Een veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek van OCU500, ChAd36-vector die codeert voor het SARS-CoV-2-spikevaccin via intranasale en inhalatieroutes bij eerder gevaccineerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor aanvang van enige studieprocedures.
2. In staat om de geplande studieprocedures te begrijpen en ermee in te stemmen deze na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Niet-zwangere volwassenen, van 18 tot en met 64 jaar oud op het moment van toediening van het studieproduct.

4. Deelnemers met kinderwens* moeten akkoord gaan met het gebruik of de praktijk van echte onthouding** of ten minste één acceptabele primaire vorm van anticonceptie gebruiken.***

   *Deze criteria zijn van toepassing op vrouwen die een heteroseksuele relatie hebben en vruchtbaar zijn. Niet-vruchtbaar zijn omvat postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een geschiedenis van amenorroe van ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status van chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie/salpingectomie).

   **Echte onthouding is 100 procent van de tijd, geen geslachtsgemeenschap (penis dringt de vagina binnen). Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en terugtrekking zijn geen acceptabele methoden.

   ***Acceptabele vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die ten minste 180 dagen voor toediening van het studieproduct aan de deelnemer is gesteriliseerd, een koperhoudend spiraaltje, een levonorgestrel-afgevend spiraaltje, een progestageenpil, een depot medroxyprogesteron-injectie of een progestageenimplantaat. Gecombineerde hormonale anticonceptiva die oestrogeen bevatten, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, transdermale pleisters en vaginale ringen, zijn niet toegestaan voor deze studie. Moet ten minste één acceptabele primaire vorm van anticonceptie hebben gebruikt gedurende ten minste 30 dagen voor toediening van het studieproduct en akkoord gaan met het voortzetten van ten minste één acceptabele primaire vorm van anticonceptie tot 60 dagen na toediening van het studieproduct.

5. Deelnemers met kinderwens moeten een negatieve urinetest op zwangerschap hebben bij screening en binnen 24 uur voor toediening van het studieproduct.

6. Over het algemeen een goede gezondheid.*

   *Zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, om acute of aanhoudende chronische medische diagnoses/aandoeningen te evalueren die ten minste 90 dagen aanwezig zijn geweest en die de beoordeling van de veiligheid van de deelnemer zouden beïnvloeden. Chronische medische diagnoses/aandoeningen moeten de afgelopen 30 dagen stabiel zijn geweest (d.w.z. geen ziekenhuisopname, spoedeisende hulp of spoedzorg voor de aandoening). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosering of frequentie als gevolg van verslechtering van de chronische medische diagnose of aandoening binnen de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het studieproduct. Elke verandering in voorschrift die te wijten is aan een verandering van zorgverlener, verzekeraar, enz., of om financiële redenen is gedaan, en binnen dezelfde medicatieklasse valt, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Deelnemers mogen chronische of naar behoefte (prn) medicatie gebruiken als, naar het oordeel van de plaatselijke hoofdonderzoeker of een geschikte mede-onderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de beoordeling van reactogeniciteit en immunogeniciteit.

7. Ontvangst van een volledige primaire COVID-19-vaccinatiereeks en ten minste één booster* met de laatste vaccinatie ten minste 16 weken voor toediening van het studieproduct.

   *De booster kan homoloog of heteroloog zijn ten opzichte van de primaire vaccinatiereeks. Het moet een door de FDA goedgekeurd/geautoriseerd vaccin zijn, hoewel doses mogelijk zijn ontvangen als onderdeel van een klinische studie.

8. Klinische screeningslaboratoriumevaluaties vallen binnen normale referentiewaarden of graad 1 zonder klinische significantie (NCS) naar het oordeel van de onderzoeker.*

   *(Witte bloedcellen [WBC's] met differentiatie [diff], hemoglobine [Hgb], bloedplaatjes [PLT's], PTT, PT, Alanine-aminotransferase [ALT], Aspartaat-aminotransferase [AST], Creatinine [Cr], Alkalische fosfatase [ALP], Totaal bilirubine [T. Bili]). ALT, AST, ALP, T. Bili en creatininewaarden die onder de referentiewaarde liggen, zijn niet uitsluitend, aangezien deze waarden onder de referentiewaarde klinisch niet significant zijn.

