Исследование безопасности и иммуногенности OCU500, вектора ChAd36, кодирующего вакцину против шиповидного белка SARS-CoV-2, при интраназальном и ингаляционном введении у ранее вакцинированных взрослых

Критерии включения:

1. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способен понимать и согласен соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для всех визитов исследования.
3. Небеременные взрослые в возрасте от 18 до 64 лет на момент введения исследуемого продукта.

4. Участники детородного потенциала* должны согласиться использовать или практиковать истинное воздержание** или использовать по крайней мере один приемлемый основной метод контрацепции.***

   *Эти критерии применяются к женщинам, состоящим в гетеросексуальных отношениях и имеющим детородный потенциал. Не имеющими детородного потенциала считаются женщины в постменопаузе (определяется как наличие аменореи в течение как минимум одного года) или документально подтвержденное состояние хирургической стерильности (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка/сальпингэктомия маточных труб).

   **Истинное воздержание — это 100% времени без половых контактов (проникновение полового члена во влагалище). Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами.

   ***Приемлемые формы основной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию не менее чем за 180 дней до введения исследуемого продукта участнику, медьсодержащую внутриматочную спираль, внутриматочную систему с левоноргестрелом, оральные контрацептивы, содержащие только прогестин, инъекции депо медроксипрогестерона или прогестиновый имплант. Комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие эстроген, включая комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри и вагинальные кольца, не допускаются в этом исследовании. Должен использоваться по крайней мере один приемлемый основной метод контрацепции в течение как минимум 30 дней до введения исследуемого продукта и согласие продолжать использовать по крайней мере один приемлемый основной метод контрацепции в течение 60 дней после введения исследуемого продукта.

5. Участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность по моче при скрининге и в течение 24 часов до введения исследуемого продукта.

6. В целом, хорошее здоровье.*

   *Определяется на основании медицинского анамнеза и физического осмотра, включая жизненно важные показатели, для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов/состояний, присутствующих как минимум 90 дней, которые могут повлиять на оценку безопасности участника. Хронические медицинские диагнозы/состояния должны быть стабильными в течение последних 30 дней (т.е. без госпитализации, посещения отделения неотложной помощи или срочной медицинской помощи по поводу этого состояния). Это включает отсутствие изменений в хронических рецептурных лекарствах, дозировке или частоте приема из-за ухудшения хронического медицинского диагноза или состояния в течение 30 дней, предшествующих введению исследуемого продукта. Любое изменение рецепта, связанное со сменой врача, страховой компании и т.д., или сделанное по финансовым причинам, и в том же классе лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Участники могут принимать хронические или лекарства по мере необходимости (prn), если, по мнению главного исследователя (PI) участвующего центра или соответствующего суб-исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности участника или оценки реактогенности и иммуногенности.

7. Получение полного первичного курса вакцинации против COVID-19 и как минимум одной бустерной дозы* с последней вакцинацией не менее чем за 16 недель до введения исследуемого продукта.

   *Бустерная доза может быть гомологичной или гетерологичной по отношению к первичному курсу вакцинации. Это должна быть вакцина, разрешенная/лицензированная FDA, хотя дозы могли быть получены в рамках клинического исследования.

8. Клинические лабораторные показатели скрининга находятся в пределах нормальных референсных диапазонов или имеют 1-ю степень тяжести без клинической значимости (NCS) по усмотрению исследователя.*

   *(Лейкоциты [WBC] с дифференциалом [diff], гемоглобин [Hgb], тромбоциты [PLTs], АЧТВ, ПВ, аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], креатинин [Cr], щелочная фосфатаза [ЩФ], общий билирубин [T. Bili]). Значения АЛТ, АСТ, ЩФ, T. Bili и креатинина ниже референсного диапазона не будут исключающими, поскольку значения ниже референсного диапазона клинически незначимы.

9. Должен согласиться на хранение образцов для вторичных исследований.
10. Должен пройти Тест на понимание (ToU) до включения в исследование, правильно ответив на 90 процентов вопросов как минимум один раз за 3 попытки.

Критерии исключения:

1. Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 при скрининге.

2. Аномальные жизненно важные показатели (степень 1 или выше).*

   *Степень 1 или выше эквивалентна: Систолическое артериальное давление (САД) = 141 мм рт.ст. или = 89 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление (ДАД) = 91 мм рт.ст. Частота сердечных сокращений (ЧСС) = 101 ударов в минуту или = 54 ударов в минуту Оральная температура = 38,0 градусов Цельсия (100,4 градусов по Фаренгейту)

3. История инфекции SARS-CoV-2 в течение предшествующих 16 недель ИЛИ получение любой вакцины против COVID-19 в течение предшествующих 16 недель до введения исследуемого продукта.
4. Участник, который беременен, кормит грудью или находится в периоде менее 12 недель после родов на момент введения исследуемого продукта.
5. Участник сдавал кровь или плазму в течение 4 недель до введения исследуемого продукта или не согласен воздерживаться от сдачи крови или плазмы до 181 дня.
6. Получение антител или продуктов, полученных из крови, в течение 90 дней до введения исследуемого продукта.

