Sup19 CAR-T细胞在既往CD19靶向治疗失败或CD19弱表达血液肿瘤患者中的安全性与疗效评估

纳入标准：

• 年龄≥18且<70岁，任何性别的患者；
• 根据国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2020.v1）和B细胞淋巴瘤临床实践指南（2020.v1）的标准诊断为B-ALL/LBL；
• 满足以下两个标准之一：（1）既往接受过靶向CD19治疗，包括双特异性抗体、ADC药物和CAR-T，且CD19持续表达；（2）既往未接受过CD19靶向治疗、CD19表达弱阳性的血液恶性肿瘤患者；
• 筛选时骨髓原始细胞数量为25%（骨髓形态学）和/或髓外病变；
• 符合复发/难治性B-ALL/LBL的诊断，包括以下任一情况：a. 两个周期标准化疗后未达到完全缓解的原发难治患者，或多次挽救化疗方案后未达到完全缓解的患者；b. 达到完全缓解后12个月内复发，或达到完全缓解12个月后复发，且经过一个或多个疗程标准治疗诱导后未达到完全缓解的患者；c. 造血干细胞移植后复发或针对同一靶点的CAR-T治疗后复发的患者；
• 其他复发/难治性CD19弱表达的血液恶性肿瘤；
• 肌酐清除率>60 ml/min（Cockcroft和Gault公式）；对于无肝脏受累的患者，血清总胆红素<正常值上限的3倍，且血清ALT和AST均<正常范围上限的5倍；
• 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
• 指脉氧饱和度>92%；
• 预计生存期超过3个月；
• ECOG评分为0-2分；
• 受试者或其法定监护人自愿参加本试验并签署知情同意书。

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病（APL）；
• 存在范可尼贫血、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征等遗传性综合征，或任何其他已知的骨髓增生异常综合征；
• 未控制的活性中枢神经系统白血病（CNSL），即脑脊液（CSF）分类为CNS 3；
• 输注前接受过抗肿瘤治疗；排除标准包括：a. 1周内接受过全身化疗（不包括预处理）；b. 接受过单克隆抗体治疗，且从最后一次单克隆抗体输注到筛选的时间少于5个半衰期或4周（以较短者为准）；c. 6周内接受过供体淋巴细胞输注（DLI）；
• 筛选时存在未控制的严重活动性感染；
• 有严重心脏病史，包括：严重心功能不全（根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能III级或IV级的受试者）、12个月内发生心肌梗死或接受冠状动脉血管成形术或支架置入术、不稳定性心绞痛，或心电图显示QT间期显著延长（>480ms）或研究者判定存在严重心律失常；
• 有头部外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血或脑血管出血性疾病史，且过去6个月内需要药物治疗；
• 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）大于10E6 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体阳性；EBER阳性或EBV拷贝数>正常值上限；
• CAR-T输注期间需要使用类固醇激素的患者（局部使用吸入性类固醇激素者除外）；筛选前正在接受全身性类固醇治疗，且研究研究者判定在治疗期间需要长期全身性类固醇治疗的受试者（使用吸入性或局部类固醇激素者除外）；
• 患有可治疗的自身免疫性疾病、免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的受试者；
• 筛选前4周内发生过急性移植物抗宿主病（GvHD）或中重度慢性GvHD的受试者；
• 对细胞产品任何成分有过敏史的受试者；
• 妊娠或哺乳期妇女，以及有生育能力且无法在细胞输注后1年内采取有效避孕措施的男性或女性受试者（不限性别）；计划在细胞输注后1年内生育的男性受试者；计划在细胞输注后1年内生育的女性受试者或其伴侣；
• 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。