A Sup19 CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelése korábban sikertelen CD19-célterápián átesett vagy CD19-gyengén expresszált hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Bármely nemű betegek, akik életkoruk ≥18 és <70 év között van;
• B-ALL/LBL diagnózis a Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) Akut Limfoblasztikus Leukémia Klinikai Gyakorlati Irányelvei (2020.v1) és B-sejtes Lymphoma Klinikai Gyakorlati Irányelvei (2020.v1) kritériumai szerint;
• A következő két kritérium közül legalább egy teljesülése: (1) Korábbi CD19-célzott terápia, beleértve a bispecifikus antitesteket, ADC gyógyszereket és CAR-T-t, folyamatos CD19-expresszióval; (2) Hematológiai malignitásokkal rendelkező betegek, akik korábban nem kaptak CD19-célzott kezelést, gyengén pozitív CD19-expresszióval;
• A szűrés időpontjában a csontvelőben a blasztok száma 25% (csontvelő morfológia) és/vagy extramedulláris elváltozások;
• Relabált/refrakter B-ALL/LBL diagnózis teljesülése, beleértve a következő helyzetek bármelyikét: a. Primer refrakter betegek, akik két ciklus szabványos kemoterápia után nem értek el teljes remissziót, vagy akik több mentő kemoterápiás protokoll után sem értek el teljes remissziót; b. Betegek, akik 12 hónapon belül relabálnak teljes remisszió elérése után, vagy 12 hónap után relabálnak teljes remisszió elérése után, és egy vagy több ciklus szabványos indukciós kezelés után nem értek el teljes remissziót; c. Betegek, akik hematopoetikus őssejt-transzplantáció után vagy ugyanazon célpontot célzó CAR-T kezelés után relabálnak;
• Egyéb relabált/refrakter, gyengén CD19-expresszáló hematológiai malignitások;
• Kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft és Gault formula); májérintettség nélküli betegeknél a teljes szérum bilirubin < 3-szorosa a normál felső határértéknek, és mind a szérum ALT, mind az AST < 5-szöröse a normál tartomány felső határának.
• Echokardiográfián a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 250%;
• Ujj pulzusoximetriás oxigénszaturáció > 92%;
• Becsült túlélési idő több mint 3 hónap;
• ECOG pontszám 0-2;
• A résztvevő vagy törvényes képviselője önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Akut promyelocytás leukémia (APL);
• Öröklött szindrómák jelenléte, mint például Fanconi-anémia, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert myelodysplasiás szindróma;
• Nem kontrollált aktív központi idegrendszeri leukémia (CNSL), azaz cerebrospinalis folyadék (CSF) osztályozás CNS 3;
• Infúzió előtt korábbi antineopláziás kezelés alkalmazása; a kizárási kritériumok közé tartozik: a. Rendszeres kemoterápia 1 héten belül (prekezelés kivételével); b. Monoklonális antitest kezelésben részesültek, ahol az utolsó monoklonális antitest infúziótól a szűrésig eltelt idő kevesebb, mint 5 felezési idő vagy 4 hét (attól függően, melyik a rövidebb); c. Donor limfocita infúzió (DLI) 6 héten belül;
• Szűréskor nem kontrollált súlyos aktív fertőzés;
• Súlyos szívbetegség anamnézise, beleértve: súlyos szívelégtelenség (a New York-i Szív Egyesület (NYHA) szívfunkciós osztályozási kritériumai szerint III. vagy V. fokú szívelégtelenséggel rendelkező résztvevők), 12 hónapon belüli szívinfarktus vagy koronária angioplasztika vagy stent elhelyezés, instabil angina pectoris, vagy EKG-n jelentősen meghosszabbodott QT intervallum (>480 ms), vagy a vizsgálatvezető által súlyosnak ítélt szívritmuszavar;
• Fejsérülés, eszméletzavar, epilepszia, cerebrális ischaemia vagy cerebrális vérzéses betegség anamnézise, és gyógyszeres kezelés szükségessége az elmúlt 6 hónapban;
• Szűréskor hepatitis B felületi antigén (HBsAg) nagyobb, mint 10E6 IU/mL; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz antitest; EBER pozitív vagy EBV másolatszám > normál felső határ;
• Akiknek szteroid hormonok alkalmazása szükséges a CAR-T infúzió alatt (kivéve lokálisan inhalált szteroid hormonokat használók); résztvevők, akik szűrés előtt rendszeres szteroid kezelésben részesülnek, és a vizsgálatvezetők úgy ítélik meg, hogy hosszú távú rendszeres szteroid kezelésre van szükségük a kezelési időszak alatt (kivéve inhalált vagy lokális szteroid hormonokat használók);
• Kezelhető autoimmun betegségekkel, immunhiánnyal rendelkező résztvevők, vagy akiknek immunuszuppresszív terápia szükséges;
• Résztvevők, akiknek akut graft-versus-host betegség (GvHD) vagy közepes/súlyos krónikus GvHD-je volt a szűrést megelőző 4 héten belül;
• Résztvevők, akik allergiásak a sejtkészítmény bármely összetevőjére;
• Terhes vagy szoptató nők, valamint reprodukciós képességgel rendelkező férfi vagy női résztvevők, akik nem tudnak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a sejtinfúzió utáni 1 évben (nemtől függetlenül); férfi résztvevők, akik a sejtinfúzió utáni 1 évben terveznek gyermekvállalást; női résztvevők vagy partnereik, akik a sejtinfúzió utáni 1 évben terveznek gyermekvállalást;
• Bármely olyan helyzet, amelyet a vizsgálatvezető a résztvevő számára kockázatot jelentőnek vagy a vizsgálati eredményeket zavarónak ítél.