Valutazione della Sicurezza ed Efficacia delle Cellule Sup19 CAR-T in Pazienti con Terapia Mirata a CD19 Precedentemente Fallita o Tumori Ematologici a Debole Espressione di CD19

Criteri di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 e <70 anni, di qualsiasi genere;
• diagnosticati con B-ALL/LBL secondo i criteri delle Linee Guida di Pratica Clinica del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la Leucemia Linfoblastica Acuta (2020.v1) e delle Linee Guida di Pratica Clinica per il Linfoma a Cellule B (2020.v1);
• che soddisfano uno dei seguenti due criteri: (1) Precedente terapia mirata CD19, inclusi anticorpi bispecifici, farmaci ADC e CAR-T, con espressione CD19 persistente; (2) Pazienti con neoplasie ematologiche che non hanno ricevuto terapia mirata CD19 in passato, con espressione CD19 debolmente positiva;
• Al momento dello screening, il numero di blasti nel midollo osseo è del 25% (morfologia del midollo osseo) e/o lesioni extramidollari;
• Che soddisfano la diagnosi di B-ALL/LBL recidivato/refrattario, inclusa una delle seguenti situazioni: a. Pazienti primariamente refrattari che non hanno raggiunto la remissione completa dopo due cicli di chemioterapia standardizzata o pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa dopo più regimi di chemioterapia di salvataggio; b. Pazienti che recidivano entro 12 mesi dal raggiungimento della remissione completa o recidivano dopo 12 mesi dal raggiungimento della remissione completa e non hanno raggiunto la remissione completa dopo uno o più cicli di trattamento induttivo standard; c. Pazienti che recidivano dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche o dopo terapia CAR-T mirata allo stesso bersaglio;
• Altre neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie con espressione debole di CD19;
• Clearance della creatinina > 60 ml/min (formula di Cockcroft e Gault); per pazienti senza coinvolgimento epatico, bilirubina sierica totale < 3 volte il limite superiore del normale, e sia ALT sierica che AST < 5 volte il limite superiore del range normale.
• L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 250%;
• Saturazione di ossigeno al polpastrello > 92%;--Periodo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi;
• Periodo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi;
• Punteggio ECOG 0-2;
• Il soggetto o il suo tutore legale partecipa volontariamente a questo studio e firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (APL);
• presenza di sindromi ereditarie come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome mielodisplastica nota;
• leucemia del sistema nervoso centrale (CNSL) attiva non controllata, cioè classificazione del liquido cerebrospinale (CSF) CNS 3;
• somministrazione precedente di terapia antineoplastica prima dell'infusione; i criteri di esclusione includono: a. Ricezione di chemioterapia sistemica entro 1 settimana (escluso il pre-trattamento); b. Coloro che hanno ricevuto trattamento con anticorpi monoclonali, con il tempo dall'ultima infusione di anticorpi monoclonali allo screening inferiore a 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia più breve); c. Ricezione di infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 settimane;
• Aveva un'infezione grave attiva non controllata allo screening;
• Aveva una storia di grave malattia cardiaca, inclusa: grave disfunzione cardiaca (secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), soggetti con disfunzione cardiaca di grado III o V), infarto del miocardio entro 12 mesi o sottoposti ad angioplastica coronarica o posizionamento di stent, angina pectoris instabile, o elettrocardiogramma che indica un intervallo QT significativamente prolungato (>480ms) o aritmia grave determinata dallo sperimentatore;
• Aveva una storia di trauma cranico, disturbo della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare o malattia emorragica cerebrovascolare, e ha richiesto farmaci negli ultimi 6 mesi;
• Aveva antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) maggiore di 10E6 IU/mL allo screening; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; anticorpo della sifilide positivo; EBER positivo o numero di copie EBV > limite superiore del normale;
• Coloro che richiedono l'uso di ormoni steroidei durante l'infusione di CAR-T (eccetto coloro che usano ormoni steroidei inalatori localmente); soggetti che stanno ricevendo trattamento steroideo sistemico prima dello screening e i cui sperimentatori dello studio determinano che hanno bisogno di trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il periodo di trattamento (esclusi coloro che usano ormoni steroidei inalatori o locali);
• Soggetti con malattie autoimmuni trattabili, immunodeficienza o coloro che richiedono terapia immunosoppressiva;
• Soggetti che hanno avuto malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta o GvHD cronica da moderata a grave entro 4 settimane prima dello screening;
• Soggetti con una storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
• Donne in gravidanza o in allattamento, così come soggetti maschi o femmine con capacità riproduttiva che non possono adottare misure contraccettive efficaci entro 1 anno dall'infusione cellulare (indipendentemente dal genere); soggetti maschi che pianificano di concepire entro 1 anno dall'infusione cellulare; soggetti femmine o i loro partner che pianificano di concepire entro 1 anno dall'infusione cellulare;
• Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test.