En sikkerhets- og immunogenitetsstudie av OCU500, ChAd36-vektor som koder for SARS-CoV-2 Spike-vaksine via intranasale og inhalasjonsruter hos tidligere vaksinerte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Gir skriftlig samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
2. I stand til å forstå og samtykke til å følge planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studieveisøk.
3. Ikke-gravide voksne, 18 til 64 år på tidspunktet for administrering av studiemiddelet.

4. Deltakere med barnepotensial* må samtykke til å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet** eller bruke minst én akseptabel primær form for prevensjon.***

   *Disse kriteriene gjelder kvinner som er i et heteroseksuelt forhold og har barnepotensial. Ikke barnepotensial inkluderer postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller dokumentert status som kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubarligatur/salpingektomi).

   **Ekte avholdenhet er 100 prosent av tiden, ingen samleie (penis trenger inn i vagina). Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder] og uttrekking er ikke akseptable metoder.

   ***Akseptable former for primærprevension inkluderer et monogamt forhold med en vasektomisert partner som har vært vasektomisert i 180 dager eller mer før deltakerens administrering av studiemiddelet, et kobberspiral, et levonorgestrel-frigjørende intrauterint spiral, en progestin-basert p-pille, en depot medroxyprogesteron-injeksjon, eller en progestin-implantat. Kombinerte hormonelle prevensionsmidler som inneholder østrogen, inkludert kombinerte p-piller, transdermale plaster og vaginalringer, er ikke akseptable for denne studien. Må ha brukt minst én akseptabel primær prevensionsform i minst 30 dager før administrering av studiemiddelet og samtykke til å fortsette med minst én akseptabel primær prevensionsform gjennom 60 dager etter administrering av studiemiddelet.

5. Deltakere med barnepotensial må ha en negativ urinsvangerskapstest ved screening og innen 24 timer før administrering av studiemiddelet.

6. Generelt god helse.*

   *Som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn, for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser/tilstander som har vært til stede i minst 90 dager, som ville påvirke vurderingen av deltakersikkerhet. Kroniske medisinske diagnoser/tilstander bør være stabile de siste 30 dagene (dvs. ingen innleggelse, akuttmottak eller legevakt for tilstanden). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagt medisin, dose eller frekvens på grunn av forverring av den kroniske medisinske diagnosen eller tilstanden innen de 30 dagene før administrering av studiemiddelet. Eventuelle reseptendringer som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap, etc., eller gjort av økonomiske årsaker, og i samme medikamentklasse, vil ikke bli ansett som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Deltakere kan være på kronisk eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter deltakende steds hovedforsker eller passende underforsker sin mening, ikke utgjør ytterligere risiko for deltakersikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet.

7. Mottatt en fullstendig primær COVID-19-vaksineserie og minst én booster* med siste vaksinasjon minst 16 uker før administrering av studiemiddelet.

   *Booster kan være enten homolog eller heterolog til primærvaksineserien. Det må være en FDA-godkjent/lisensiert vaksine, selv om doser kan ha blitt mottatt som del av en klinisk studie.

8. Kliniske screeninglaboratorieverdier er innenfor normale referanseområder eller grad 1 uten klinisk signifikans (NCS) etter forskers skjønn.*

   *(Hvite blodceller [WBC] med differensial [diff], hemoglobin [Hgb], blodplater [PLT], PTT, PT, Alanin transaminase [ALT], Aspartat transaminase [AST], Kreatinin [Cr], Alkalisk fosfatase [ALP], Total bilirubin [T. Bili]). ALT, AST, ALP, T. Bili og kreatininverdier som er under referanseområdet vil ikke være ekskluderende, da disse verdiene under referanseområdet er klinisk insignifikante.

9. Må samtykke til at prøver lagres for sekundærforskning.
10. Må fullføre en forståelsestest (ToU) før inkludering ved å svare på 90 prosent av spørsmålene korrekt minst én gang i 3 forsøk.

Eksklusjonskriterier:

1. Positiv SARS-CoV-2 PCR ved screening.

2. Unormale vitale tegn (grad 1 eller høyere).*

   *Grad 1 eller høyere tilsvarer: Systolisk blodtrykk (SBP) = 141 mmHg eller = 89 mmHg Diastolisk blodtrykk (DBP) = 91 mmHg Pulsfrekvens (HR) er = 101 slag per minutt eller = 54 slag per minutt Oral temperatur = 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)

3. Historie med SARS-CoV-2-infeksjon innen de foregående 16 ukene ELLER mottatt noen COVID-19-vaksine innen de foregående 16 ukene før administrering av studiemiddelet.
4. Deltaker som er gravid eller ammer eller mindre enn 12 uker postpartum på tidspunktet for administrering av studiemiddelet.
5. Deltaker har donert blod eller plasma innen 4 uker før administrering av studiemiddelet, eller samtykker ikke til å avstå fra blod- eller plasmadonasjon til dag 181.
6. Mottak av antistoff- eller blodderiverte produkter innen 90 dager før administrering av studiemiddelet.

