EEG-TMS 用于心脏手术后谵妄 (RECOVER-C)

术后谵妄（POD）是心脏手术后常见且严重的并发症，与住院时间延长、认知功能下降和死亡率增加相关。 目前，尚无特异性药物治疗被证实对POD具有一致疗效。 经颅磁刺激（TMS）是一种非侵入性神经调控技术，可调节皮层兴奋性，并在治疗谵妄方面显示出初步潜力，其潜在机制可能涉及神经炎症调节和神经连接性增强。

本研究是一项前瞻性、单中心、随机、双盲、假刺激对照试验，旨在评估θ爆发刺激（TBS，一种TMS模式）治疗体外循环心脏手术患者POD的安全性和有效性。

患者在术前接受筛查。 符合入选标准并签署知情同意书的患者接受基线评估，包括高密度脑电图（HD-EEG）以及一系列神经心理学和患者报告结局指标（认知、睡眠质量、压力、焦虑、抑郁和疼痛）。 术后，所有患者每日两次（至少间隔6小时）使用重症监护病房意识模糊评估法（CAM-ICU）进行谵妄评估。 谵妄严重程度使用谵妄评定量表修订版-98（DRS-R-98）进行评估。

首次CAM-ICU评估阳性时，患者按1:1比例随机分配至主动TMS组或假刺激组。 随机序列由独立统计单位生成。 为确保分配隐藏和盲法，每位参与者获得唯一的匿名治疗代码。 一名不参与招募、治疗或结局评估的研究护士根据密封的分配表准备线圈（主动或假刺激侧），且治疗操作者不在场。 操作者仅知晓治疗代码，无法通过外观、设备界面或程序反馈区分线圈的主动侧与假刺激侧。 结局评估者、患者和统计人员在研究全程保持盲态。

干预期最长持续5天。 主动TMS组的参与者每日接受三个周期的TBS治疗，使用12厘米线圈。 每个周期包括：对左背外侧前额叶皮层施加间歇性TBS（600个脉冲，3次重复，约10分钟），30分钟后对右背外侧前额叶皮层施加连续性TBS（600个脉冲，3次重复，约2分钟）。 刺激强度设置为静息运动阈值的80%。 各周期间隔15分钟。 假刺激组参与者接受相同程序，但使用假线圈，产生相似的听觉和头皮感觉，不向大脑传递电磁穿透。

若参与者在5天干预期内连续两次CAM-ICU评估阴性，则暂停刺激。 若谵妄复发，则恢复刺激。 若参与者因结构性脑病出现新发昏迷，或发生被认为与干预相关的危及生命的严重不良事件，则永久终止干预。

干预期间转出重症监护病房的参与者继续接受分配的刺激和评估。 在90天随访期内再次住院并出现谵妄的参与者，将继续接受分配的干预。

两组均实施阶梯式救援药物方案，以管理不可控的谵妄，同时确保参与者安全。 轻度病例优先采用一线非药物干预。 若需药物干预，右美托咪定为一线药物，其次为氟哌啶醇或喹硫平。 苯二氮䓬类药物和丙泊酚仅用于严重躁动或紧急情况。 所有救援药物使用情况均记录于病例报告表中。

数据收集包括基线人口统计学和临床特征、术中细节、每日谵妄评估、刺激期间的生命体征以及不良事件。 出院后随访在30天和90天进行，以评估生存率和神经心理学结局。 主要分析将使用校正预设协变量的线性回归模型，比较两组在5天干预期内的谵妄持续时间。 假设双侧α为0.05，并考虑预计5%的脱落率，144名参与者（每组72名）的样本量可提供80%的统计效能，以检测谵妄持续时间的临床意义差异。