Hodnocení bezpečnosti a účinnosti sup19 CAR-T buněk u pacientů s dříve selhávající CD19 cílenou terapií nebo hematologickými nádory s nízkou expresí CD19

Kritéria zařazení:

• Pacienti ve věku ≥18 a <70 let, jakéhokoli pohlaví;
• diagnostikovaní s B-ALL/LBL podle kritérií Národních komplexních onkologických směrnic (NCCN) Klinických praktických doporučení pro akutní lymfoblastickou leukémii (2020.v1) a Klinických praktických doporučení pro B-buněčné lymfomy (2020.v1);
• splňující jedno z následujících dvou kritérií: (1) Předchozí cílená terapie CD19, včetně bispecifických protilátek, ADC léčiv a CAR-T, s pokračující expresí CD19; (2) Pacienti s hematologickými malignitami, kteří v minulosti nepodstoupili cílenou terapii CD19, s slabě pozitivní expresí CD19;
• V době screeningu je počet blastů v kostní dřeni 25 % (kostní dřeňová morfologie) a/nebo extramedulární léze;
• Splňující diagnózu relabující/refrakterní B-ALL/LBL, včetně kterékoli z následujících situací: a. Primárně refrakterní pacienti, kteří nedosáhli úplné remise po dvou cyklech standardizované chemoterapie, nebo pacienti, kteří nedosáhli úplné remise po více režimech záchranné chemoterapie; b. Pacienti, kteří relabují do 12 měsíců po dosažení úplné remise nebo relabují po 12 měsících od dosažení úplné remise a nedosáhli úplné remise po jednom nebo více cyklech standardní indukční léčby; c. Pacienti, kteří relabují po transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo po CAR-T terapii zaměřené na stejný cíl;
• Jiné relabující/refrakterní hematologické malignity se slabou expresí CD19;
• Klírens kreatininu > 60 ml/min (vzorec Cockcroft a Gault); pro pacienty bez postižení jater, celkový sérový bilirubin < 3krát horní hranice normálu a jak sérová ALT, tak AST < 5krát horní hranice normálního rozmezí.
• Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) 250 %;
• Saturovanost kyslíkem měřená pulzní oxymetrií > 92 %;--Odhadovaná doba přežití delší než 3 měsíce;
• Odhadovaná doba přežití delší než 3 měsíce;
• Skóre ECOG 0-2;
• Subjekt nebo jeho/zákonný zástupce se dobrovolně účastní této studie a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (APL);
• přítomnost dědičných syndromů, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý myelodysplastický syndrom;
• nekontrolovaná aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNSL), tj. klasifikace mozkomíšního moku (CSF) CNS 3;
• předchozí podání protinádorové léčby před infuzí; kritéria vyloučení zahrnují: a. Obdržení systémové chemoterapie do 1 týdne (kromě předléčby); b. Ti, kteří podstoupili léčbu monoklonální protilátkou, s časovým odstupem od poslední infuze monoklonální protilátky do screeningu kratším než 5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší); c. Obdržení infuze donorových lymfocytů (DLI) do 6 týdnů;
• Měl nekontrolovanou závažnou aktivní infekci při screeningu;
• Měl anamnézu závažného srdečního onemocnění, včetně: závažné srdeční dysfunkce (podle klasifikačních kritérií srdeční funkce Newyorské kardiologické společnosti (NYHA), subjekty s dysfunkcí srdce stupně III nebo V), infarktu myokardu do 12 měsíců nebo podstoupení koronární angioplastiky nebo umístění stentu, nestabilní anginy pectoris, nebo elektrokardiogram ukazující významně prodloužený QT interval (>480 ms) nebo vyšetřovatel určil závažnou arytmii;
• Měl anamnézu poranění hlavy, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie nebo cerebrovaskulárního hemoragického onemocnění a vyžadoval medikaci v posledních 6 měsících;
• Měl při screeningu povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) větší než 10E6 IU/mL; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivní protilátky proti syfilis; pozitivní EBER nebo počet kopií EBV > horní hranice normálu;
• Ti, kteří vyžadují použití steroidních hormonů během infuze CAR-T (kromě těch, kteří lokálně používají inhalační steroidní hormony); subjekty, které před screeningem podstupují systémovou steroidní léčbu a jejichž vyšetřovatelé studie určí, že potřebují dlouhodobou systémovou steroidní léčbu během léčebného období (kromě těch, kteří používají inhalační nebo lokální steroidní hormony);
• Subjekty s léčitelnými autoimunitními onemocněními, imunodeficiencí nebo ty, které vyžadují imunosupresivní terapii;
• Subjekty, které měly akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo středně těžkou až těžkou chronickou GvHD do 4 týdnů před screeningem;
• Subjekty s anamnézou alergie na jakoukoli složku buněčného produktu;
• Těhotné nebo kojící ženy, stejně jako mužští nebo ženští subjekty s reprodukční schopností, kteří nemohou přijmout účinná antikoncepční opatření do 1 roku po buněčné infuzi (bez ohledu na pohlaví); mužští subjekty, kteří plánují početí do 1 roku po buněčné infuzi; ženské subjekty nebo jejich partneři, kteří plánují početí do 1 roku po buněčné infuzi;
• Jakákoli situace, kterou vyšetřovatel považuje za možnost zvýšení rizika pro subjekt nebo narušení výsledků testu.