7. Любые значимые медицинские или психиатрические заболевания или любые другие состояния, которые, по мнению главного исследователя (PI) центра или соответствующего суб-исследователя, препятствуют участию в исследовании.*

   *Значимые медицинские или психиатрические состояния, о которых сообщил сам участник или которые зафиксированы медицински, включают, но не ограничиваются: злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до включения, значительные заболевания почек, заболевания печени, история гематологических злокачественных новообразований, текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования в последние пять лет, за исключением леченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, которые разрешены.

8. Любое респираторное заболевание, включая, но не ограничиваясь хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой, интерстициальной болезнью легких, бронхоэктазами и т.д.

9. Неврологические или неврологические нарушения развития.*

   *Эти состояния включают: история паралича Белла, история четырех или более мигреней за последние 12 месяцев, которые мешали нормальной повседневной деятельности, или любая мигрень за последние 5 лет, потребовавшая неотложной или стационарной медицинской помощи, эпилепсия, судороги за последние 5 лет, энцефалопатия, очаговые неврологические дефициты, синдром Гийена-Барре, миелопатия, периферическая нейропатия, энцефаломиелит, поперечный миелит, инсульт или транзиторная ишемическая атака, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Крейтцфельдта-Якоба или болезнь Альцгеймера.

10. Сердечно-сосудистые заболевания (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца), включая любую историю миокардита или перикардита, или неконтролируемую сердечную аритмию.
11. Любое аутоиммунное заболевание, включая гипотиреоз без определенной неаутоиммунной причины.

12. Любое значительное заболевание носа или верхних дыхательных путей.*

    *Включая, но не ограничиваясь, склонностью к носовым кровотечениям, историей воспалительного ринита (включая аллергический ринит), требующего ежедневного приема лекарств, кохлеарными имплантами, историей облучения головы/шеи, аносмией/дизосмией, состояниями, требующими рецептурных или безрецептурных интраназальных лекарств (периодическое использование будет разрешено, если не было использования в течение 30 дней до введения исследуемого продукта и участник соглашается не использовать интраназальные лекарства (кроме стероидов) в течение 30 дней после введения исследуемого продукта и не использовать интраназальные стероиды в течение 6 месяцев после введения исследуемого продукта), и определенные состояния уха, горла и носа (ЛОР), включая значительные заболевания верхних дыхательных путей/носоглотки или аномальную анатомию, такую как ликворея.

13. Имеет острое заболевание, определенное главным исследователем (PI) центра или соответствующим суб-исследователем в течение 72 часов до введения исследуемого продукта.*

    *Острое заболевание, которое почти разрешилось с остаточными незначительными симптомами, допустимо, если, по мнению главного исследователя (PI) участвующего центра или соответствующего суб-исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, требуемых протоколом.

14. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B, РНК вируса гепатита C (при рефлекс-тестировании) или антиген/антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

15. Имеет любое подтвержденное или предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, такое как аспления, рецидивирующие тяжелые инфекции, и хронические* иммуносупрессивные лекарства в течение последних 6 месяцев.**

    *Хроническое означает более 14 дней непрерывного приема.

    **Офтальмологические и топические стероиды разрешены, см. исключения 12 и 21 для интраназальных стероидов.

16. Получал любой исследуемый продукт в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого продукта; или планирует получить его во время исследования.

17. Имеет историю гиперчувствительности или тяжелой аллергической реакции* на любую предыдущую лицензированную или нелицензированную вакцину или на компоненты кандидатной вакцины.

    *например, анафилаксия, генерализованная крапивница, ангионевротический отек, другие значительные реакции

18. История хронической идиопатической крапивницы.
19. Получил или планирует получить лицензированную инактивированную/субъединичную вакцину в течение 14 дней до введения исследуемого продукта или живую вакцину в течение 28 дней до введения исследуемого продукта.
20. Планирует получить вакцину против COVID-19 в течение 180 дней после введения исследуемого продукта.

21. Регулярное использование интраназальных лекарств, включая стероиды.*

    *Участник не должен использовать интраназальные лекарства в течение 30 дней до введения исследуемого продукта и планирует не использовать интраназальные лекарства в течение 30 дней после введения исследуемого продукта для лекарств, кроме стероидов, и в течение 6 месяцев после введения исследуемого продукта для интраназальных стероидов (включая безрецептурный флутиказон).

22. История курения в течение трех месяцев до включения.*

    *Включая сигареты, бездымные и другие табачные изделия, электронные сигареты (включая вейпинг и продукты Juul), марихуану, никотиновую жвачку и никотиновые леденцы.

23. Использование интраназальных наркотиков в течение 5 лет до введения исследуемого продукта или планирует использовать во время исследования.
24. Запланированные международные поездки между введением исследуемого продукта и 29 днем.
25. Предыдущее получение любой аденовирус-векторной вакцины интраназальным или аэрозольным путем.
26. Нарушение свертываемости крови (например, дефицит факторов, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или предыдущая история значительного кровотечения или синяков после внутримышечных инъекций или венепункции.

27. Недавние (в течение 3 месяцев до введения исследуемого продукта): серьезная операция, иммобилизация >=3 дней, хроническая инфекция или травма головы, которые могут увеличить риск тромбоза.*

    *Серьезная операция — это либо абдоминальная или сосудистая, либо ортопедическая операция, а иммобилизация подразумевает постельный режим.

28. История венозного или артериального тромбоза или любое известное тромбофильное состояние, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению (ГИТ) или тромбоз.
29. ИМТ >= 40 кг/м^2