심장 수술 후 수술 후 섬망에 대한 EEG-TMS (RECOVER-C)

수술 후 섬망(POD)은 심장 수술 후 발생하는 흔하면서도 심각한 합병증으로, 입원 기간 연장, 인지 기능 저하 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 현재까지 POD에 대해 일관된 효과를 보인 특정 약물 요법은 없습니다. 경두개 자기 자극(TMS)은 비침습적 신경 조절 기술로, 피질 흥분성을 조절할 수 있으며, 신경 염증 조절 및 신경 연결성 향상과 관련된 기전을 통해 섬망 치료에 예비적인 가능성을 보여주었습니다.

본 연구는 체외순환을 동반한 심장 수술을 받는 환자에서 POD 치료를 위한 패턴화된 TMS 형태인 세타 버스트 자극(TBS)의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 전향적, 단일 기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험입니다.

환자는 수술 전에 선별됩니다. 적격 기준을 충족하고 동의서를 제공한 환자는 고밀도 뇌파(HD-EEG) 및 일련의 신경심리학적 및 환자 보고 결과 측정(인지, 수면 질, 스트레스, 불안, 우울증, 통증)을 포함한 기초 평가를 받습니다. 수술 후, 모든 환자는 중환자실 혼돈 평가법(CAM-ICU)을 사용하여 하루에 두 번(최소 6시간 간격) 섬망을 평가받습니다. 섬망 중증도는 개정판 섬망 평가 척도-98(DRS-R-98)을 사용하여 평가됩니다.

첫 번째 양성 CAM-ICU 평가 시, 환자는 1:1 비율로 활성 TMS 군 또는 위약 자극 군에 무작위 배정됩니다. 독립 통계 단위가 무작위 배정 순서를 생성합니다. 배정 은폐와 맹검을 보장하기 위해 각 참가자는 고유한 익명 치료 코드를 받습니다. 모집, 치료 또는 결과 평가에 관여하지 않는 연구 간호사는 치료 운영자가 없는 상태에서 밀봉된 배정표를 기반으로 코일(활성 또는 위약 측)을 준비합니다. 운영자는 치료 코드만 알고 있으며 외관, 장치 인터페이스 또는 절차적 피드백으로 코일의 활성 측과 위약 측을 구별할 수 없습니다. 결과 평가자, 환자 및 통계학자는 연구 전 과정 동안 맹검 상태를 유지합니다.

중재 기간은 최대 5일간 지속됩니다. 활성 TMS 군 참가자의 경우, 매일 12cm 코일을 사용하여 전달되는 TBS의 세 주기를 포함한 세션을 받습니다. 각 주기는 좌측 배외측 전전두피질에 적용되는 간헐적 TBS(iTBS)(600 펄스, 3회 반복, 약 10분)와 그로부터 30분 후 우측 배외측 전전두피질에 적용되는 연속 TBS(cTBS)(600 펄스, 3회 반복, 약 2분)로 구성됩니다. 자극 강도는 안정 시 운동 역치의 80%로 설정됩니다. 주기 사이에는 15분 간격이 있습니다. 위약 군 참가자는 유사한 청각 및 두피 감각을 생성하지만 뇌에 전자기적 침투를 전달하지 않는 위약 코일을 사용하여 동일한 절차를 거칩니다.

참가자가 5일 기간 동안 연속으로 두 번의 음성 CAM-ICU 평가를 받는 경우, 자극이 일시 중지됩니다. 섬망이 재발하면 자극이 재개됩니다. 참가자가 구조적 뇌 질환으로 인한 신발성 혼수 또는 중재와 관련된 것으로 간주되는 생명을 위협하는 심각한 이상반응을 발생시키는 경우, 중재가 영구적으로 중단됩니다.

중재 기간 동안 중환자실에서 전원된 참가자는 할당된 자극과 평가를 계속 받습니다. 90일 추적 관찰 기간 내에 재입원하여 섬망이 다시 발생하는 환자는 할당된 중재를 계속 받게 됩니다.

참가자 안전을 보장하면서 통제 불가능한 섬망을 관리하기 위해 두 군에 대해 계층화된 구조 약물 프로토콜이 시행됩니다. 경미한 경우에는 1차 비약물 중재가 우선 적용됩니다. 약물 중재가 필요한 경우, 덱스메데토미딘이 1차 약물로 사용되며, 이어 할로페리돌 또는 케티아핀이 사용됩니다. 벤조디아제핀 및 프로포폴은 심한 초조 또는 응급 상황에 대비하여 예비됩니다. 모든 구조 약물 사용은 증례 보고서 양식에 기록됩니다.

자료 수집에는 기초 인구통계학적 및 임상적 특성, 수술 중 세부 사항, 일일 섬망 평가, 자극 세션 중 활력 징후 및 이상반응이 포함됩니다. 퇴원 후 추적 관찰은 30일 및 90일에 수행되어 생존 및 신경심리학적 결과를 평가합니다. 주요 분석은 사전 정의된 공변량으로 조정된 선형 회귀 모델을 사용하여 5일 중재 기간 내 섬망 지속 기간을 군 간 비교할 것입니다. 144명의 참가자(군당 72명)를 대상으로 한 표본 크기는 양측 알파 0.05와 예상되는 5% 탈락률을 고려할 때, 섬망 지속 기간에서 임상적으로 의미 있는 차이를 탐지하는 데 80% 검정력을 제공합니다.