Un essai de sécurité et d'immunogénicité de l'OCU500, vecteur ChAd36 codant le vaccin contre la protéine Spike du SARS-CoV-2 par voies intranasale et par inhalation chez des adultes préalablement vaccinés

Critères d'inclusion :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure de l'étude.
2. Être capable de comprendre et d'accepter de respecter les procédures d'étude prévues et être disponible pour toutes les visites de l'étude.
3. Adultes non enceintes, âgés de 18 à 64 ans au moment de l'administration du produit de l'étude.

4. Les participantes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou de pratiquer une abstinence réelle** ou d'utiliser au moins une forme de contraception primaire acceptable.***

   *Ces critères s'appliquent aux femmes en relation hétérosexuelle et en âge de procréer. Ne sont pas en âge de procréer les femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou ayant un statut documenté de stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ou ligature/salpingectomie tubaire).

   **L'abstinence réelle est à 100 %, sans rapport sexuel (pénétration vaginale). L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, symptothermale, méthodes post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes acceptables.

   ***Les formes acceptables de contraception primaire incluent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé depuis au moins 180 jours avant l'administration du produit de l'étude à la participante, un dispositif intra-utérin en cuivre, un dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel, une pilule contraceptive orale uniquement à base de progestatif, une injection de dépôt de médroxyprogestérone, ou un implant progestatif. Les contraceptifs hormonaux combinés contenant des œstrogènes, y compris les pilules contraceptives combinées, les patchs transdermiques et les anneaux vaginaux, ne sont pas acceptables pour cet essai. Doit avoir utilisé au moins une forme de contraception primaire acceptable pendant au moins 30 jours avant l'administration du produit de l'étude et accepter de continuer au moins une forme de contraception primaire acceptable jusqu'à 60 jours après l'administration du produit de l'étude.

5. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration du produit de l'étude.

6. En général, bonne santé.*

   *Déterminée par les antécédents médicaux et l'examen physique, y compris les signes vitaux, pour évaluer les diagnostics/conditions médicales chroniques aigus ou en cours présents depuis au moins 90 jours, qui pourraient affecter l'évaluation de la sécurité du participant. Les diagnostics/conditions médicales chroniques doivent être stables depuis les 30 derniers jours (c'est-à-dire, pas d'hospitalisation, de service d'urgence ou de soins urgents pour la condition). Cela inclut aucun changement dans les médicaments sur ordonnance chroniques, la dose ou la fréquence en raison d'une détérioration du diagnostic ou de la condition médicale chronique dans les 30 jours précédant l'administration du produit de l'étude. Tout changement d'ordonnance dû à un changement de prestataire de soins de santé, d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, et dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Les participants peuvent être sous médicaments chroniques ou à la demande (prn) si, de l'avis du chercheur principal du site participant ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent pas de risque supplémentaire pour la sécurité du participant ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité.

7. Avoir reçu une série vaccinale primaire complète contre la COVID-19 et au moins un rappel* avec la dernière vaccination au moins 16 semaines avant l'administration du produit de l'étude.

   *Le rappel peut être homologue ou hétérologue par rapport à la série vaccinale primaire. Il doit s'agir d'un vaccin autorisé/approuvé par la FDA, bien que les doses puissent avoir été reçues dans le cadre d'un essai clinique.

8. Les évaluations de laboratoire de dépistage clinique sont dans les plages de référence normales ou de grade 1 sans signification clinique (NCS) selon l'appréciation de l'investigateur.*

   *(Globules blancs [GB] avec différentiel [diff], hémoglobine [Hgb], plaquettes [PLT], TCA, TP, Alanine Transaminase [ALT], Aspartate Transaminase [AST], Créatinine [Cr], Phosphatase Alcaline [ALP], Bilirubine Totale [T. Bili]). Les valeurs d'ALT, d'AST, d'ALP, de T. Bili et de créatinine inférieures à la plage de référence ne seront pas excluantes, car ces valeurs inférieures à la plage de référence sont cliniquement insignifiantes.

9. Doit accepter que des échantillons soient stockés pour la recherche secondaire.
10. Doit réussir un Test de Compréhension (ToU) avant l'inscription en répondant correctement à 90 % des questions au moins une fois en 3 tentatives.

Critères d'exclusion :

1. PCR SARS-CoV-2 positive au dépistage.

2. Signes vitaux anormaux (grade 1 ou supérieur).*

   *Le grade 1 ou supérieur équivaut à : Pression artérielle systolique (PAS) = 141 mmHg ou = 89 mmHg Pression artérielle diastolique (PAD) = 91 mmHg Fréquence cardiaque (FC) = 101 battements par minute ou = 54 battements par minute Température orale = 38,0 degrés Celsius (100,4 degrés Fahrenheit)

3. Antécédent d'infection par le SARS-CoV-2 dans les 16 semaines précédentes OU réception de tout vaccin COVID-19 dans les 16 semaines précédant l'administration du produit de l'étude.
4. Participante enceinte, allaitante ou moins de 12 semaines post-partum au moment de l'administration du produit de l'étude.
5. Le participant a donné du sang ou du plasma dans les 4 semaines précédant l'administration du produit de l'étude, ou n'accepte pas de s'abstenir de donner du sang ou du plasma jusqu'au Jour 181.
6. Réception d'anticorps ou de produits dérivés du sang dans les 90 jours précédant l'administration du produit de l'étude.

