP) ≥91 mmHg, Herzfrequenz (HR) ≥101 Schläge pro Minute oder ≤54 Schläge pro Minute, Orale Temperatur ≥38,0 Grad Celsius (100,4 Grad Fahrenheit).

3. Anamnese einer SARS-CoV-2-Infektion in den vorangegangenen 16 Wochen ODER Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs in den vorangegangenen 16 Wochen vor der Verabreichung des Studienprodukts.
4. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder weniger als 12 Wochen postpartal zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienprodukts.
5. Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienprodukts Blut oder Plasma gespendet oder stimmt nicht zu, bis Tag 181 auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten.
6. Erhalt von Antikörper- oder blutderivierten Produkten innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts.

7. Signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder andere Zustände, die nach Meinung des Studienleiters oder eines geeigneten Sub-Investigators eine Studienteilnahme ausschließen.*

   *Signifikante selbstberichtete oder medizinisch berichtete medizinische oder psychiatrische Zustände umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, signifikante Nierenerkrankung, Lebererkrankung, Anamnese von hämatologischen Malignomen, laufende Malignität oder kürzliche Malignitätsdiagnose in den letzten fünf Jahren, ausgenommen behandelte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und Zervixkarzinom in situ, die erlaubt sind.

8. Jede Atemwegserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma, interstitielle Lungenerkrankung, Bronchiektasen, etc.

9. Neurologische oder neuroentwicklungsbedingte Zustände.*

   *Diese Zustände umfassen: Anamnese von Bell'scher Lähmung, Anamnese von vier oder mehr Migränekopfschmerzen in den letzten 12 Monaten, die normale tägliche Aktivitäten beeinträchtigten, oder jegliche Migränekopfschmerzen in den letzten 5 Jahren, die Notfall- oder stationäre medizinische Versorgung erforderten, Epilepsie, Krampfanfälle in den letzten 5 Jahren, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Myelopathie, periphere Neuropathie, Enzephalomyelitis, transversale Myelitis, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit oder Alzheimer-Krankheit.

10. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit), einschließlich jeglicher Anamnese von Myokarditis oder Perikarditis, oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
11. Jede Autoimmunerkrankung, einschließlich Hypothyreose ohne definierte nicht-autoimmune Ursache.

12. Signifikante nasale oder obere Atemwegserkrankungen.*

    *Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Neigung zu Epistaxis, Anamnese von entzündlicher Rhinitis (einschließlich allergischer Rhinitis), die tägliche Medikation erfordert, Cochlea-Implantate, Anamnese von Kopf-/Hals-Bestrahlung, Anosmie/Dysosmie, Zustände, die verschreibungspflichtige oder rezeptfreie intranasale Medikation erfordern (intermittierende Anwendung ist erlaubt, wenn keine Anwendung in den 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts stattfand und der Teilnehmer zustimmt, intranasale Medikation (außer Steroide) 30 Tage nach der Verabreichung des Studienprodukts nicht zu verwenden und intranasale Steroide 6 Monate nach der Verabreichung des Studienprodukts nicht zu verwenden), und bestimmte HNO-Zustände, einschließlich signifikanter oberer Atemwegserkrankungen/Nasopharyngealerkrankungen oder abnormaler Anatomie wie Liquorfistel.

13. Hat eine akute Erkrankung, bestimmt durch den Studienleiter oder einen geeigneten Sub-Investigator innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienprodukts.*

    *Eine akute Erkrankung, die fast abgeklungen ist und nur geringfügige Restbeschwerden verbleiben, ist zulässig, wenn nach Meinung des teilnehmenden Studienleiters oder eines geeigneten Sub-Investigators die Restbeschwerden die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß Protokoll nicht beeinträchtigen.

14. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis B-Oberflächenantigen, Hepatitis C-Virus-RNA (durch Reflex-Testung) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antigen/Antikörpertest beim Screening.

15. Hat einen bestätigten oder vermuteten immunsuppressiven oder immundefizienten Zustand, wie Asplenie, rezidivierende schwere Infektionen und chronische* immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate.**

    *Chronisch bedeutet mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage.

    **Ophthalmische und topische Steroide sind erlaubt, siehe Ausschlüsse 12 und 21 für intranasale Steroide.

16. Hat ein Untersuchungsprodukt innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem was länger ist, vor der Verabreichung des Studienprodukts erhalten; oder plant, eines während der Studie zu erhalten.

17. Hat eine Anamnese von Hypersensitivität oder schwerer allergischer Reaktion* auf einen früheren zugelassenen oder nicht zugelassenen Impfstoff oder auf die Kandidaten-Impfstoffkomponenten.

    *z.B. Anaphylaxie, generalisierte Urtikaria, Angioödem, andere signifikante Reaktion.

18. Anamnese von chronischer idiopathischer Urtikaria.
19. Erhielt oder plant, einen zugelassenen inaktivierten/Subunit-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts oder einen Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts zu erhalten.
20. Plant, einen COVID-19-Impfstoff innerhalb der 180 Tage nach der Verabreichung des Studienprodukts zu erhalten.

21. Regelmäßige Anwendung von intranasalen Medikamenten, einschließlich Steroiden.*

    *Teilnehmer darf in den 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts keine intranasale Medikation verwendet haben und plant, intranasale Medikamente 30 Tage nach der Verabreichung des Studienprodukts für andere Medikamente als Steroide und 6 Monate nach der Verabreichung des Studienprodukts für intranasale Steroide (einschließlich rezeptfreiem Fluticason) nicht zu verwenden.

22. Anamnese von Rauchen innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung.*

    *Einschließlich Zigaretten, rauchlosen und anderen Tabakprodukten, E-Zigaretten (einschließlich Vaping- und Juuling-Produkte), Marihuana, Nikotinkaugummi und Nikotinlutschtabletten.

23. Verwendung von intranasalen illegalen Drogen in den 5 Jahren vor der Verabreichung des Studienprodukts oder plant, diese während der Studie zu verwenden.
24. Geplante internationale Reisen zwischen der Verabreichung des Studienprodukts und Tag 29.
25. Früherer Erhalt eines Adenovirus-Vektor-Impfstoffs über intranasale oder Aerosolwege.
26. Blutungsstörung (z.B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder frühere Anamnese von signifikanten Blutungen oder Blutergüssen nach intramuskulären Injektionen oder Venenpunktion.

27. Kürzlich (innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienprodukts): Große Operation, ≥3 Tage Immobilität, chronische Infektion oder Kopfverletzung, die das Thromboserisiko erhöhen können.*

    *Große Operation ist entweder abdominal oder vaskulär oder orthopädische Chirurgie, und Immobilität bedeutet Bettruhe.

28. Anamnese von venöser oder arterieller Thrombose oder jeglicher bekannter thrombophiler Zustand, einschließlich Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) oder Thrombose.
29. BMI ≥40 kg/m²