En sikkerheds- og immunogenitetsundersøgelse af OCU500, ChAd36-vektor der koder for SARS-CoV-2-spidse-proteinvaccine via intranasal og inhalationsveje hos tidligere vaccinerede voksne

Inklusionskriterier:

1. Afskaffer skriftlig informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle studieprocedurer.
2. Kan forstå og acceptere at overholde de planlagte studieprocedurer og være tilgængelig til alle studiebesøg.
3. Ikke-gravne voksne i alderen 18 til 64 år på tidspunktet for studiemiddeladministrering.

4. Deltagere med barnalderpotentiale* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed** eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention.***

   *Disse kriterier gælder for kvinder, der er i et heteroseksuelt forhold og har barnalderpotentiale. Ikke-barnalderpotentiale omfatter postmenopausale kvinder (defineret som havende en historie med amenoré i mindst et år) eller dokumenteret kirurgisk sterilstatus (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubarligatur/salpingektomi).

   **Ægte afholdenhed er 100 procent af tiden, ingen samleje (penis trænger ind i skeden). Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermale-, postægløsningsmetoder] og coitus interruptus er ikke acceptable metoder.

   ***Acceptable former for primær prævention omfatter et monogamt forhold med en vasektomeret partner, der har været vasektomeret i 180 dage eller mere før deltagerens studiemiddeladministrering, en kobberspiral, en levonorgestrel-afgivende spiral, en progestin-kun p-pille, en depot medroxyprogesteron-injektion eller et progestin-implantat. Kombinerede hormonelle præventionsmidler indeholdende østrogen, herunder kombinerede p-piller, transdermale plaster og vaginalringe, er ikke acceptable til dette forsøg. Skal have brugt mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før studiemiddeladministrering og acceptere at fortsætte med mindst én acceptabel primær præventionsform gennem 60 dage efter studiemiddeladministrering.

5. Deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ urinsvangerskabstest ved screening og inden for 24 timer før studiemiddeladministrering.

6. Generelt god helbred.*

   *Som bestemt af medicinsk historie og fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn, for at vurdere akutte eller igangværende kroniske medicinske diagnoser/tilstande, der har været til stede i mindst 90 dage, som ville påvirke vurderingen af deltagersikkerhed. Kroniske medicinske diagnoser/tilstande skal have været stabile de sidste 30 dage (dvs. ingen indlæggelse, skadestue eller akutbehandling for tilstanden). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed på grund af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand inden for de 30 dage før studiemiddeladministrering. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsudbyder, forsikringsselskab osv., eller er foretaget af økonomiske årsager, og i samme medicinklasse, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Deltagere kan være i kronisk eller efter behov (prn) medicinering, hvis de efter den deltagende sites PI's eller passende underundersøgers mening ikke udgør yderligere risiko for deltagersikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet.

7. Har modtaget en komplet primær COVID-19-vaccineserie og mindst én booster* med sidste vaccination mindst 16 uger før studiemiddeladministrering.

   *Boosteren kan enten være homolog eller heterolog i forhold til den primære vaccineserie. Den skal være en FDA-godkendt/licenseret vaccine, selvom doser kan være modtaget som del af et klinisk forsøg.

8. Kliniske screeningslaboratorievurderinger er inden for normale referenceintervaller eller grad 1 uden klinisk signifikans (NCS) efter undersøgers skøn.*

   *(Hvide blodlegemer [WBC] med differentialtælling [diff], hæmoglobin [Hgb], blodplader [PLT], PTT, PT, Alanin Transaminase [ALT], Aspartat Transaminase [AST], Kreatinin [Cr], Alkalisk Fosfatase [ALP], Total Bilirubin [T. Bili]). ALT, AST, ALP, T. Bili og kreatininværdier, der er under referenceintervallet, vil ikke være udelukkende, da disse værdier under referenceintervallet er klinisk insignifikante.

9. Skal acceptere at have prøver opbevaret til sekundær forskning.
10. Skal gennemføre en Forståelsestest (ToU) før tilmelding ved at besvare 90 procent af spørgsmålene korrekt mindst én gang i 3 forsøg.

Eksklusionskriterier:

1. Positiv SARS-CoV-2 PCR ved screening.

2. Unormale vitale tegn (grad 1 eller højere).*

   *Grad 1 eller højere svarer til: Systolisk blodtryk (SBP) = 141 mmHg eller = 89 mmHg Diastolisk blodtryk (DBP) = 91 mmHg Pulsfrekvens (HR) er = 101 slag pr. minut eller = 54 slag pr. minut Mundtemperatur = 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)

3. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for de foregående 16 uger ELLER modtagelse af enhver COVID-19-vaccine inden for de foregående 16 uger før studiemiddeladministrering.
4. Deltager, der er gravid eller ammer eller mindre end 12 uger efter fødsel på tidspunktet for studiemiddeladministrering.
5. Deltager har doneret blod eller plasma inden for 4 uger før studiemiddeladministrering, eller accepterer ikke at afholde sig fra blod- eller plasmadonation indtil dag 181.
6. Modtagelse af antistof- eller blodafledte produkter inden for 90 dage før studiemiddeladministrering.

