Évaluation de la sécurité et de l'efficacité des cellules CAR-T Sup19 chez des patients ayant échoué à une thérapie ciblant le CD19 ou présentant des tumeurs hématologiques à faible expression du CD19

Critères d'inclusion :

• Patients âgés de ≥18 et <70 ans, de tout sexe ;
• diagnostiqués avec un LAL/LBL-B selon les critères des lignes directrices de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2020.v1) et les lignes directrices de pratique clinique pour le lymphome à cellules B (2020.v1) ;
• répondant à l'un des deux critères suivants : (1) Thérapie ciblée antérieure contre le CD19, incluant des anticorps bispécifiques, des médicaments ADC et des CAR-T, avec expression continue du CD19 ; (2) Patients atteints de tumeurs hématologiques n'ayant jamais reçu de thérapie ciblée contre le CD19, avec une expression faiblement positive du CD19 ;
• Au moment du dépistage, le nombre de blastes dans la moelle osseuse est de 25 % (morphologie médullaire) et/ou présence de lésions extramédullaires ;
• Correspondant au diagnostic de LAL/LBL-B en rechute/réfractaire, incluant l'une des situations suivantes : a. Patients réfractaires primaires n'ayant pas obtenu de rémission complète après deux cycles de chimiothérapie standardisée ou patients n'ayant pas obtenu de rémission complète après plusieurs régimes de chimiothérapie de sauvetage ; b. Patients en rechute dans les 12 mois suivant l'obtention d'une rémission complète ou en rechute après 12 mois de rémission complète et n'ayant pas obtenu de rémission complète après un ou plusieurs cycles d'induction par traitement standard ; c. Patients en rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou après une thérapie CAR-T ciblant la même cible ;
• Autres tumeurs hématologiques en rechute/réfractaires avec expression faible du CD19 ;
• Clairance de la créatinine > 60 ml/min (formule de Cockcroft et Gault) ; pour les patients sans atteinte hépatique, bilirubine sérique totale < 3 fois la limite supérieure de la normale, et à la fois l'ALT et l'AST sériques < 5 fois la limite supérieure de l'intervalle normal.
• L'échocardiographie montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 250 % ;
• Saturation en oxygène au pouls au doigt > 92 % ;--Durée de survie estimée de plus de 3 mois ;
• Durée de survie estimée de plus de 3 mois ;
• Score ECOG de 0 à 2 ;
• Le sujet ou son tuteur légal participe volontairement à cet essai et signe le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) ;
• présence de syndromes héréditaires tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman, ou tout autre syndrome myélodysplasique connu ;
• leucémie du système nerveux central (LSNC) active non contrôlée, c'est-à-dire classification du liquide céphalo-rachidien (LCR) SNC 3 ;
• administration antérieure d'un traitement antinéoplasique avant la perfusion ; les critères d'exclusion incluent : a. Avoir reçu une chimiothérapie systémique dans la semaine précédente (à l'exclusion du prétraitement) ; b. Ceux ayant reçu un traitement par anticorps monoclonal, le délai entre la dernière perfusion d'anticorps monoclonal et le dépistage étant inférieur à 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) ; c. Avoir reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (PLD) dans les 6 semaines précédentes ;
• Avoir eu une infection active sévère non contrôlée au moment du dépistage ;
• Avoir des antécédents de maladie cardiaque sévère, incluant : dysfonction cardiaque sévère (selon les critères de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), sujets présentant une dysfonction cardiaque de grade III ou V), infarctus du myocarde dans les 12 mois précédents ou ayant subi une angioplastie coronaire ou une pose de stent, angine de poitrine instable, ou électrocardiogramme indiquant un intervalle QT significativement prolongé (>480 ms) ou une arythmie sévère déterminée par l'investigateur ;
• Avoir des antécédents de traumatisme crânien, de trouble de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire, ou de maladie hémorragique cérébrovasculaire, et avoir nécessité un traitement dans les 6 mois précédents ;
• Avoir un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) supérieur à 10E6 UI/mL au dépistage ; anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; anticorps contre la syphilis positif ; EBER positif ou nombre de copies de l'EBV > limite supérieure de la normale ;
• Ceux nécessitant l'utilisation d'hormones stéroïdiennes pendant la perfusion de CAR-T (à l'exception de ceux utilisant localement des hormones stéroïdiennes inhalées) ; sujets recevant un traitement stéroïdien systémique avant le dépistage et pour lesquels les investigateurs de l'étude déterminent qu'ils nécessitent un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant la période de traitement (à l'exclusion de ceux utilisant des hormones stéroïdiennes inhalées ou locales) ;
• Sujets atteints de maladies auto-immunes traitables, d'immunodéficience ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Sujets ayant présenté une maladie du greffon contre l'hôte (GvH) aiguë ou une GvH chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents d'allergie à un composant quelconque du produit cellulaire ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que sujets masculins ou féminins ayant une capacité de reproduction et ne pouvant prendre de mesures contraceptives efficaces dans l'année suivant la perfusion cellulaire (quel que soit le sexe) ; sujets masculins prévoyant une conception dans l'année suivant la perfusion cellulaire ; sujets féminins ou leurs partenaires prévoyant une conception dans l'année suivant la perfusion cellulaire ;
• Toute situation que l'investigateur considère comme pouvant augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec les résultats du test.