Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Sup19 CAR-T-cellen bij patiënten met eerder gefaalde CD19-gerichte therapie of hematologische tumoren met zwakke CD19-expressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar en ouder en <70 jaar, van elk geslacht;
• gediagnosticeerd met B-ALL/LBL volgens de criteria van de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines voor Acute Lymfatische Leukemie (2020.v1) en B-cel Lymfoom Clinical Practice Guidelines (2020.v1);
• voldoen aan een van de volgende twee criteria: (1) Eerdere gerichte CD19-therapie, inclusief bispecifieke antilichamen, ADC-geneesmiddelen en CAR-T, met voortdurende CD19-expressie; (2) Patiënten met hematologische maligniteiten die in het verleden geen CD19-gerichte therapie hebben ontvangen, met zwak positieve CD19-expressie;
• Op het moment van screening is het aantal blasten in het beenmerg 25% (beenmergmorfologie) en/of extramedullaire laesies;
• Voldoet aan de diagnose van recidiverende/refractaire B-ALL/LBL, inclusief een van de volgende situaties: a. Primaire refractaire patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na twee cycli gestandaardiseerde chemotherapie of patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na meerdere reddingschemotherapieregimes; b. Patiënten die binnen 12 maanden na het bereiken van volledige remissie recidiveren of recidiveren na 12 maanden van het bereiken van volledige remissie en geen volledige remissie hebben bereikt na één of meer kuren standaardbehandeling inductie; c. Patiënten die recidiveren na hematopoëtische stamceltransplantatie of na CAR-T-therapie gericht op hetzelfde doelwit;
• Andere recidiverende/refractaire CD19 zwak tot expressie brengende hematologische maligniteiten;
• Creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft en Gault formule); voor patiënten zonder leverbetrokkenheid, totaal serum bilirubine < 3 keer de bovengrens van normaal, en zowel serum ALT als AST < 5 keer de bovengrens van het normale bereik.
• Echocardiografie toont een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) van 250%;
• Vingerpulszuurstofverzadiging > 92%;--Geschatte overlevingsperiode van meer dan 3 maanden;
• Geschatte overlevingsperiode van meer dan 3 maanden;
• ECOG score van 0-2;
• De proefpersoon of zijn/haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan deze proef en ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Exclusiecriteria:

• Acute promyelocytenleukemie (APL);
• aanwezigheid van erfelijke syndromen zoals Fanconi anemie, Kostmann syndroom, Shwachman syndroom, of elk ander bekend myelodysplastisch syndroom;
• ongecontroleerde actieve centrale zenuwstelsel leukemie (CNSL), d.w.z. cerebrospinale vloeistof (CSF) classificatie CNS 3;
• eerdere toediening van antineoplastische therapie vóór infusie; exclusiecriteria omvatten: a. Heeft systemische chemotherapie ontvangen binnen 1 week (exclusief pre-behandeling); b. Degenen die monoklonaal antilichaambehandeling hebben ontvangen, waarbij de tijd vanaf de laatste monoklonaal antilichaam infusie tot de screening minder is dan 5 halfwaardetijden of 4 weken (afhankelijk van wat korter is); c. Heeft donor lymfocyten infusie (DLI) ontvangen binnen 6 weken;
• Had ongecontroleerde ernstige actieve infectie bij screening;
• Had een voorgeschiedenis van ernstige hartziekte, inclusief: ernstige hartdisfunctie (volgens de New York Heart Association (NYHA) hartfunctie classificatiecriteria, proefpersonen met graad III of V hartdisfunctie), myocardinfarct binnen 12 maanden of ondergaan van coronaire angioplastiek of stentplaatsing, onstabiele angina pectoris, of elektrocardiogram dat een significant verlengd QT-interval (>480ms) aangeeft of de onderzoeker bepaalde ernstige aritmie;
• Had een voorgeschiedenis van hoofdletsel, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie, of cerebrovasculaire hemorragische ziekte, en vereiste medicatie binnen de afgelopen 6 maanden;
• Had hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) groter dan 10E6 IU/mL bij screening; positieve hepatitis C virus (HCV) antilichaam; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positieve syfilis antilichaam; EBER positief of EBV kopieaantal > bovengrens van normaal;
• Degenen die het gebruik van steroïdhormonen vereisen tijdens CAR-T infusie (behalve degenen die geïnhaleerde steroïdhormonen lokaal gebruiken); proefpersonen die systemische steroïdbehandeling ontvangen vóór screening en wiens studieonderzoekers bepalen dat zij langdurige systemische steroïdbehandeling nodig hebben tijdens de behandelingsperiode (exclusief degenen die geïnhaleerde of lokale steroïdhormonen gebruiken);
• Proefpersonen met behandelbare auto-immuunziekten, immunodeficiëntie of degenen die immunosuppressieve therapie vereisen;
• Proefpersonen die acute graft-versus-host ziekte (GvHD) of matige tot ernstige chronische GvHD hadden binnen 4 weken vóór screening;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor enig onderdeel van het celproduct;
• Zwangere of zogende vrouwen, evenals mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaarheid hebben en geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen binnen 1 jaar na celinfusie (ongeacht geslacht); mannelijke proefpersonen die van plan zijn om zwanger te worden binnen 1 jaar na celinfusie; vrouwelijke proefpersonen of hun partners die van plan zijn om zwanger te worden binnen 1 jaar na celinfusie;
• Elke situatie die de onderzoeker beschouwt als mogelijk het risico voor de proefpersoon verhoogt of de testresultaten verstoort.