Studie bezpečnosti a imunogenity vakcíny OCU500, vektoru ChAd36 kódujícího SARS-CoV-2 spike protein, podávané intranazální a inhalační cestou u dříve očkovaných dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytne písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
2. Je schopen porozumět a souhlasí s dodržováním plánovaných postupů studie a je k dispozici pro všechny návštěvy studie.
3. Netěhotné dospělé osoby ve věku 18 až 64 let v době podání studijního přípravku.

4. Účastníci s reprodukčním potenciálem* musí souhlasit s používáním nebo praktikováním skutečné abstinence** nebo používáním alespoň jedné přijatelné primární formy antikoncepce.***

   *Tato kritéria platí pro ženy, které jsou v heterosexuálním vztahu a mají reprodukční potenciál. Ženy bez reprodukčního potenciálu zahrnují ženy po menopauze (definované jako anamnéza amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo doložený stav chirurgické sterility (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů/salpingektomie).

   **Skutečná abstinence znamená 100% času bez pohlavního styku (penis vstupuje do vagíny). Periodická abstinence (např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaný styk nejsou přijatelné metody.

   ***Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s vasektomizovaným partnerem, který byl vasektomizován alespoň 180 dní před podáním studijního přípravku účastníkovi, měděné nitroděložní tělísko, nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel, pouze progestinové perorální antikoncepční tablety, injekce depotního medroxiprogesteronu nebo progestinový implantát. Kombinované hormonální antikoncepční přípravky obsahující estrogen, včetně kombinovaných perorálních antikoncepčních tablet, transdermálních náplastí a vaginálních kroužků, nejsou pro tuto studii přijatelné. Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce alespoň 30 dní před podáním studijního přípravku a souhlasit s pokračováním v používání alespoň jedné přijatelné primární formy antikoncepce po dobu 60 dní po podání studijního přípravku.

5. Účastníci s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a do 24 hodin před podáním studijního přípravku.

6. Obecně dobrý zdravotní stav.*

   *Stanoveno na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí k vyhodnocení akutních nebo přetrvávajících chronických lékařských diagnóz/stavů, které jsou přítomny alespoň 90 dní a které by ovlivnily posouzení bezpečnosti účastníka. Chronické lékařské diagnózy/stavy by měly být stabilní za posledních 30 dní (tj. žádná hospitalizace, pohotovostní péče nebo urgentní péče pro daný stav). To zahrnuje žádnou změnu v chronické předpisové medikaci, dávkování nebo frekvenci z důvodu zhoršení chronické lékařské diagnózy nebo stavu během 30 dnů před podáním studijního přípravku. Jakákoli změna předpisu z důvodu změny poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny atd. nebo provedená z finančních důvodů a ve stejné třídě léků nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Účastníci mohou užívat chronické nebo podle potřeby (prn) léky, pokud podle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) na zúčastněném pracovišti nebo příslušného podvyšetřovatele nepředstavují další riziko pro bezpečnost účastníka nebo posouzení reaktogenity a imunogenity.

7. Obdržení kompletní primární série vakcíny proti COVID-19 a alespoň jedné posilující dávky* s posledním očkováním alespoň 16 týdnů před podáním studijního přípravku.

   *Posilující dávka může být buď homologní nebo heterologní k primární sérii vakcíny. Musí se jednat o vakcínu schválenou/licencovanou FDA, přičemž dávky mohly být obdrženy v rámci klinické studie.

8. Klinické screeningové laboratorní vyšetření jsou v normálních referenčních rozmezích nebo stupně 1 bez klinického významu (NCS) podle uvážení vyšetřovatele.*

   *(Bílé krvinky [WBC] s diferenciálem [diff], hemoglobin [Hgb], krevní destičky [PLT], PTT, PT, alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], kreatinin [Cr], alkalická fosfatáza [ALP], celkový bilirubin [T. Bili]). Hodnoty ALT, AST, ALP, T. Bili a kreatininu pod referenčním rozmezím nebudou vylučující, protože tyto hodnoty pod referenčním rozmezím jsou klinicky nevýznamné.