9. Moet akkoord gaan met het opslaan van monsters voor secundair onderzoek.
10. Moet een begripstest (ToU) voltooien voor inschrijving door minstens één keer in 3 pogingen 90 procent van de vragen correct te beantwoorden.

Exclusiecriteria:

1. Positieve SARS-CoV-2 PCR bij screening.

2. Abnormale vitale functies (graad 1 of hoger).*

   *Graad 1 of hoger is gelijk aan: Systolische bloeddruk (SBP) = 141 mmHg of = 89 mmHg Diastolische bloeddruk (DBP) = 91 mmHg Hartslag (HR) is = 101 slagen per minuut of = 54 slagen per minuut Mondtemperatuur = 38,0 graden Celsius (100,4 graden Fahrenheit)

3. Geschiedenis van SARS-CoV-2-infectie binnen de voorgaande 16 weken OF ontvangst van enig COVID-19-vaccin binnen de voorgaande 16 weken voor toediening van het studieproduct.
4. Deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft of minder dan 12 weken postpartum is op het moment van toediening van het studieproduct.
5. Deelnemer heeft bloed of plasma gedoneerd binnen 4 weken voor toediening van het studieproduct, of stemt niet in met het zich onthouden van bloed- of plasmadonatie tot Dag 181.
6. Ontvangst van antilichaam- of bloedderivaatproducten binnen 90 dagen voor toediening van het studieproduct.

7. Enige significante medische of psychiatrische aandoening of andere conditie die, naar het oordeel van de plaatselijke hoofdonderzoeker of een geschikte mede-onderzoeker, deelname aan de studie uitsluit.*

   *Significante zelfgerapporteerde of medisch gerapporteerde medische of psychiatrische aandoeningen zijn onder meer, maar niet beperkt tot drug- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voor inschrijving, significante nierziekte, leverziekte, geschiedenis van hematologische maligniteiten, lopende maligniteit of recente diagnose van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van behandelde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ, die zijn toegestaan.

8. Enige luchtwegaandoening, waaronder maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, interstitiële longziekte, bronchiëctasie, enz.

9. Neurologische of neurodevelopmentele aandoeningen.*

   *Deze aandoeningen omvatten: geschiedenis van Bell's parese, geschiedenis van vier of meer migraineaanvallen in de afgelopen 12 maanden die de normale dagelijkse activiteit belemmerden of enige migraineaanval in de afgelopen 5 jaar die spoedeisende of klinische medische zorg vereiste, epilepsie, aanvallen in de afgelopen 5 jaar, encefalopathie, focale neurologische uitval, Guillain-Barré-syndroom, myelopathie, perifere neuropathie, encefalomyelitis, transversale myelitis, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, multiple sclerose, ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, ziekte van Creutzfeldt-Jakob of ziekte van Alzheimer.

10. Cardiovasculaire aandoening (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte), inclusief enige geschiedenis van myocarditis of pericarditis, of ongecontroleerde hartritmestoornis.
11. Enige auto-immuunziekte, inclusief hypothyreoïdie zonder gedefinieerde niet-auto-immuun oorzaak.

12. Enige significante neus- of bovenste luchtwegaandoening.*

    *Inclusief, maar niet beperkt tot, gevoeligheid voor epistaxis, een geschiedenis van inflammatoire rhinitis (inclusief allergische rhinitis) die dagelijkse medicatie vereist, cochleaire implantaten, geschiedenis van hoofd-/halsbestraling, anosmie/dysosmie, aandoeningen die voorgeschreven of vrij verkrijgbare intranasale medicatie vereisen (intermitterend gebruik is toegestaan als er geen gebruik was gedurende 30 dagen voor toediening van het studieproduct en de deelnemer ermee instemt om gedurende 30 dagen na toediening van het studieproduct geen intranasale medicatie (anders dan steroïden) te gebruiken en gedurende 6 maanden na toediening van het studieproduct geen intranasale steroïden te gebruiken), en bepaalde KNO-aandoeningen, waaronder significante bovenste luchtweg-/nasofaryngeale aandoening of abnormale anatomie zoals CSF-lekkage.