7. Enhver signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter site PI's eller passende underundersøgers mening udelukker studiedeltagelse.*

   *Signifikante selvrapporterede eller medicinsk rapporterede medicinske eller psykiatriske tilstande inkluderer, men er ikke begrænset til, stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter tilmelding, signifikant nyresygdom, leversygdom, historie med hematologiske maligniteter, igangværende malignitet eller ny diagnose af malignitet i de sidste fem år, eksklusive behandlet basalcelle- og planocellulært karcinom i huden og cervikalt carcinoma in situ, som er tilladt.

8. Enhver respiratorisk sygdom, herunder men ikke begrænset til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, interstitiel lungesygdom, bronkiektasi osv.

9. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande.*

   *Disse tilstande inkluderer: historie med Bell's parese, historie med fire eller flere migrænehovedpiner i de sidste 12 måneder, der forstyrrede normal daglig aktivitet, eller enhver migrænehovedpine i de sidste 5 år, der krævede akut eller indlæggelseskrævende medicinsk behandling, epilepsi, kramper i de sidste 5 år, encephalopati, fokale neurologiske underskud, Guillain-Barré-syndrom, myelopati, perifer neuropati, encephalomyelitis, transvers myelitis, slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk anfald, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sygdom eller Alzheimers sygdom.

10. Kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom), inklusive enhver historie med myocarditis eller pericarditis, eller ukontrolleret kardial arytmi.
11. Enhver autoimmun sygdom, inklusive hypothyreose uden en defineret ikke-autoimmun årsag.

12. Enhver signifikant nasal eller øvre luftvejssygdom.*

    *Inkluderende, men ikke begrænset til, at være tilbøjelig til epistaxis, en historie med inflammatorisk rhinitis (inklusive allergisk rhinitis) der kræver daglig medicin, cochleaimplantater, hoved/hals-strålingshistorie, anosmi/dysosmi, tilstande der kræver receptpligtig eller håndkøbs intranasal medicin (intermitterende brug vil være tilladt, hvis ingen brug har fundet sted i 30 dage før studiemiddeladministrering og deltager accepterer ikke at bruge intranasal medicin (undtagen steroider) i 30 dage efter studiemiddeladministrering og ikke at bruge intranasale steroider i 6 måneder efter studiemiddeladministrering), og visse øre-, næse- og hals (ØNH) tilstande, inklusive signifikant øvre luftvej/nasofaryngeal sygdom eller unormal anatomi såsom CSF-lækage.

13. Har en akut sygdom, som bestemt af site Principal Investigator eller passende underundersøger inden for 72 timer før studiemiddeladministrering.*

    *En akut sygdom, der er næsten løst med kun mindre resterende symptomer, er tilladt, hvis efter den deltagende sites PI's eller passende underundersøgers mening de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.

14. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-virus RNA (ved refleks-testning) eller humant immundefektvirus (HIV) antigen/antistof-test ved screening.

15. Har enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, såsom aspleni, tilbagevendende svære infektioner, og kronisk* immunsuppressiv medicin inden for de sidste 6 måneder.**

    *Kronisk betyder mere end 14 sammenhængende dage.

    **Oftalmiske og topiske steroider er tilladt, se eksklusioner 12 og 21 for intranasale steroider.

16. Har modtaget ethvert undersøgelsesprodukt inden for 60 dage, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før studiemiddeladministrering; eller planlægger at modtage et under studiet.

17. Har en historie med overfølsomhed eller svær allergisk reaktion* til enhver tidligere licenseret eller ikke-licenseret vaccine eller til kandidatvaccinekomponenterne.

    *f.eks. anafylaksi, generaliseret urticaria, angioødem, anden signifikant reaktion

18. Historie med kronisk idiopatisk urticaria.
19. Modtaget eller planlægger at modtage licenseret inaktiveret/subenhedsvaccine inden for 14 dage af studiemiddeladministrering eller levende vaccine inden for 28 dage af studiemiddeladministrering.
20. Planlægger at modtage en COVID-19-vaccine inden for de 180 dage efter studiemiddeladministrering.

21. Regelmæssig brug af intranasal medicin, inklusive steroider.*

    *Deltager må ikke have haft brug af intranasal medicin i 30 dage før studiemiddeladministrering og planlægger ikke at bruge intranasal medicin i 30 dage efter studiemiddeladministrering for medicin andet end steroider, og i 6 måneder efter studiemiddeladministrering for intranasale steroider (inklusive håndkøbs fluticason).

22. Historie med rygning inden for tre måneder før tilmelding.*

    *Inkluderende cigaretter, røgfri og andre tobaksprodukter, e-cigaretter (inklusive damp- og Juuling-produkter), marijuana, nikotingummi og nikotinpastiller.

23. Brug af intranasale illegale stoffer i de 5 år før studiemiddeladministrering eller planer om at bruge under studiet.
24. Planlagt international rejse mellem studiemiddeladministrering og dag 29.
25. Tidligere modtagelse af enhver adenovirus-vektor vaccine via intranasale eller aerosoliserede ruter.
26. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse), eller tidligere historie med signifikant blødning eller blå mærker efter intramuskulære injektioner eller venepunktur.

27. Nylig (inden for 3 måneder af studiemiddeladministrering): større kirurgi, >=3 dages immobilisering, kronisk infektion eller hovedtraume, der kan øge tromboserisiko.*

    *Større kirurgi er enten abdominal eller vaskulær, eller ortopædisk kirurgi, og immobilisering indebærer sengeleje.

28. Historie med venøs eller arteriel trombose eller enhver kendt trombofil tilstand, inklusive heparin-induceret trombocytopeni (HIT) eller trombose.
29. BMI >/= 40kg/m^2