Utvärdering av säkerheten och effektiviteten hos Sup19 CAR-T-celler hos patienter med tidigare misslyckad CD19-riktad terapi eller CD19-svagt uttryckta hematologiska tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldern ≥18 och <70 år, av vilket kön som helst;
• diagnostiserade med B-ALL/LBL enligt kriterierna i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2020.v1) och B-cell Lymphoma Clinical Practice Guidelines (2020.v1);
• uppfyller något av följande två kriterier: (1) Tidigare målriktad CD19-terapi, inklusive bispecifika antikroppar, ADC-läkemedel och CAR-T, med fortsatt CD19-uttryck; (2) Patienter med hematologiska maligniteter som inte har fått CD19-målriktad terapi tidigare, med svagt positivt CD19-uttryck;
• Vid screening är antalet blastceller i benmärgen 25% (benmärgsmorfologi) och/eller extramedullära lesioner;
• Uppfyller diagnosen återfallande/refraktär B-ALL/LBL, inklusive någon av följande situationer: a. Primärt refraktära patienter som inte har uppnått komplett remission efter två cykler av standardiserad kemoterapi eller patienter som inte har uppnått komplett remission efter flera räddningskemoterapiregimer; b. Patienter som återfaller inom 12 månader efter att ha uppnått komplett remission eller återfaller efter 12 månader av uppnådd komplett remission och inte har uppnått komplett remission efter en eller flera kurser av standardbehandlingsinduktion; c. Patienter som återfaller efter hematopoetisk stamcellstransplantation eller efter CAR-T-terapi riktad mot samma mål;
• Andra återfallande/refraktära CD19-svagt uttryckande hematologiska maligniteter;
• Kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft och Gaults formel); för patienter utan leverskada, totalt serum-bilirubin < 3 gånger övre normalgränsen, och både serum-ALT och serum-AST < 5 gånger övre normalgränsen.
• Ekokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) på 250%;
• Fingerpulsoxymetrisyresättning > 92%;--Uppskattad överlevnadstid på mer än 3 månader;
• Uppskattad överlevnadstid på mer än 3 månader;
• ECOG-poäng på 0-2;
• Försökspersonen eller hans/hennes lagliga förmyndare deltar frivilligt i detta försök och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

• Akut promyelocytleukemi (APL);
• närvaro av ärftliga syndrom som Fanconis anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt myelodysplastiskt syndrom;
• okontrollerad aktiv centralnervös leukemi (CNSL), dvs. cerebrospinalvätska (CSF) klassificering CNS 3;
• tidigare administration av antineoplastisk terapi före infusion; exklusionskriterier inkluderar: a. Fått systemisk kemoterapi inom 1 vecka (exklusive förbehandling); b. De som har fått monoklonal antikroppsbehandling, med tiden från senaste monoklonala antikroppsinfusion till screening mindre än 5 halveringstider eller 4 veckor (vilket som är kortare); c. Fått donorlymfocyttinfusion (DLI) inom 6 veckor;
• Hade okontrollerad allvarlig aktiv infektion vid screening;
• Hade en historia av allvarlig hjärtsjukdom, inklusive: allvarlig hjärtsvikt (enligt New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificeringskriterier, försökspersoner med grad III eller V hjärtsvikt), hjärtinfarkt inom 12 månader eller genomgående koronar angiografi eller stentplacering, instabil angina pectoris, eller elektrokardiogram som indikerar signifikant förlängd QT-intervall (>480ms) eller undersökningsledaren bedömde allvarlig arytmi;
• Hade en historia av huvudtrauma, medvetandestörning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi eller cerebrovaskulär blödningssjukdom, och krävde medicinering under de senaste 6 månaderna;
• Hade hepatit B ytantigen (HBsAg) större än 10E6 IU/mL vid screening; positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp; positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp; positivt syfilis antikropp; EBER-positiv eller EBV-kopienummer > övre normalgränsen;
• De som kräver användning av steroidhormoner under CAR-T-infusion (förutom de som använder inhalerade steroidhormoner lokalt); försökspersoner som får systemisk steroidbehandling före screening och vars studieundersökare bedömer att de behöver långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingsperioden (exklusive de som använder inhalerade eller lokala steroidhormoner);
• Försökspersoner med behandlingsbara autoimmuna sjukdomar, immunbrist eller de som kräver immunosuppressiv terapi;
• Försökspersoner som hade akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller måttlig till svår kronisk GvHD inom 4 veckor före screening;
• Försökspersoner med en historia av allergi mot någon komponent i cellprodukten;
• Gravida eller ammande kvinnor, samt manliga eller kvinnliga försökspersoner som har reproduktionsförmåga och inte kan använda effektiva preventivmedel inom 1 år efter cellinfusion (oavsett kön); manliga försökspersoner som planerar att bli gravida inom 1 år efter cellinfusion; kvinnliga försökspersoner eller deras partners som planerar att bli gravida inom 1 år efter cellinfusion;
• Vilken situation som helst som undersökningsledaren anser kan öka risken för försökspersonen eller störa testresultaten.