7. Toute maladie médicale ou psychiatrique significative ou toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-investigateur approprié, empêche la participation à l'étude.*

   *Les conditions médicales ou psychiatriques significatives autodéclarées ou médicalement rapportées incluent, sans s'y limiter, l'abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois suivant l'inscription, une maladie rénale significative, une maladie hépatique, des antécédents de malignités hématologiques, une malignité en cours ou un diagnostic récent de malignité dans les cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau traités, et du carcinome in situ du col de l'utérus, qui sont autorisés.

8. Toute maladie respiratoire, y compris mais sans s'y limiter à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'asthme, la maladie pulmonaire interstitielle, la bronchectasie, etc.

9. Conditions neurologiques ou neurodéveloppementales.*

   *Ces conditions incluent : antécédent de paralysie de Bell, antécédent de quatre maux de tête migraineux ou plus au cours des 12 derniers mois ayant interféré avec les activités quotidiennes normales ou tout mal de tête migraineux au cours des 5 dernières années ayant nécessité des soins médicaux d'urgence ou hospitaliers, épilepsie, crises convulsives au cours des 5 dernières années, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, myélopathie, neuropathie périphérique, encéphalomyélite, myélite transverse, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, maladie de Creutzfeldt-Jakob, ou maladie d'Alzheimer.

10. Maladie cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique), y compris tout antécédent de myocardite ou de péricardite, ou arythmie cardiaque non contrôlée.
11. Toute maladie auto-immune, y compris l'hypothyroïdie sans cause non auto-immune définie.

12. Toute maladie nasale ou des voies respiratoires supérieures significative.*

    *Y compris, mais sans s'y limiter, une tendance aux épistaxis, des antécédents de rhinite inflammatoire (y compris la rhinite allergique) nécessitant des médicaments quotidiens, des implants cochléaires, des antécédents de radiothérapie tête/cou, anosmie/dysosmie, des conditions nécessitant des médicaments intranasaux sur ordonnance ou en vente libre (l'utilisation intermittente sera autorisée si aucune utilisation n'a eu lieu pendant 30 jours avant l'administration du produit de l'étude et le participant accepte de ne pas utiliser de médicaments intranasaux (autres que les stéroïdes) pendant 30 jours après l'administration du produit de l'étude et de ne pas utiliser de stéroïdes intranasaux pendant 6 mois après l'administration du produit de l'étude), et certaines conditions ORL, y compris une maladie significative des voies respiratoires supérieures/nasopharynx ou une anatomie anormale telle qu'une fuite de LCR.

13. Présente une maladie aiguë, déterminée par le chercheur principal du site ou le sous-investigateur approprié dans les 72 heures précédant l'administration du produit de l'étude.*

    *Une maladie aiguë presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs est autorisée si, de l'avis du chercheur principal du site participant ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité requis par le protocole.

14. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'ARN du virus de l'hépatite C (par test de réflexe), ou le test antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage.

15. Présente tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté, tel que l'asplénie, des infections sévères récurrentes, et une médication immunosuppressive chronique* au cours des 6 derniers mois.**

    *Chronique signifiant plus de 14 jours consécutifs.

    **Les stéroïdes ophtalmiques et topiques sont autorisés, voir les exclusions 12 et 21 pour les stéroïdes intranasaux.

16. A reçu tout produit expérimental dans les 60 jours, ou 5 demi-vies, selon la plus longue durée, avant l'administration du produit de l'étude ; ou prévoit d'en recevoir un pendant l'étude.

17. Antécédent d'hypersensibilité ou de réaction allergique sévère* à tout vaccin antérieur autorisé ou non autorisé ou aux composants du vaccin candidat.

    *par exemple, anaphylaxie, urticaire généralisée, angio-œdème, autre réaction significative

18. Antécédent d'urticaire idiopathique chronique.
19. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin inactivé/sous-unité autorisé dans les 14 jours suivant l'administration du produit de l'étude ou un vaccin vivant dans les 28 jours suivant l'administration du produit de l'étude.
20. Prévoit de recevoir un vaccin COVID-19 dans les 180 jours suivant l'administration du produit de l'étude.

21. Utilisation régulière de médicaments intranasaux, y compris les stéroïdes.*

    *Le participant ne doit avoir utilisé aucun médicament intranasal pendant 30 jours avant l'administration du produit de l'étude et prévoit de ne pas utiliser de médicaments intranasaux pendant 30 jours après l'administration du produit de l'étude pour les médicaments autres que les stéroïdes, et pendant 6 mois après l'administration du produit de l'étude pour les stéroïdes intranasaux (y compris la fluticasone en vente libre).

22. Antécédent de tabagisme dans les trois mois précédant l'inscription.*

    *Y compris les cigarettes, les produits du tabac sans fumée et autres, les cigarettes électroniques (y compris les produits de vapotage et Juuling), la marijuana, les gommes à la nicotine et les pastilles de nicotine.

23. Utilisation de drogues illicites intranasales dans les 5 ans précédant l'administration du produit de l'étude ou prévoit d'en utiliser pendant l'étude.
24. Voyage international prévu entre l'administration du produit de l'étude et le Jour 29.
25. Réception antérieure de tout vaccin à vecteur adénovirus par voie intranasale ou aérosol.
26. Trouble de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie, ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement ou d'ecchymose significatif suite à des injections intramusculaires ou à une ponction veineuse.

27. Récent (dans les 3 mois suivant l'administration du produit de l'étude) : chirurgie majeure, immobilité >=3 jours, infection chronique, ou traumatisme crânien pouvant augmenter le risque de thrombose.*

    *La chirurgie majeure est soit abdominale ou vasculaire, ou orthopédique, et l'immobilité implique le repos au lit.

28. Antécédent de thrombose veineuse ou artérielle ou toute condition thrombophilique connue, y compris la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) ou la thrombose.
29. IMC >/= 40 kg/m^2