9. Musí souhlasit s uložením vzorků pro sekundární výzkum.
10. Musí před zařazením absolvovat Test porozumění (ToU) a správně odpovědět alespoň na 90 % otázek alespoň jednou ze 3 pokusů.

Vylučovací kritéria:

1. Pozitivní PCR test na SARS-CoV-2 při screeningu.

2. Abnormální vitální funkce (stupeň 1 nebo vyšší).*

   *Stupeň 1 nebo vyšší odpovídá: Systolický krevní tlak (SBP) = 141 mmHg nebo = 89 mmHg Diastolický krevní tlak (DBP) = 91 mmHg Srdeční frekvence (HR) je = 101 tepů za minutu nebo = 54 tepů za minutu Orální teplota = 38,0 stupňů Celsia (100,4 stupňů Fahrenheita)

3. Anamnéza infekce SARS-CoV-2 v předchozích 16 týdnech NEBO obdržení jakékoli vakcíny proti COVID-19 v předchozích 16 týdnech před podáním studijního přípravku.
4. Účastnice, která je těhotná nebo kojí, nebo je méně než 12 týdnů po porodu v době podání studijního přípravku.
5. Účastník daroval krev nebo plazmu během 4 týdnů před podáním studijního přípravku, nebo nesouhlasí s upuštěním od darování krve nebo plazmy do dne 181.
6. Obdržení protilátek nebo produktů odvozených z krve do 90 dnů před podáním studijního přípravku.

7. Jakékoli významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) na pracovišti nebo příslušného podvyšetřovatele vylučuje účast ve studii.*

   *Významné lékařské nebo psychiatrické stavy hlášené samotným účastníkem nebo lékařsky zahrnují, ale nejsou omezeny na zneužívání drog nebo alkoholu do 6 měsíců od zařazení, významné onemocnění ledvin, onemocnění jater, anamnézu hematologických malignit, probíhající malignitu nebo nedávnou diagnózu malignity v posledních pěti letech, s výjimkou léčeného bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, které jsou povoleny.

8. Jakékoli respirační onemocnění, včetně, ale ne omezeno na chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma, intersticiální plicní onemocnění, bronchiektázie atd.

9. Neurologické nebo neurovývojové stavy.*

   *Tyto stavy zahrnují: anamnézu Bellovy obrny, anamnézu čtyř nebo více migrénových bolestí hlavy za posledních 12 měsíců, které narušily normální denní aktivitu, nebo jakoukoli migrénovou bolest hlavy za posledních 5 let, která vyžadovala pohotovostní nebo lůžkovou lékařskou péči, epilepsii, záchvaty v posledních 5 letech, encefalopatii, fokální neurologické deficity, Guillain-Barréův syndrom, myelopatii, periferní neuropatii, encefalomyelitidu, transverzální myelitidu, cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický atak, roztroušenou sklerózu, Parkinsonovu chorobu, amyotrofickou laterální sklerózu, Creutzfeldt-Jakobovu chorobu nebo Alzheimerovu chorobu.

10. Kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční), včetně jakékoli anamnézy myokarditidy nebo perikarditidy, nebo nekontrolovaná srdeční arytmie.
11. Jakékoli autoimunitní onemocnění, včetně hypotyreózy bez definované neautoimunitní příčiny.

12. Jakékoli významné onemocnění nosu nebo horních cest dýchacích.*

    *Včetně, ale ne omezeno na, sklon k epistaxi, anamnézu zánětlivé rinitidy (včetně alergické rinitidy), která vyžaduje denní medikaci, kochleární implantáty, anamnézu ozáření hlavy/krku, anosmii/dysosmii, stavy, které vyžadují předpisové nebo volně prodejné intranazální léky (intermitentní užívání bude povoleno, pokud k žádnému užití nedošlo 30 dní před podáním studijního přípravku a účastník souhlasí, že nebude užívat intranazální léky (jiné než steroidy) po dobu 30 dní po podání studijního přípravku a že nebude užívat intranazální steroidy po dobu 6 měsíců po podání studijního přípravku), a určité ušní, nosní a krční (ENT) stavy, včetně významného onemocnění horních cest dýchacích/nazofaryngu nebo abnormální anatomie, jako je únik mozkomíšního moku.