7. Eventuelle betydelige medisinske eller psykiatriske sykdommer eller enhver annen tilstand som, etter stedets hovedforsker eller passende underforsker sin mening, utelukker studie deltakelse.*

   *Betydelige selvrapporterte eller medisinsk rapporterte medisinske eller psykiatriske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, rusmiddel- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter inkludering, betydelig nyresykdom, leversykdom, historie med hematologiske maligntumorer, pågående kreft eller nylig kreftdiagnose de siste fem årene, unntatt behandlet basalcelle- og spinocellulært karsinom i huden, og cervixcarcinoma in situ, som er tillatt.

8. Eventuell luftveisykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma, interstitiell lungesykdom, bronkiektasi, etc.

9. Neurologiske eller nevrodevelopmental tilstander.*

   *Disse tilstandene inkluderer: historie med Bell's parese, historie med fire eller flere migreneanfall de siste 12 månedene som forstyrret normal daglig aktivitet eller ethvert migreneanfall de siste 5 årene som krevde akutt- eller inneliggende medisinsk behandling, epilepsi, anfall de siste 5 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, myelopati, perifer nevropati, encefalomyelitt, transvers myelitt, hjerneslag eller transitorisk iskemisk anfall, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateralsklerose, Creutzfeldt-Jakobs sykdom, eller Alzheimers sykdom.

10. Hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom), inkludert enhver historie med myokarditt eller perikarditt, eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
11. Eventuell autoimmun sykdom, inkludert hypotyreose uten en definert ikke-autoimmun årsak.

12. Eventuell betydelig nese- eller øvre luftveissykdom.*

    *Inkludert, men ikke begrenset til, å være tilbøyelig til neseblod, en historie med inflammatorisk rinit (inkludert allergisk rinit) som krever daglig medisinering, cochleærimplantater, hod-/nakke-strålingshistorie, anosmi/dysosmi, tilstander som krever reseptbelagt eller reseptfri nasespray (intermitterende bruk vil være tillatt hvis ingen bruk skjedde i 30 dager før administrering av studiemiddelet og deltaker samtykker til ikke å bruke nasespray (annet enn steroider) i 30 dager etter administrering av studiemiddelet og ikke å bruke nasale steroider i 6 måneder etter administrering av studiemiddelet), og visse øre-, nese- og halsforhold (ØNH), inkludert betydelig øvre luftveis-/nasofaryngealsykdom eller unormal anatomi som CSF-lekkasje.

13. Har en akutt sykdom, som bestemt av stedets hovedforsker eller passende underforsker innen 72 timer før administrering av studiemiddelet.*

    *En akutt sykdom som er nesten løst med kun mindre resterende symptomer er tillatt hvis, etter deltakende steds hovedforsker eller passende underforsker sin mening, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.

14. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-virus RNA (ved refleks testing), eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistofftest ved screening.

15. Har enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, som aspleni, tilbakevendende alvorlige infeksjoner, og kronisk* immunsuppressiv medisinering innen de siste 6 månedene.**

    *Kronisk betyr mer enn 14 sammenhengende dager.

    **Øyesteroider og topikale steroider er tillatt, se eksklusjoner 12 og 21 for nasale steroider.

16. Har mottatt noe undersøkelsesprodukt innen 60 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av studiemiddelet; eller planlegger å motta ett under studien.

17. Har en historie med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon* til noen tidligere lisensiert eller ulisensiert vaksine eller til kandidatvaksinens komponenter.

    *f.eks., anafylakse, generalisert urtikaria, angioødem, annen betydelig reaksjon

18. Historie med kronisk idiopatisk urtikaria.
19. Mottatt eller planlegger å motta lisensiert inaktivert/subenhetsvaksine innen 14 dager av administrering av studiemiddelet eller levende vaksine innen 28 dager av administrering av studiemiddelet.
20. Planlegger å motta en COVID-19-vaksine innen de 180 dagene etter administrering av studiemiddelet.

21. Regelmessig bruk av nasale medisiner, inkludert steroider.*

    *Deltaker må ikke ha brukt nasale medisiner i 30 dager før administrering av studiemiddelet og planlegger ikke å bruke nasale medisiner i 30 dager etter administrering av studiemiddelet for medisiner annet enn steroider, og i 6 måneder etter administrering av studiemiddelet for nasale steroider (inkludert reseptfri flutikason).

22. Historie med røyking innen tre måneder før inkludering.*

    *Inkludert sigaretter, tobakksfrie og andre tobakksprodukter, e-sigaretter (inkludert damp- og Juuling-produkter), marihuana, nikotingummi og nikotinpastiller.

23. Bruk av nasale ulovlige rusmidler de siste 5 årene før administrering av studiemiddelet eller planlegger å bruke under studien.
24. Planlagt internasjonal reise mellom administrering av studiemiddelet og dag 29.
25. Tidligere mottak av enhver adenovirus-vektor vaksine via nasal eller aerosol rute.
26. Blødningsforstyrrelse (f.eks., faktormangel, koagulopati, eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter intramuskulære injeksjoner eller venepunktur.

27. Nylig (innen 3 måneder av administrering av studiemiddelet): større operasjon, >=3 dagers immobilisering, kronisk infeksjon, eller hodeskade som kan øke tromboserisiko.*

    *Større operasjon er enten abdominal eller vaskulær, eller ortopedisk kirurgi, og immobilisering innebærer sengehvile.

28. Historie med venøs eller arteriell trombose eller enhver kjent trombofil tilstand, inkludert heparin-indusert trombocytopeni (HIT) eller trombose.
29. BMI >/= 40kg/m^2