Un Ensayo de Seguridad e Inmunogenicidad de OCU500, Vector ChAd36 que Codifica la Vacuna de la Proteína Spike del SARS-CoV-2 Mediante Vías Intranasal e Inhalatoria en Adultos Previamente Vacunados

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Capacidad de comprender y aceptar cumplir con los procedimientos planificados del estudio y estar disponible para todas las visitas del estudio.
3. Adultos no embarazadas, de 18 a 64 años de edad en el momento de la administración del producto del estudio.

4. Las participantes con capacidad de gestación* deben aceptar usar o haber practicado la abstinencia verdadera** o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción.***

   *Estos criterios se aplican a mujeres que están en una relación heterosexual y tienen capacidad de gestación. No se consideran con capacidad de gestación las mujeres posmenopáusicas (definidas como tener antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilidad quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura/ salpingectomía de trompas).

   **La abstinencia verdadera es el 100 por ciento del tiempo, sin relaciones sexuales (el pene entra en la vagina). La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, postovulación] y el coitus interruptus no son métodos aceptables.

   ***Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la administración del producto del estudio a la participante, un dispositivo intrauterino de cobre, un dispositivo intrauterino que libera levonorgestrel, una píldora anticonceptiva oral solo de progestina, una inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito o un implante de progestina. Los anticonceptivos hormonales combinados que contienen estrógeno, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, los parches transdérmicos y los anillos vaginales, no son aceptables para este ensayo. Debe haber utilizado al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción durante al menos 30 días antes de la administración del producto del estudio y aceptar continuar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción hasta 60 días después de la administración del producto del estudio.

5. Las participantes con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el cribado y dentro de las 24 horas antes de la administración del producto del estudio.

6. En general, buena salud.*

   *Determinada por antecedentes médicos y examen físico, incluidos signos vitales, para evaluar diagnósticos/condiciones médicas crónicas agudas o en curso que hayan estado presentes durante al menos 90 días, lo que afectaría la evaluación de la seguridad del participante. Los diagnósticos/condiciones médicas crónicas deben haber estado estables durante los últimos 30 días (es decir, sin hospitalización, sala de emergencias o atención urgente por la condición). Esto incluye ningún cambio en la medicación crónica con receta, dosis o frecuencia debido al deterioro del diagnóstico o condición médica crónica dentro de los 30 días previos a la administración del producto del estudio. Cualquier cambio de receta que se deba a un cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o realizado por razones financieras, y en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los participantes pueden estar tomando medicamentos crónicos o según necesidad (prn) si, en opinión del investigador principal (PI) del sitio participante o subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del participante o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad.

7. Haber recibido una serie primaria completa de vacuna COVID-19 y al menos un refuerzo*, con la última vacunación al menos 16 semanas antes de la administración del producto del estudio.

   *El refuerzo puede ser homólogo o heterólogo a la serie primaria de vacunas. Debe ser una vacuna autorizada/licenciada por la FDA, aunque las dosis pueden haberse recibido como parte de un ensayo clínico.

8. Las evaluaciones de laboratorio de cribado clínico están dentro de los rangos de referencia normales o grado 1 sin significación clínica (NCS) según el criterio del investigador.*

   *(Glóbulos blancos [GB] con diferencial [diff], hemoglobina [Hgb], plaquetas [PLT], TTP, TP, Alanina aminotransferasa [ALT], Aspartato aminotransferasa [AST], Creatinina [Cr], Fosfatasa alcalina [FA], Bilirrubina total [T. Bili]). Los valores de ALT, AST, FA, T. Bili y creatinina que estén por debajo del rango de referencia no serán excluyentes, ya que estos valores por debajo del rango de referencia son clínicamente insignificantes.

9. Debe aceptar que las muestras se almacenen para investigación secundaria.
10. Debe completar una Prueba de Comprensión (ToU) antes de la inscripción respondiendo correctamente al 90 por ciento de las preguntas al menos una vez en 3 intentos.

Criterios de exclusión:

1. PCR positiva para SARS-CoV-2 en el cribado.

2. Signos vitales anormales (Grado 1 o superior).*

   *Grado 1 o superior equivale a: Presión arterial sistólica (PAS) = 141 mmHg o = 89 mmHg Presión arterial diastólica (PAD) = 91 mmHg Frecuencia cardíaca (FC) = 101 latidos por minuto o = 54 latidos por minuto Temperatura oral = 38.0 grados Celsius (100.4 grados Fahrenheit)

3. Antecedentes de infección por SARS-CoV-2 dentro de las 16 semanas previas O haber recibido cualquier vacuna COVID-19 dentro de las 16 semanas previas a la administración del producto del estudio.
4. Participante que está embarazada o amamantando o menos de 12 semanas posparto en el momento de la administración del producto del estudio.
5. El participante ha donado sangre o plasma dentro de las 4 semanas previas a la administración del producto del estudio, o no acepta abstenerse de donar sangre o plasma hasta el Día 181.
6. Recepción de productos derivados de anticuerpos o sangre dentro de los 90 días anteriores a la administración del producto del estudio.

7. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica significativa o cualquier otra condición que, en opinión del PI del sitio o subinvestigador apropiado, impida la participación en el estudio.*

   *Las condiciones médicas o psiquiátricas significativas autoinformadas o médicamente informadas incluyen, entre otras, abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, enfermedad renal significativa, enfermedad hepática, antecedentes de neoplasias hematológicas, neoplasia maligna en curso o diagnóstico reciente de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excluyendo el carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratados, y el carcinoma cervical in situ, que están permitidos.

8. Cualquier enfermedad respiratoria, incluida, entre otras, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el asma, la enfermedad pulmonar intersticial, la bronquiectasia, etc.

9. Condiciones neurológicas o del neurodesarrollo.*

   *Estas condiciones incluyen: antecedentes de parálisis de Bell, antecedentes de cuatro o más migrañas en los últimos 12 meses que interfirieron con la actividad diaria normal o cualquier migraña en los últimos 5 años que requirió atención médica de emergencia o hospitalaria, epilepsia, convulsiones en los últimos 5 años, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, mielopatía, neuropatía periférica, encefalomielitis, mielitis transversa, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o enfermedad de Alzheimer.

10. Enfermedad cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica), incluidos cualquier antecedente de miocarditis o pericarditis, o arritmia cardíaca no controlada.
11. Cualquier enfermedad autoinmunitaria, incluido el hipotiroidismo sin una causa no autoinmunitaria definida.

12. Cualquier enfermedad nasal o de las vías respiratorias superiores significativa.*

    *Incluyendo, entre otras, propensión a epistaxis, antecedentes de rinitis inflamatoria (incluida la rinitis alérgica) que requiera medicación diaria, implantes cocleares, antecedentes de radiación en cabeza/cuello, anosmia/disosmia, condiciones que requieran medicación intranasal con receta o de venta libre (se permitirá el uso intermitente si no se usó durante 30 días antes de la administración del producto del estudio y el participante acepta no usar medicación intranasal (excepto esteroides) durante 30 días después de la administración del producto del estudio y no usar esteroides intranasales durante 6 meses después de la administración del producto del estudio), y ciertas condiciones de oído, nariz y garganta (ENT), incluidas enfermedades significativas de las vías respiratorias superiores/nasofaringe o anatomía anormal como fuga de LCR.

13. Tiene una enfermedad aguda, determinada por el Investigador Principal del sitio o subinvestigador apropiado dentro de las 72 horas antes de la administración del producto del estudio.*

    *Se permite una enfermedad aguda que esté casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio participante o subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requerido por el protocolo.

14. Tiene un resultado positivo en la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B, ARN del virus de la hepatitis C (por prueba de reflex) o prueba de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.

15. Tiene cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, como asplenia, infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica* dentro de los últimos 6 meses.**

    *Crónico significa más de 14 días continuos.

    **Se permiten esteroides oftálmicos y tópicos, ver exclusiones 12 y 21 para esteroides intranasales.

16. Ha recibido cualquier producto de investigación dentro de los 60 días, o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración del producto del estudio; o planea recibir uno durante el estudio.

17. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica grave* a cualquier vacuna autorizada o no autorizada anterior o a los componentes de la vacuna candidata.

    *por ejemplo, anafilaxia, urticaria generalizada, angioedema, otra reacción significativa

18. Antecedentes de urticaria idiopática crónica.
19. Recibió o planea recibir una vacuna inactivada/de subunidades autorizada dentro de los 14 días de la administración del producto del estudio o vacuna viva dentro de los 28 días de la administración del producto del estudio.
20. Planea recibir una vacuna COVID-19 dentro de los 180 días posteriores a la administración del producto del estudio.

21. Uso regular de medicamentos intranasales, incluidos esteroides.*

    *El participante no debe haber usado medicación intranasal durante 30 días antes de la administración del producto del estudio y planea no usar medicamentos intranasales durante 30 días después de la administración del producto del estudio para medicamentos distintos de los esteroides, y durante 6 meses después de la administración del producto del estudio para esteroides intranasales (incluida la fluticasona de venta libre).

22. Antecedentes de tabaquismo dentro de los tres meses anteriores a la inscripción.*

    *Incluyendo cigarrillos, productos de tabaco sin humo y otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos (incluidos productos de vapeo y Juuling), marihuana, chicle de nicotina y pastillas de nicotina.

23. Uso de drogas ilícitas intranasales en los 5 años anteriores a la administración del producto del estudio o planes de uso durante el estudio.
24. Viaje internacional planificado entre la administración del producto del estudio y el Día 29.
25. Recepción previa de cualquier vacuna de vector de adenovirus por vía intranasal o en aerosol.
26. Trastorno hemorrágico (por ejemplo, deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes previos de sangrado o hematomas significativos después de inyecciones intramusculares o venopunción.

27. Reciente (dentro de los 3 meses de la administración del producto del estudio): cirugía mayor, inmovilidad >=3 días, infección crónica o traumatismo craneal que pueda aumentar el riesgo de trombosis.*

    *Cirugía mayor es abdominal o vascular, o cirugía ortopédica, e inmovilidad implica reposo en cama.

28. Antecedentes de trombosis venosa o arterial o cualquier condición trombofílica conocida, incluida trombocitopenia inducida por heparina (HIT) o trombosis.
29. IMC >/= 40 kg/m^2