13. Heeft een acute ziekte, zoals bepaald door de plaatselijke hoofdonderzoeker of een geschikte mede-onderzoeker binnen 72 uur voor toediening van het studieproduct.*

    *Een acute ziekte die bijna is opgelost met alleen kleine resterende symptomen is toegestaan als, naar het oordeel van de plaatselijke hoofdonderzoeker of een geschikte mede-onderzoeker, de resterende symptomen niet zullen interfereren met het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen zoals vereist door het protocol.

14. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus RNA (door reflex-testen) of humane immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaamtest bij screening.

15. Heeft enige bevestigde of vermoedelijke immunosuppressieve of immuundeficiënte toestand, zoals asplenie, terugkerende ernstige infecties, en chronische* immunosuppressieve medicatie binnen de afgelopen 6 maanden.**

    *Chronisch betekent meer dan 14 aaneengesloten dagen.

    **Oogheelkundige en topische steroïden zijn toegestaan, zie uitsluitingen 12 en 21 voor intranasale steroïden.

16. Heeft enig onderzoeksproduct ontvangen binnen 60 dagen, of 5 halfwaardetijden, wat langer is, voor toediening van het studieproduct; of is van plan er een te ontvangen tijdens de studie.

17. Heeft een geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reactie* op enig eerder gelicentieerd of niet-gelicentieerd vaccin of op de kandidaat-vaccincomponenten.

    *bijv. anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, andere significante reactie

18. Geschiedenis van chronische idiopathische urticaria.
19. Heeft ontvangen of is van plan een gelicentieerd geïnactiveerd/subunit-vaccin te ontvangen binnen 14 dagen van toediening van het studieproduct of een levend vaccin binnen 28 dagen van toediening van het studieproduct.
20. Is van plan een COVID-19-vaccin te ontvangen binnen de 180 dagen na toediening van het studieproduct.

21. Regelmatig gebruik van intranasale medicatie, inclusief steroïden.*

    *Deelnemer moet gedurende 30 dagen voor toediening van het studieproduct geen intranasale medicatie hebben gebruikt en is van plan gedurende 30 dagen na toediening van het studieproduct geen intranasale medicatie te gebruiken voor andere medicatie dan steroïden, en gedurende 6 maanden na toediening van het studieproduct geen intranasale steroïden te gebruiken (inclusief vrij verkrijgbare fluticason).

22. Geschiedenis van roken binnen drie maanden voor inschrijving.*

    *Inclusief sigaretten, rookloze en andere tabaksproducten, e-sigaretten (inclusief vapen en Juul-producten), marihuana, nicotinekauwgom en nicotinepastilles.

23. Gebruik van intranasale illegale drugs in de 5 jaar voor toediening van het studieproduct of is van plan te gebruiken tijdens de studie.
24. Geplande internationale reis tussen toediening van het studieproduct en Dag 29.
25. Eerder ontvangen van enig adenovirus-vectorvaccin via de intranasale of aerosolverdeling.
26. Bloedstollingsstoornis (bijv. factor-deficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of eerdere geschiedenis van significante bloeding of blauwe plekken na intramusculaire injecties of veneuze punctie.

27. Recent (binnen 3 maanden voor toediening van het studieproduct): grote chirurgie, ≥3 dagen immobiliteit, chronische infectie of hoofdletsel dat het risico op trombose kan verhogen.*

    *Grote chirurgie is abdominale of vasculaire, of orthopedische chirurgie, en immobiliteit impliceert bedrust.

28. Geschiedenis van veneuze of arteriële trombose of enige bekende trombofiele aandoening, inclusief heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) of trombose.
29. BMI ≥ 40kg/m²