13. Má akutní onemocnění, jak určil hlavní vyšetřovatel (PI) na pracovišti nebo příslušný podvyšetřovatel do 72 hodin před podáním studijního přípravku.*

    *Akutní onemocnění, které je téměř vyřešeno a zůstávají pouze drobné reziduální příznaky, je přípustné, pokud podle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) na zúčastněném pracovišti nebo příslušného podvyšetřovatele reziduální příznaky nebudou interferovat se schopností posoudit bezpečnostní parametry podle protokolu.

14. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, RNA viru hepatitidy C (reflexním testováním) nebo testu na antigen/protilátky lidského imunodeficienčního viru (HIV) při screeningu.

15. Má jakýkoli potvrzený nebo podezřelý imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, jako je asplenie, recidivující závažné infekce, a chronickou* imunosupresivní medikaci v posledních 6 měsících.**

    *Chronické znamená více než 14 po sobě jdoucích dnů.

    **Oftalmické a topické steroidy jsou povoleny, viz vyloučení 12 a 21 pro intranazální steroidy.

16. Obdržel jakýkoli zkoumaný přípravek do 60 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před podáním studijního přípravku; nebo plánuje jej obdržet během studie.

17. Má anamnézu přecitlivělosti nebo závažné alergické reakce* na jakoukoli předchozí licencovanou nebo neschválenou vakcínu nebo na složky kandidátní vakcíny.

    *např. anafylaxe, generalizovaná kopřivka, angioedém, jiná významná reakce

18. Anamnéza chronické idiopatické kopřivky.
19. Obdržel nebo plánuje obdržet licencovanou inaktivovanou/subjednotkovou vakcínu do 14 dnů od podání studijního přípravku nebo živou vakcínu do 28 dnů od podání studijního přípravku.
20. Plánuje obdržet vakcínu proti COVID-19 do 180 dnů po podání studijního přípravku.

21. Pravidelné užívání intranazálních léků, včetně steroidů.*

    *Účastník nesměl užívat intranazální léky po dobu 30 dní před podáním studijního přípravku a plánuje neužívat intranazální léky po dobu 30 dní po podání studijního přípravku pro léky jiné než steroidy, a po dobu 6 měsíců po podání studijního přípravku pro intranazální steroidy (včetně volně prodejného flutikazonu).

22. Anamnéza kouření do tří měsíců před zařazením.*

    *Včetně cigaret, bezdýmných a jiných tabákových výrobků, elektronických cigaret (včetně vapingových a Juuling produktů), marihuany, nikotinových žvýkaček a nikotinových pastilek.

23. Užívání intranazálních nelegálních drog v 5 letech před podáním studijního přípravku nebo plánuje užívat během studie.
24. Plánovaný mezinárodní cestování mezi podáním studijního přípravku a dnem 29.
25. Předchozí obdržení jakékoli adenovirus-vektorové vakcíny intranazální nebo aerosolovou cestou.
26. Porucha srážlivosti krve (např. deficit faktorů, koagulopatie nebo porucha krevních destiček), nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po intramuskulárních injekcích nebo venepunkci.

27. Nedávný (do 3 měsíců od podání studijního přípravku): velký chirurgický zákrok, >=3 dny imobility, chronická infekce, nebo poranění hlavy, které může zvýšit riziko trombózy.*

    *Velký chirurgický zákrok je buď břišní nebo cévní, nebo ortopedický chirurgický zákrok, a imobilita znamená klid na lůžku.

28. Anamnéza venózní nebo arteriální trombózy nebo jakýkoli známý trombofilní stav, včetně heparinem indukované trombocytopenie (HIT) nebo trombózy.
29. BMI >/= 40kg/m^2